慢性乙型肝炎是危害人類(lèi)身體健康的常見(jiàn)傳染病。我國屬乙肝病毒感染高流行區,乙肝病毒攜帶者和乙肝患者中,30% 的將可能會(huì )發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。而國外生產(chǎn)的恩替卡韋片則是目前全球公認的療效好、副作用少、耐藥性低的抗病毒藥物,但因其價(jià)格昂貴,廣大患者難以承擔。國產(chǎn)恩替卡韋分散片(商品名:潤眾)的上市,無(wú)疑給患者帶來(lái)希望。
恩替卡韋分散片(潤眾)主要成分為恩替卡韋。本品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物,對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽,三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競爭,恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性:(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;(3)HBV DNA正鏈的合成。
恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、δDNA多聚酶和線(xiàn)粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱,Ki值為18至大于160μM。恩替卡韋與HIV核苷逆轉錄酶抑制劑(NRTIs)聯(lián)合給藥,不太可能降低恩替卡韋的抗HBV療效或后一類(lèi)藥物中任何一種藥物的抗HIV療效。細胞培養中檢驗HBV聯(lián)合治療,發(fā)現在大范圍濃度內,阿巴卡韋, 去羥肌苷, 拉米夫定, 斯他夫定, 替諾福韋或齊多夫定對恩替卡韋的抗HBV活性均無(wú)拮抗作用。在HIV抗病毒活性實(shí)驗中,當恩替卡韋濃度大于體內峰濃度4倍時(shí),恩替卡韋對于6種NRTIs藥物的細胞培養中的抗HIV活性無(wú)拮抗作用。
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(實(shí)習編輯:黃鈺婷)
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