在小鼠、大鼠、犬和兔子中對托吡酯進(jìn)行的急性和慢性研究表明，托吡酯可被很好耐受，僅在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中觀(guān)察到胃上皮細胞增生，并且停藥9周后大鼠的胃上皮細胞增生可消失。僅在小鼠中觀(guān)察到泌尿膀胱的平滑肌瘤（口服劑量增至300 mg/kg，服用21個(gè)月時(shí)），并且似乎只發(fā)生在這一種屬中。由于人體無(wú)類(lèi)似情況發(fā)生，故認為無(wú)臨床相關(guān)性。在對大鼠的致癌性研究中亦未觀(guān)察到此類(lèi)變化（口服托吡酯劑量增至120 mg/kg/日，24個(gè)月）。

　　在這些研究中所觀(guān)察到的托吡酯的其它毒理和病理學(xué)作用可能與其較弱的藥物代謝酶誘導作用或弱的碳酸酐酶抑制作用有關(guān)。盡管在劑量較低時(shí)(8 mg/kg/日)即可觀(guān)察到托吡酯對大鼠母系和父系的毒性，但當劑量加至100 mg/kg/日時(shí)，仍未觀(guān)察到對雄性或雌性大鼠的生殖毒性。

　　與其它抗癲癇藥物一樣，托吡酯對小鼠、大鼠和兔子有致畸性。在小鼠中，500 mg/kg/日劑量的托吡酯可致胎兒重量和骨骼骨化減少，并出現母鼠毒性，所有藥物（20、100和500 mg/kg/日）發(fā)生胎兒畸形的數目均增加，對于所發(fā)生的所有畸形或特殊的畸形均未觀(guān)察到顯著(zhù)性差異或量效關(guān)系，表明可能有其它因素存在，如母鼠毒性。在大鼠中，劑量低至20 mg/kg/日時(shí)，即可觀(guān)察到與劑量相關(guān)的母鼠和胚胎/胎兒毒性（胎兒體重和/或骨骼骨化減少）。

　　在400 mg/kg/日以上劑量時(shí)，可觀(guān)察到致畸作用（肢體和足趾缺損）。在兔子中，劑量降至10 mg/kg/日時(shí)，可觀(guān)察到致畸作用（肋骨和椎骨畸形）。大鼠和兔子中觀(guān)察到的致畸作用與那些碳酸酐酶抑制劑所產(chǎn)生的作用類(lèi)似，與人體的畸形無(wú)關(guān)。雌性大鼠在妊娠和哺乳期口服托吡酯20或100 mg/kg/日時(shí)，對仔鼠的影響表現為出生體重及哺乳期體重減輕。托吡酯可通過(guò)大鼠胎盤(pán)屏障。在一組體外、體內誘變性測定中未觀(guān)察到托吡酯的潛在生殖毒性。 

（責任編輯：葉海霞）