【臨床表現】

　　1、早期癥狀：系統性硬化最多見(jiàn)的初期表現是雷諾現象和隱襲性肢端和面部腫脹， 并有手指皮膚逐漸增厚。約70%的病例首發(fā)癥狀為雷諾現象， 雷諾現象可先于硬皮病的其他癥狀(手指腫脹、關(guān)節炎、內臟受累)1~2年或與其他癥狀同時(shí)發(fā) 生。多關(guān)節病同樣也是突出的早期癥狀。胃腸道功能紊亂(胃燒灼感和吞咽困難)或呼吸系統癥狀等，偶爾也是本病的首發(fā)表現。患者起病前可有不規則發(fā)熱、胃納 減退、體重下降等。

　　2、皮膚：幾乎所有病例皮膚硬化都從手開(kāi)始，手指、手背發(fā)亮、緊繃，手指褶皺消失，汗毛稀疏，繼而面部、頸部受累。 病人胸上部和肩部有緊繃的感覺(jué)，頸前可出現橫向厚條紋，仰頭時(shí)，病人會(huì )感到頸部皮膚緊繃，其它疾病很少有這種現象。面部皮膚受累可表現為面具樣面容。口周出現放射性溝紋，口唇變薄，鼻端變尖。受累皮膚可有色素沉著(zhù)或色素脫失。皮膚病變可局限在手指(趾)和面部，或向心性擴展，累及上臂、肩、前胸、背、腹和 腿。有的可在幾個(gè)月內累及全身皮膚，有的在數年內逐漸進(jìn)展，有些呈間歇性進(jìn)展，通常皮膚受累范圍和嚴重程度在三年內達高峰。臨床上皮膚病變可分為水腫期、 硬化期和萎縮期。水腫期皮膚呈非可凹性腫脹，觸之有堅韌的感覺(jué);硬化期皮膚呈臘樣光澤，緊貼于皮下組織，不易捏起;萎縮期淺表真皮變薄變脆，表皮松弛。

　　3、 骨和關(guān)節：多關(guān)節痛和肌肉疼痛常為早期癥狀，也可出現明顯的關(guān)節炎。約29%可有侵蝕性關(guān)節病。由于皮膚增厚且與其下關(guān)節緊貼，致使關(guān)節攣縮和功能受限。 由于腱鞘纖維化，當受累關(guān)節主動(dòng)或被動(dòng)運動(dòng)時(shí)，特別在腕、踝、膝處，可覺(jué)察到皮革樣摩擦感。長(cháng)期慢性指(趾)缺血，可發(fā)生指端骨溶解。X線(xiàn)表現關(guān)節間隙狹 窄和關(guān)節面骨硬化。由于腸道吸收不良、廢用及血流灌注減少，常有骨質(zhì)疏松。

　　4、消化系統：消化道受累為硬皮病的常見(jiàn)表現，僅次于皮膚受累和雷諾現象。消化道的任何部位均可受累，其中食道受累最為常見(jiàn)(90%)，肛門(mén)、直腸次之(50%～70%)，小腸和結腸較少(40%和10%～50%)。

　　(1)口腔：張口受限，舌系帶變短，牙周間隙增寬，齒齦退縮，牙齒脫落，牙槽突骨萎縮。

　　(2) 食道：食道下部擴約肌功能受損可導致胸骨后灼熱感，反酸。長(cháng)期可引起糜爛性食管炎、出血、下食道狹窄等并發(fā)癥。下2/3食管蠕動(dòng)減弱可引起吞咽困難、吞咽 痛。組織病理示食管平滑肌萎縮，粘膜下層和固有層纖維化，粘膜呈不同程度變薄和糜爛。食管的營(yíng)養血管呈纖維化改變。1/3硬皮病患者食管可發(fā)生 Barrett化生，這些病人發(fā)生狹窄和腺癌等并發(fā)癥的危險性增高。食管功能可用食管測壓、臥位稀鋇鋇餐造影、食管鏡等方法檢查。

　　(3) 小腸：常可引起輕度腹痛、腹瀉、體重下降和營(yíng)養不良。營(yíng)養不良是由于腸蠕動(dòng)緩慢，微生物在腸液中過(guò)度增長(cháng)所致，應用四環(huán)素等廣譜抗生素常能奏效。偶可出現 假性腸梗阻，表現為腹痛、腹脹和嘔吐。與食管受累相似，纖維化和肌肉萎縮是產(chǎn)生這些癥狀的主要原因。腸壁粘膜肌層變性，空氣進(jìn)入腸壁粘膜下面之后，可發(fā)生 腸壁囊樣積氣征。

　　(4)大腸：鋇灌腸可發(fā)現10%～50%的病人有大腸受累，但臨床癥狀往往較輕。累及后可發(fā)生便秘，下腹脹滿(mǎn)，偶有腹瀉。由于腸壁肌肉萎縮，在橫結腸、降結腸可有較大開(kāi)口的特征性腸炎(憩室)，如肛門(mén)括約肌受累，可出現直腸脫垂和大便失禁。

　　(5)CREST綜合征：患者可發(fā)生膽汁性肝硬化。

　　5、 肺部：在硬皮病中肺臟受累普遍存在。病初最常見(jiàn)的癥狀為運動(dòng)時(shí)氣短，活動(dòng)耐受量減低;后期出現干咳。隨病程增長(cháng)，肺部受累機會(huì )增多，且一旦累及，呈進(jìn)行性 發(fā)展，對治療反應不佳。肺間質(zhì)纖維化和肺動(dòng)脈血管病變常同時(shí)存在，但往往是其中一個(gè)病理過(guò)程占主導地位。在彌漫性硬皮病伴抗Scl~70陽(yáng)性的患者中，肺 間質(zhì)纖維化常常較重;在CREST綜合征中，肺動(dòng)脈高壓常較為明顯。肺間質(zhì)纖維化常以嗜酸性肺泡炎為先導。在肺泡炎期，高分辨CT可顯示肺部呈毛玻璃樣改 變，支氣管肺泡灌洗可發(fā)現灌洗液中細胞增多。X線(xiàn)胸片示肺間質(zhì)紋理增粗，嚴重時(shí)呈網(wǎng)狀結節樣改變，在基底部最為顯著(zhù)。肺功能檢查示限制性通氣障礙，肺活量 減低，肺順應性降低，氣體彌散量減低。體檢可聞及細小爆裂音，特別是在肺底部。閉塞、纖維化及炎性改變是肺部受累的原因。肺動(dòng)脈高壓常為棘手問(wèn)題，它是由 于肺間質(zhì)與支氣管周?chē)L(cháng)期纖維化或肺間小動(dòng)脈內膜增生的結果。肺動(dòng)脈高壓常緩慢進(jìn)展，除非到后期嚴重的不可逆病變出現，一般臨床不易察覺(jué)。無(wú)創(chuàng )性的超聲心 動(dòng)檢查可發(fā)現早期肺動(dòng)脈高壓。尸解顯示約29~47%患者有中小肺動(dòng)脈內膜增生和中膜粘液瘤樣變化。心導管檢查發(fā)現33%患者有肺動(dòng)脈高壓。

　　6、心臟：病理檢查80%病人有片狀心肌纖維化。臨床表現為氣短、胸悶、心悸、水腫。臨床檢查可有室性奔馬律，竇性心動(dòng)過(guò)速，充血性心力衰竭，偶可聞及心包摩擦音。超聲心動(dòng)圖顯示約半數病例有心包肥厚或積液，但臨床心肌炎和心包填塞不多見(jiàn)。

　　7、 腎臟：硬皮病的腎病變以葉間動(dòng)脈、弓形動(dòng)脈及小動(dòng)脈為最著(zhù)，其中最主要的是小葉間動(dòng)脈。血管內膜有成纖維細胞增殖，粘液樣變，酸性粘多糖沉積及水腫。血管 平滑肌細胞發(fā)生透明變性。血管外膜及周?chē)g質(zhì)均有纖維化。腎小球基膜不規則增厚及劈裂。硬皮病腎病變臨床表現不一，部分病人有多年皮膚及其它內臟受累而無(wú) 腎損害的臨床現象;有些在病程中出現腎危象，即突然發(fā)生嚴重高血壓，急進(jìn)性腎功能衰竭，如不及時(shí)處理，常于數周內死于心力衰竭及尿毒癥。雖然腎危象初期可 無(wú)癥狀，但大部分病人感疲乏加重，出現氣促、嚴重頭痛、視力模糊、抽搐、神志不清等癥狀。實(shí)驗室檢查發(fā)現肌酐正常或增高、蛋白尿和/或鏡下血尿，可有微血 管溶血性貧血和血小板減少。腎危象的預測因素有下列幾點(diǎn)：①系統性硬皮病;②病程小于4年;③疾病進(jìn)展快;④抗RNA多聚酶III抗體陽(yáng)性;⑤服用大量激 素或小劑量環(huán)孢霉素;⑥血清腎素水平突然升高。

　　【診斷要點(diǎn)】

　　1、實(shí)驗室檢查

　　(1)一般化驗無(wú)特殊異常。血沉可正常或輕度增快。貧血可由消化道潰瘍、吸收不良、腎臟受累所致，一般情況下少見(jiàn)。可有輕度血清白蛋白降低，球蛋白增高。

　　(2)免疫學(xué)檢測示血清ANA陽(yáng)性率達90%以上，核型為斑點(diǎn)型和核仁型。以HEP-2細胞作底片，在CREST綜合征患者中，約50~90%抗著(zhù)絲點(diǎn)抗 體陽(yáng)性，在彌漫性硬皮病中僅10%病例陽(yáng)性。抗著(zhù)絲點(diǎn)抗體陽(yáng)性患者往往傾向于有皮膚毛細血管擴張和皮下鈣質(zhì)沉積，比該抗體陰性者的限制性肺部疾患少，且它的滴度不隨時(shí)間和病程而變化，有助于硬皮病的診斷和分類(lèi)。約20~40%系統性硬化癥患者，血清抗Scl~70抗體陽(yáng)性。約30%病例RF陽(yáng)性，約50% 病例有低滴度的冷球蛋白血癥。

　　(3)病理及甲褶檢查：硬變皮膚活檢見(jiàn)網(wǎng)狀真皮致密膠原纖維增多，表皮變薄，表皮突消失，皮膚附屬器萎縮。真皮和皮下組織內(也可在廣泛纖維化部位)可見(jiàn)T淋巴細胞大量聚集。甲褶毛細血管顯微鏡檢查顯示毛細血管袢擴張與正常血管消失。

　　2、診斷標準

　　1980 年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì )(ARA)提出的系統性硬化(硬皮病)分類(lèi)標準，在保證臨床研究病例的一致性方面起到了很重要的作用，目前以此分類(lèi)標準作為診斷標準。但應注意到，不是所有系統性硬化都滿(mǎn)足這個(gè)標準，另一方面，其它疾病也可有近端皮膚硬化，該標準不包括嗜酸性筋膜炎及各種類(lèi)型的假性硬皮病。ARA系統性硬 化(硬皮病)分類(lèi)標準如下：

　　A.主要條件：

　　近端皮膚硬化：手指及掌指(跖趾)關(guān)節近端皮膚增厚、緊繃、腫脹。這種改變可累及整個(gè)肢體、面部、頸部和軀干(胸、腹部)。

　　B.次要條件：

　　(1)指硬化：上述皮膚改變僅限手指。

　　(2)指尖凹陷性疤痕，或指墊消失：由于缺血導致指尖凹陷性疤痕，或指墊消失。

　　(3)雙肺基底部纖維化：在立位胸片上，可見(jiàn)條狀或結節狀致密影，以雙肺底為著(zhù)，也可呈彌漫斑點(diǎn)或蜂窩狀肺。要除外原發(fā)性肺病所引起的這種改變。

　　判定：具有主要條件或兩個(gè)以上次要條件者，可診為系統性硬化。此外雷諾現象，多發(fā)性關(guān)節炎或關(guān)節痛，食道蠕動(dòng)異常，皮膚活檢示膠原纖維腫脹和纖維化，血清有ANA、抗Scl~70抗體和抗著(zhù)絲點(diǎn)抗體均有助于診斷。