慢性萎縮性胃炎的病因迄今尚未明了，可能與下列因素有關(guān)：

　　(1)慢性淺表性胃炎的繼續：慢性萎縮性胃炎可由慢性淺表性胃炎發(fā)展而來(lái)。解放軍總醫院等6個(gè)醫院報告經(jīng)5～8年的隨訪(fǎng)觀(guān)察淺表性胃炎164例，其中34例轉變成慢性萎縮性胃炎(20 .7%)。慢性淺表性胃炎的病因均可成為慢性萎縮性胃炎的致病與加重因素。

　　(2)遺傳因素：根據Varis調查，慢性萎縮性胃炎病人的第一代親屬間，慢性萎縮性胃炎的發(fā)病率明顯增高，惡性貧血的遺傳因素也很明顯。有親戚關(guān)系的發(fā)病率比對照組大20倍，說(shuō)明慢性萎縮性胃炎可能與遺傳因素有關(guān)。

　　(3)金屬接觸：鉛作業(yè)工作者胃潰瘍發(fā)病率高，胃粘膜活組織檢查發(fā)現萎縮性胃炎發(fā)病率也增高。Polmer稱(chēng)之為排泄性胃炎。除鉛外很多重金屬如汞、碲、銅及鋅等對胃粘膜都有一定的損傷作用。

　　(4)放射：放射治療潰瘍病或其他腫瘤，可使胃粘膜損傷甚至萎縮。

　　(5)缺鐵性貧血：很多事實(shí)說(shuō)明缺鐵性貧血與萎縮性胃炎關(guān)系密切，Badanoch報道缺鐵性貧血50例，正常胃粘膜、淺表性胃炎及萎縮性胃炎各占14%、46%及40%。但是貧血引起胃炎的機理尚不明了。有些學(xué)者認為胃炎是原發(fā)病，因為胃炎胃酸低致鐵不能吸收，或因胃出血以致形成貧血;另一種意見(jiàn)認為先有貧血，因為身體內鐵缺乏使胃粘膜更新率受影響而容易發(fā)生炎癥。

　　(6)生物性因素：慢性傳染病如肝炎、結核病等對胃的影響也引起了人們的注意。慢性肝病患者常有慢性胃炎的癥狀和體征，胃粘膜染色也證實(shí)在乙肝病人胃粘膜內有乙肝病毒的抗原抗體復合物。瑞金醫院報道91例萎縮性胃炎病人，有24例(26.4%)合并慢性肝炎。所以慢性傳染病特別是慢性肝病對胃的影響值得注意。

　　(7)體質(zhì)因素：臨床統計結果顯示本病的發(fā)生與年齡呈顯著(zhù)的正相關(guān)。年齡愈大，胃粘膜機能“抵抗力”也愈差，容易受外界不利因素的影響而造成損傷。

　　(8)膽汁或十二指腸液反流：由于幽門(mén)括約肌功能失調或胃空腸吻合術(shù)后，膽汁或十二指腸液可反流至胃內，并破壞胃粘膜屏障，促使H+及胃蛋白酶反散至粘膜內引起一系列病理變化，從而導致慢性淺表性胃炎，并可發(fā)展為慢性萎縮性胃炎。

　　(9)免疫因素：在萎縮性胃炎，特別是胃體胃炎患者的血液、胃液或在萎縮粘膜的漿細胞內，常可找到壁細胞抗體或內因子抗體，故認為自身免疫反應是慢性萎縮性胃炎的有關(guān)病因。近年來(lái)發(fā)現少數胃竇胃炎患者有胃泌素分泌細胞抗體，它是細胞的特殊自身免疫抗體，屬I(mǎi)g G系。部分萎縮性胃炎患者體外淋巴細胞轉化試驗和白細胞移動(dòng)抑制試驗有異常，提示細胞免疫反應在萎縮性胃炎的發(fā)生上也有重要意義。

　　(10)幽門(mén)螺旋桿菌(HP)感染：1983年澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren從慢性胃炎患者的胃竇粘液層及上皮細胞中首次分離出HP。此后眾多學(xué)者對慢性胃炎患者進(jìn)行了大量實(shí)驗研究，在60%～90%的慢性胃炎患者的胃粘膜中培養出HP，繼而發(fā)現HP的感染程度與胃粘膜炎癥程度呈正相關(guān)關(guān)系。1986年世界胃腸病學(xué)會(huì )第八屆會(huì )議上便提出了HP感染是慢性胃炎的重要病因之一。

　　此外，諸如飲食不當、長(cháng)期嗜煙酒、濫用藥物、上呼吸道慢性炎癥、中樞神經(jīng)功能失調，使胃粘膜受損，以及胃大部切除術(shù)后，分泌胃泌素的胃竇區切除，致使胃粘膜營(yíng)養障礙等，均易導致胃粘膜受損而發(fā)生萎縮、炎癥變化。