李海峰研究組和謝琰臣研究組于2016年在LancetNeurology雜志發(fā)表文章，提出重癥肌無力（MG）亞組分類的新建議。經(jīng)過近10年的合作，聯(lián)合研究組在MG的免疫遺傳學(xué)和免疫學(xué)研究中為了更好認(rèn)識(shí)這種異質(zhì)性疾病并充分利用異質(zhì)性的特點(diǎn)探索MG的發(fā)病機(jī)制和干預(yù)靶點(diǎn)，基于長期隨訪形成的臨床數(shù)據(jù)庫和對(duì)國際上多個(gè)臨床分型和亞組分類的使用經(jīng)驗(yàn)，提出了新的分類建議，可適用于MG的遺傳學(xué)、免疫學(xué)以及臨床試驗(yàn)研究。

在異質(zhì)性的疾病，亞組分析給精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)提供了深入分析的機(jī)遇。早期研究使用臨床分型（clinicalclassification）作為納入患者特征的重要描述，以評(píng)價(jià)不同研究納入患者是否符合MG人群的分布特點(diǎn)。臨床分型主要根據(jù)受累肌群和嚴(yán)重程度，主要有Osserman分型和MGFA分型兩種系統(tǒng)，前者還參考自然史、胸腺瘤以及療效，后者僅根據(jù)受累肌群和嚴(yán)重程度。但這兩種分型系統(tǒng)均未考慮發(fā)病機(jī)制和潛在的治療靶點(diǎn)。直到2005年后才有學(xué)者根據(jù)臨床、免疫學(xué)和病理學(xué)特征提出MG亞組（subgroup）的分類。

發(fā)病年齡、受累肌群、致病性抗體和胸腺病理學(xué)是現(xiàn)代亞組分類的基礎(chǔ)。不同的分類系統(tǒng)的定義有所不同。Meriggioli等的分類包括全身受累MG[進(jìn)一步分成早發(fā)型MG（EOMG）和晚發(fā)型MG（LOMG）]、眼肌受累MG、伴胸腺瘤的MG、不伴乙酰膽堿受體（AChR）抗體的全身受累MG和抗體陰性MG（無AChR和MuSK抗體），早發(fā)和晚發(fā)的界限是40歲。Berrih-Aknin等的分類包括單純眼肌受累MG、伴AChR抗體的全身受累MG（進(jìn)一步分成EOMG和LOMG）和不伴AChR抗體的MG（進(jìn)一步分成MuSK抗體陽性者、LRP4抗體陽性者和聚集AChR抗體陽性者），主要根據(jù)致病性抗體分類，但未考慮胸腺瘤。Gilhus等的分類包括不伴胸腺瘤的MG（AChR抗體陽性，進(jìn)一步分成EOMG和LOMG）、伴胸腺瘤的MG、伴MuSK抗體的MG、伴LRP4抗體的MG、抗體陰性（AChR、MuSK和LRP4抗體均陰性）的全身受累MG和眼肌受累的MG。

3個(gè)分類系統(tǒng)的眼肌受累MG均要求隨訪至少2年仍局限于眼外肌受累。后兩者中EOMG和LOMG的界限是50歲。眼肌受累MG、伴胸腺瘤的MG和伴MuSK抗體的MG的臨床和免疫學(xué)特征相對(duì)比較明確。但即使在同一分類系統(tǒng)，也有部分患者符合兩種不同亞組的定義?？贵w陰性亞組的異質(zhì)性較大，但其中一些患者在臨床表現(xiàn)、胸腺異常和藥物療效方面與AChR抗體陽性患者難以區(qū)別。

而且，一些患者采用敏感的檢測方法能夠發(fā)現(xiàn)有不止一種致病性抗體，這樣會(huì)將這些患者被重復(fù)分到不同的抗體亞組。目前的“標(biāo)準(zhǔn)化”抗體檢測會(huì)隨著時(shí)代的發(fā)展而進(jìn)步，則使根據(jù)不同檢測方法確定的亞組無法比較。上述3個(gè)亞組分類系統(tǒng)定義的差異也使采用不同系統(tǒng)的研究間的比較或薈萃分析無法實(shí)現(xiàn)。這3個(gè)系統(tǒng)均未考慮兒童MG患者，兒童MG包括嬰兒、學(xué)齡前和青少年患者，目前學(xué)術(shù)界對(duì)兒童MG與EOMG的年齡界限尚未達(dá)成一致，但有專家建議分成青春期前（＜12歲）和青春期后兩種類型。

發(fā)病年齡、抗體、胸腺瘤和首發(fā)受累肌群等特征均有助于亞組分類。作者研究團(tuán)隊(duì)多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)這些特征之間存在高度的相關(guān)。一項(xiàng)研究采用聚類分析來對(duì)MG的亞組進(jìn)行分類，盡管證實(shí)EOMG和LOMG的分界為50歲，但并未發(fā)現(xiàn)前述分類中其他特定組合。聚類分析和主成分分析已經(jīng)用于多種自身免疫疾病以劃分亞組。在這樣的研究中重要的是選取基本臨床特征并避免對(duì)這些特征給予模糊或重疊的定義。

作者研究團(tuán)隊(duì)提出下列亞組分類（圖1）：（1）兒童MG：與EOMG的界限尚需確定，可進(jìn)一步分成青春期前和青春期后型；（2）伴胸腺瘤的成人MG：根據(jù)病理學(xué)或典型影像學(xué)表現(xiàn)診斷，參考連接素抗體和RyR抗體提示或除外胸腺瘤；（3）不伴胸腺瘤AChR抗體陽性的成人MG：在病程短、癥狀輕的抗體陰性者要求復(fù)查AChR抗體，進(jìn)一步根據(jù)發(fā)病年齡（50歲）分成EOMG和LOMG，或根據(jù)首發(fā)受累肌群分成眼肌型和全身型；（4）不伴胸腺瘤AChR抗體陰性的成人MG：通常不再細(xì)分，但為了特定研究可進(jìn)一步分成MuSK抗體陽性、LRP4抗體陽性等類型。這樣的亞組分類因組別少、定義清楚，分類一致性好，且能避免將同一患者分到不同亞組。

該分類建議的更詳細(xì)內(nèi)容可以參見作者在AnnTranslMed發(fā)表的文章。