肝復樂(lè )片健脾理氣,化瘀軟堅,清熱解毒。適用于肝瘀脾虛為主證的原發(fā)性肝癌,癥見(jiàn)上腹腫塊,脅肋疼痛,神疲乏力,食少納呆,脘腹脹滿(mǎn),心煩易怒,口苦咽干等。那么,肝復樂(lè )片的藥效學(xué)研究是怎樣的?
一、抗腫瘤作用
⒈體內試驗:
本品對小RAT實(shí)體型肝癌有顯著(zhù)抑制作用,抑制率為35.2%~43.62%;對乳腺癌的抑制率為38.0%,對H22腹水于是生命延長(cháng)率為39。5%,對EAC腹水瘤生命延長(cháng)率為74.0%。
⒉體外試驗:
采用DNA前體摻入法。DNA是細胞遺傳的基本物質(zhì),許多抗癌藥前能阻斷DNA的代謝和生物合成,導致細胞死亡。DNA結構中包含4種堿基,胸腺嘧啶核苷(TDR)是DNA的特有堿基,亦是DNA合成之必需物質(zhì)。TDR消耗提示DNA合成的活躍,以3HTDR的摻入可以得到DNA合成之定量概念。
實(shí)驗結果表明,本品對H22腹水瘤細胞和Lewis肺癌細胞均有殺傷作用,主要是阻斷DNA的合成,其作用主要來(lái)源于化瘀軟堅藥。
分析體內外抑瘤結果:可以看出,在體內抑瘤采用健脾理氣、化瘀軟堅、清熱解毒法優(yōu)于化瘀軟堅法,在體外兩法作用相似。提示在體內健脾理氣、化瘀軟堅、清熱解毒法(肝復樂(lè ))除了直接殺傷腫瘤細胞外,尚能通過(guò)一些其它機制發(fā)揮機體搞腫瘤作用,即通過(guò)免疫網(wǎng)絡(luò )發(fā)揮搞腫瘤作用。
二、免疫調節作用
我們觀(guān)察了本品對荷肝癌小鼠的NK細胞、干擾素(IFN)、IL-2、Mφ細胞、LAK細胞的影響。接種肝癌(H22)小鼠,以上各項免疫功能指標明顯低下(與正常鼠比較P<0.05或者P<0.01),本品對荷肝癌小鼠各項指標均有明顯的促進(jìn)作用(與荷瘤所對照組比較,P<0.01,P<0.05)。
干擾素的抗腫瘤作用已被公認,其主要通過(guò)直接抗腫瘤、免疫調節和抗病素三種途徑發(fā)揮作用,干擾素不僅有直接抑制腫瘤細胞增殖作用,更主要的是調動(dòng)體內免疫系統來(lái)殺傷腫瘤細胞,特別是NK細胞和LAK細胞、IL-2分泌、Mφ活性提高。荷肝癌小鼠干擾素水平明顯降低,說(shuō)明荷肝癌鼠的抗腫瘤機制受到損害,應用本品能明顯增加干擾素活性,因而對本品的生物反應調節(BRM)活性有重要意義。
NK細胞是免疫監視的重要效應細胞,對腫瘤的生長(cháng)和轉移均有抑制和殺傷作用。LAK細胞是激活的淋巴細胞,它具有十分廣闊的、高效力的抗瘤譜,既能殺傷多種腫瘤細胞又不殺害正常細胞,是近年發(fā)現的一種免疫活性細胞。體內免疫系統具有消除腫瘤作用。履行這一功能的主要是NK細胞,Mφ細胞、LAK細胞。我們的研究結果表明在荷肝癌鼠這些細胞活性明顯降低,而本品能明顯提高荷肝癌鼠這些活性細胞的活性,因而發(fā)揮抗腫瘤作用。
IL-2為一種最重要的淋巴因子,具有誘導和調節免疫應答功能。IL-2能保持T細胞的存活與增殖,促進(jìn)T細胞產(chǎn)生主淋巴因子,誘導殺傷性T細胞、NK細胞分化及提高LAK細胞活性,而這些細胞對腫瘤細胞都具有殺傷作用。由這些可見(jiàn)IL-2在BRM中起重要作用。本品所提高IL-2活性,更進(jìn)一步證明殺傷性T細胞、NK細胞、LAK細胞活性。
由上可見(jiàn),本品是通過(guò)直接殺傷腫瘤細胞和激活宿主免疫功能兩者結合而發(fā)揮抗腫瘤作用。
三、對實(shí)驗性肝損傷的保護作用
研究結果表明,本品對撲熱息痛所至小鼠肝損傷有非常顯著(zhù)的保護作用,對四氯化碳肝損傷小鼠有非常顯著(zhù)的降低SGPT的作用
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(實(shí)習編輯:蔡鈺峻)
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