該病病因復雜，一般認為與感染，尤其是鏈球菌感染和藥物反應有關。此外，結核病也是重要的誘發(fā)因素，特別是兒童。病毒、真菌等感染，溴化物、碘化物、磺胺等藥物也可誘發(fā)該病。 　　1、鏈球菌感染：某些患者可發(fā)生在上呼吸道感染、咽峽炎和急性扁桃體炎之后。 　　2、結核菌感染：自1872年Uffelmana提出該病與結核菌感染有關之后，逐漸受到人們的注意，越來越多的證據(jù)說明該病與結核感染有密切關系。國內統(tǒng)計同時合并結核菌感染，或有陳舊性結核病灶，或結素試驗陽性者，占60%以上，認為該病是機體對結核菌或其毒素的過敏現(xiàn)象。 　　3、其他原因：某些藥物尤其是溴劑和磺胺藥，是該病最常見的致病原因。其他如球孢子菌病、組織胞漿菌病、貓抓熱、發(fā)癬菌病、潰瘍性結腸炎、結節(jié)病、白塞病、麻風病和性病淋巴肉芽腫，均可伴有結節(jié)性紅斑。此外，病毒感染與該病有關，其他少見的原因如急性外陰潰瘍，急性、慢性白血病，也可伴發(fā)該病。 　　發(fā)病機制 　　1、該病是一種由許多原因引起的皮膚變態(tài)反應，真正的發(fā)病機制還不清楚。有人認為是一種變應性血管炎，但利用免疫熒光技術又未能在壞死性或變應性血管炎處發(fā)現(xiàn)有免疫復合物沉積。也有人認為該病是一種血管對微生物或其他抗原的遲發(fā)性變態(tài)反應。 　　2、主要病理改變發(fā)生于皮下脂肪層和真皮下脂肪小葉間隔。在早期急性炎癥反應階段，主要為中性粒細胞浸潤，伴有少量淋巴細胞、嗜酸粒細胞和少量紅細胞外滲。隨著病情發(fā)展，中性粒細胞很快消失，而代之以淋巴細胞、漿細胞和組織細胞浸潤。在脂肪小葉間隔中，可出現(xiàn)巨細胞并伴有明顯的纖維蛋白滲出。血管壁增厚，內皮細胞增生和管腔閉塞，無膿腫及干酪樣壞死，表皮一般正常。[1]