阿德福韋酯：它由美國Gilead Science公司開(kāi)發(fā)的新型攘苷類(lèi)抗乙型病毒性肝炎藥物，恩替卡韋片：Entecavi 恩替卡韋，其化學(xué)名稱(chēng)為2-氨基-9-(1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮-水合物，對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。那么它們的區別是？

　　阿德福韋酯：

　　它由美國Gilead Science公司開(kāi)發(fā)的新型攘苷類(lèi)抗乙型病毒性肝炎藥物，已存國外進(jìn)行了11、Ⅲ期臨床試驗。國外的臨床研究資料表明，阿德福韋能有效地抑制HBV DNA的復制，使HBV DNA滴度迅速降低，而且在出現拉米夫定耐藥的患者中阿德福韋能繼續有效地抑制變異株。阿德福韋酯已獲中國SFDA 批準用于治療慢性乙型肝炎，其適應證為肝功能代償的成年慢性乙型肝炎患者。本藥尤其適合于需長(cháng)期用藥或已發(fā)生拉米夫定耐藥者。

　　恩替卡韋片：

　　Entecavi 恩替卡韋，其化學(xué)名稱(chēng)為2-氨基-9-(1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮-水合物，對乙肝病毒(HBV)多聚酶具有抑制作用。

　　本品為鳥(niǎo)嘌呤核苷類(lèi)似物，它能夠通過(guò)磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時(shí)。通過(guò)與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥(niǎo)嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶(逆轉錄酶)的所有三種活性：(1)HBV多聚酶的啟動(dòng);(2)HBV DNA正鏈的合成。(3)前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成;恩替卡韋三磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(Ki)為0.0012μM。

　　在細胞試驗中發(fā)現，拉米夫定耐藥的病毒株對恩替卡韋怕顯型敏感性降低8至30倍。如果乙肝病毒多聚酶本來(lái)就存在對拉米夫定耐藥的氨基酸置換(rtL180M和/或rtLM204V/I),再加上rtT184，rtS202或rtM250位點(diǎn)的置換變異，都會(huì )造成對恩替卡為的顯型敏感受性降低更多(>70倍。)。

（責任編輯：石穎欣）