無(wú)脈絡(luò )膜癥(CHM)是一種X連鎖隱性遺傳病，以進(jìn)行性光感受器、RPE、脈絡(luò )膜萎縮為特點(diǎn)，發(fā)病率約為1:50000，臨床上主要表現為夜盲、視野縮窄，后期疾病累及黃斑區時(shí)，會(huì )出現中心視力下降，嚴重影響患者日常生活。無(wú)脈絡(luò )膜癥由CHM基因突變所引起，CHM基因突變產(chǎn)生無(wú)功能的REP1蛋白，影響細胞囊泡轉運功能，導致疾病的發(fā)生。目前對于無(wú)脈絡(luò )膜癥尚無(wú)有效治療方法。

本研究報道了無(wú)脈絡(luò )膜癥患者經(jīng)基因治療后的近期及遠期視力改變。該研究共入選六位CHM患者，均發(fā)現明確的CHM基因致病突變。六位患者中年齡最小者35歲，年齡最大者63歲，分別處于疾病病程發(fā)展的不同階段，每位患者均選擇視力較差眼行基因治療，視力較好眼作為自身對照。研究者將攜帶正常CHM基因cDNA的腺相關(guān)病毒2型載體（AAV2-REP1）注射入治療眼黃斑區視網(wǎng)膜下，主要觀(guān)測指標為每位患者基線(xiàn)期及治療后3.5年中的雙眼最佳矯正視力（BCVA）。結果顯示，病情較重、基線(xiàn)期視力較差的兩名患者（P1和P4）在基因治療后各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的BCVA均較基線(xiàn)期有顯著(zhù)提高（治療后3.5年較基線(xiàn)期分別提高21和18個(gè)ETDRS字母，同時(shí)對照眼BCVA分別下降18和6個(gè)ETDRS字母）；病情最輕、基線(xiàn)期視力最好的一名患者（P3）基因治療后雙眼BCVA均無(wú)明顯變化，但圖形ERG檢查可發(fā)現治療眼PERG振幅的輕度提高；基線(xiàn)期視力相對較好的兩名患者（P2和P5）基因治療后BCVA維持在基線(xiàn)期水平，而對照眼BCVA分別下降10和11個(gè)ETDRS字母；第六位患者（P6）治療后3.5年治療眼和對照眼的BCVA分別下降29和18個(gè)ETDRS字母，研究者認為可能是由于第六位患者注射的基因治療載體總量只有前五位病人的60%，導致基因治療效果不足以抵消疾病的自然病程進(jìn)展從而導致視力惡化。每位患者基線(xiàn)期和基因治療后的BCVA變化趨勢及具體數值見(jiàn)圖1和表1。

本研究顯示了基因治療對于CHM病人的視功能改善及維持作用，尤其對于基線(xiàn)視力差的晚期病人改善尤為顯著(zhù)，而且可以在較長(cháng)時(shí)間內維持療效。

本文就無(wú)脈絡(luò )膜癥的初步基因治療結果進(jìn)行了報道，這是眼科基因治療領(lǐng)域的重大研究。通過(guò)本報道我們可以知道，基因治療在部分視功能較差的無(wú)脈絡(luò )膜患者中有一定療效，且能維持較長(cháng)時(shí)間。目前基因治療在眼科的應用主要針對隱性遺傳性疾病，即基因替代治療，將外源治療基因通過(guò)載體導入靶細胞，糾正或補償因基因缺陷和異常引起的疾病，以達到治療目的。現已進(jìn)入臨床試驗階段的視網(wǎng)膜疾病包括AAV2-RPE65載體治療LCA（RPE65基因突變）、EIAV載體治療Stargardt病（ABCA4基因突變）和USH l B亞型（MYO7A基因突變）；應用AAV2載體治療RP（MERTK基因突變）和無(wú)脈絡(luò )膜癥（CHM基因突變）。現有的臨床試驗結果表明，在不同的遺傳性視網(wǎng)膜疾病中，基因治療大多能起到一定的改善患者視功能的作用，因而得到了很多學(xué)者的關(guān)注和研究。但是，基因治療雖然是一項非常有前景的研究，但還需要大量的臨床試驗來(lái)明確治療的時(shí)機、治療的劑量及方案、各種載體的選擇、觀(guān)察治療的預后等。我國在此領(lǐng)域近年來(lái)也有長(cháng)足進(jìn)步，主要集中在基因診斷和動(dòng)物實(shí)驗方面，臨床研究相對落后，但我國患者眾多，患者資源豐富，在基因診斷的普及的基礎上，相信未來(lái)也會(huì )有重大的研究突破。