1、病因學(xué)：引起CRPS I型的原因很復雜。各種外周軟組織損傷、關(guān)節韌帶扭傷、骨折、關(guān)節脫位、石膏固定、外科手術(shù)等都可引起。有些CRPS I型的患者找不到病因，可以是特發(fā)性的(Idiopathic)。中樞神經(jīng)系統的損傷如脊髓創(chuàng )傷，腦梗塞，腦腫瘤以及內臟的損傷如急性心肌梗塞等亦可引起外周復雜性局部疼痛綜合癥。一些研究CRPS的權威認為肢體的閑置和失用(Inmobilization and Disuse)以及受傷時(shí)心理應激(stress)是導致CRPS發(fā)病的危險因素。引起 CRPS II型的原因較簡(jiǎn)單，如槍傷，刀傷，神經(jīng)叢，神經(jīng)根損傷，帶狀皰疹等導致了外周大神經(jīng)的損傷，便可能誘發(fā)II型復雜性局部疼痛綜合征。　
　2、病理生理學(xué)：CRPS的病理生理機制尚不十分清楚。通常情況下CRPS的發(fā)生伴隨有外周神經(jīng)，軟組織甚至骨組織的損傷。損傷本身可直接導致C纖維和A- delta纖維的傳入沖動(dòng)增加并導致過(guò)敏現象。同時(shí)，疼痛防衛反射(Nocifensor reflex)的建立激活交感神經(jīng)系統和運動(dòng)神經(jīng)系統，在相應的脊髓節段產(chǎn)生的炎性細胞介質(zhì)放大機體對損傷的反應。前列腺素(PGE2)，細胞介素(IL -1,IL-6,TNF-alpha)和激肽聯(lián)合作用激活細胞內的磷酸激酶(PKA和PKC)導致鈉通道開(kāi)放，鈉電流增加，外周痛覺(jué)感受器致敏。持續的高頻率的C纖維傳入沖動(dòng)及其在損傷部位, 釋放的神經(jīng)活性調質(zhì)如SP等清除鎂離子對NMDA受體的阻滯而增加鈣離子內流，從而改變疼痛傳導神經(jīng)元(paintransmission neurons, PTN)的沖動(dòng)釋放，導致中樞致敏(central sensitization)。臨床表現為疼痛過(guò)敏和皮膚超敏(allodynia and hyperpathesia)。另外研究表明中樞過(guò)敏，疼痛易化(pain facilitation)和放大(amplification)現象與神經(jīng)免疫的相互作用，神經(jīng)膠質(zhì)細胞和星狀細胞釋放的活性物質(zhì)有關(guān)。軀體刺激，精神刺激及情緒反應等可激活交感神經(jīng)系統而加重CRPS患者的疼痛。交感依賴(lài)性疼痛 (sympathetically maintened pain,SMP)可以被交感神經(jīng)阻滯如星狀神經(jīng)節阻滯，酚妥拉明阻滯所緩解。CRPS 的患者可以有或沒(méi)有交感依賴(lài)性疼痛。有些CRPS的患者沒(méi)有交感依賴(lài)性的疼痛而對交感神經(jīng)阻滯無(wú)反應。而有些其它的神經(jīng)病理性疼痛如疼痛性多發(fā)性外周神經(jīng)病甚至關(guān)節炎等可有交感依賴(lài)性疼痛。對交感神經(jīng)阻滯不敏感的CRPS疼痛稱(chēng)為交感獨立性疼痛(sympathetically independent pain, SIP)。CRPS患者可同時(shí)具有SMP和SIP。有人認為大多數CRPS患者早期具有交感依賴(lài)性疼痛，隨著(zhù)時(shí)間的推移，交感神經(jīng)維持的疼痛轉變成交感獨立性疼痛。