亞莫利,又名格列美脲片,主要成分為格列美脲,屬磺脲類(lèi)降糖藥,其化學(xué)名稱(chēng)為:1-[4-[2-(3-乙基-4-甲基-2-氧代-3-吡咯啉-1-甲酰胺基)-乙基]-苯磺酰]-3-(反式-4-甲基環(huán)己基)-脲。亞莫利適用于節食、體育鍛煉及減肥均不能滿(mǎn)意控制血糖的非胰島素依賴(lài)型(Ⅱ型)糖尿病。
亞莫利的藥理作用:
格列美脲主要通過(guò)刺激胰島β細胞釋放胰島素發(fā)揮作用。此外,格列美脲也有明顯的胰腺以外的作用,這一作用也存在于其它的磺脲類(lèi)藥物。
胰島素釋放:
磺脲類(lèi)藥物通過(guò)關(guān)閉胰島β細胞膜ATP依賴(lài)性鉀通道而調節胰島素的分泌。關(guān)閉鉀通道誘發(fā)β細胞膜去極化,同時(shí)開(kāi)放鈣通道導致鈣離子向細胞內流入增加,通過(guò)胞吐作用刺激胰島素的釋放。格列美脲以高交換速率同ATP依賴(lài)性鉀通道相關(guān)的β細胞膜蛋白結合,其結合部位不同于傳統的磺脲類(lèi)藥物結合部位。
胰腺外活性:
胰腺外效應為改善外周組織對胰島素的敏感性,并減少肝臟對胰島素的攝取,外周肌肉和脂肪組織攝取血液中的葡萄糖,是通過(guò)位于細胞膜的特異性轉運蛋白,葡萄糖在這些組織中的轉移限制了葡萄糖的利用速率。格列美脲快速增加肌肉和脂肪細胞胞漿膜活性葡萄糖轉移分子的數量,從而刺激葡萄糖的攝取。格列美脲增加糖基—磷脂酰肌醇—特異性磷脂酸C的活性,這與在孤立的脂肪和肌肉細胞中藥物誘導的脂肪和糖原的合成有關(guān)。格列美脲通過(guò)增加細胞內2,6-二磷酸果糖的濃度,抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生,由此抑制糖原的生成。
一般藥效學(xué):
健康個(gè)體的最小有效口服劑量約為0.6mg。格列美脲的效果是劑量依賴(lài)的和可重復的。在服用格列美脲的情況下,激烈運動(dòng)時(shí)胰島素的分泌減少這一生理反應仍然存在。無(wú)論餐前30分鐘或者餐前即刻給藥,其治療效果均無(wú)顯著(zhù)差異,每日給藥一次即可很好地控制糖尿病患者24小時(shí)的代謝。雖然格列美脲的羥基代謝產(chǎn)物引起健康受試者血清葡萄糖小幅度但具有統計學(xué)差異的降低,但這只是藥物總體效果的一小部分。
與胰島素聯(lián)合治療:
與胰島素聯(lián)合治療的資料有限。當病人使用最大劑量的格列美脲仍不能有效地控制血糖時(shí),可開(kāi)始胰島素的聯(lián)合治療。有兩項研究證實(shí),聯(lián)合治療可獲得與胰島素單獨治療相同的代謝控制;然而,聯(lián)合治療時(shí)需胰島素的平均劑量更低。
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(責任編輯:葉海霞)
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