過(guò)敏性疾病是由于機體對過(guò)敏原發(fā)生異常免疫反應引起的一大類(lèi)疾病,全球發(fā)病率達10~40%。支氣管哮喘是常見(jiàn)的呼吸系統慢性疾病,據估計我國大約有3000萬(wàn)哮喘患者。哮喘是一種異質(zhì)性疾病,具有不同的臨床表型,而過(guò)敏性哮喘是其中一個(gè)重要的表型,占成人哮喘一半以上,在兒童哮喘中更高達80%以上。但是GINA逐漸淡化了過(guò)敏性反應在哮喘中的地位,而國際變態(tài)反應組織仍將哮喘視為一種典型的過(guò)敏性疾病,學(xué)界之間觀(guān)念的分歧勢必造成哮喘防治工作者在臨床實(shí)踐中的困惑。
中華醫學(xué)會(huì )變態(tài)反應分會(huì )呼吸過(guò)敏學(xué)組(籌)和中華醫學(xué)會(huì )呼吸病學(xué)分會(huì )哮喘學(xué)組從2018年5月開(kāi)始,牽頭組織了一批具有呼吸病學(xué)和變態(tài)反應病學(xué)背景的專(zhuān)家,參考PubMed/Medline、Embase、CochranLibrary、中國生物醫學(xué)文獻數據庫、萬(wàn)方數據庫、中國知網(wǎng)、中文科技期刊全文數據庫等數據庫文獻,共同撰寫(xiě)了全球第一部《過(guò)敏性哮喘診治指南》,旨在最大程度達成共識,使其成為一部具有科學(xué)性、客觀(guān)性和臨床可操作性的指南,以指導和規范我國過(guò)敏性哮喘的診斷與治療。
過(guò)敏性哮喘定義與流行病學(xué)
(1)過(guò)敏性哮喘又稱(chēng)變應性哮喘(allergicasthma)或特應性(atopic)哮喘,是指由過(guò)敏原引起或/和觸發(fā)的一類(lèi)哮喘,既往也稱(chēng)為外源性(extrinsic)哮喘,主要受Th2免疫反應驅動(dòng),發(fā)病機制涉及特應質(zhì)(atopy)、過(guò)敏反應或變態(tài)反應(allergy)。
(2)世界各地大多數流行病學(xué)調查均顯示過(guò)敏性哮喘的發(fā)病率高于非過(guò)敏性哮喘。美國的研究提示過(guò)敏性哮喘占哮喘的62.1%~78.8%。我國流調顯示哮喘和/或鼻炎患者中有72.1%至少有1種過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗陽(yáng)性。我國呼吸系統過(guò)敏性疾病研究聯(lián)盟(CARRAD)研究報道,成人哮喘患者中至少一種過(guò)敏原陽(yáng)性的比例分別是65.4%和75.4%。2010年我國流調顯示70%的患兒為過(guò)敏性哮喘。
(3)全球范圍內過(guò)敏性哮喘的患病率上升的趨勢超過(guò)哮喘總體趨勢。
(4)不同年齡和性別之間過(guò)敏性哮喘的發(fā)病率存在一定差別。
過(guò)敏性哮喘的診斷標準
(1)符合GINA和我國《支氣管哮喘診治指南》的診斷標準,即存在可變性的喘息、氣緊、胸悶、咳嗽等臨床癥狀,有可變性氣流受限的客觀(guān)證據,并排除其他可引起哮喘樣癥狀的疾病;
(2)暴露于過(guò)敏原(主要為塵螨、花粉、霉菌和動(dòng)物毛發(fā))可誘發(fā)或加重癥狀;
(3)過(guò)敏原皮膚點(diǎn)刺試驗或血清特異性IgE檢測至少對一種過(guò)敏原呈陽(yáng)性反應。
(4)沒(méi)有過(guò)敏原檢測結果不能確診過(guò)敏性哮喘,僅有過(guò)敏原點(diǎn)刺或血清sIgE陽(yáng)性也不能診斷哮喘。
1.過(guò)敏性哮喘的變應原免疫治療
變應原免疫治療(AIT)又稱(chēng)變應原特異性免疫治療(ASIT)。作為一種“對因治療”,WHO稱(chēng)其為“唯一”可阻斷或逆轉過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的療法;
AIT的早期治療、持續療效、長(cháng)期療效和預防療效目前已有大量的循證醫學(xué)證據,但由于臨床醫生和社會(huì )大眾的認識不足,目前世界范圍內僅有不足10%的過(guò)敏性鼻炎或哮喘患者接受了變應原免疫治療。
AIT用于過(guò)敏性疾病的主要給藥方式主要有皮下注射免疫治療(SCIT)和舌下含服免疫治療(SLIT)。
(1)AIT的適應癥和禁忌癥
適應癥:
患者的臨床癥狀與過(guò)敏原關(guān)系密切,且無(wú)法完全避免接觸過(guò)敏原;
患者的臨床癥狀是由單一或少數過(guò)敏原引起的;
不愿意接受長(cháng)期藥物治療的患者;
藥物治療引起明顯不良反應的患者。
禁忌癥:
嚴重未控制哮喘(FEV1<70%);
正在使用β受體阻滯劑或血管緊張素轉化酶(ACE)阻滯劑或單胺氧化酶抑制劑;
合并其他嚴重疾病如未控制的心血管疾病惡性腫瘤;活動(dòng)性肺結核;患有免疫性疾病(自體免疫病、抗原抗體復合物所致的免疫病、免疫缺陷等);
依從性差或有嚴重心理障礙,或無(wú)法理解治療的風(fēng)險和局限性。
注意事項:急性感染或其他疾病引起的發(fā)熱(≥38.5℃)、哮喘急性發(fā)作及致畸作用。
(2)關(guān)于A(yíng)IT的適應癥/禁忌癥的爭議
我國哮喘指南指出,在常規治療控制不佳時(shí)可考慮AIT
Cons對于控制良好的哮喘,AIT作為“對因治療”,能夠改變疾病自然病程,減少對藥物的需求,甚至達到停藥的效果,因此輕度哮喘和控制良好的哮喘也適合AIT
國際指南指出AIT不適用于嚴重未控制的哮喘(FEV1<70%)
Q1FEV1<70%是否意味著(zhù)嚴重未控制?
Q2重度過(guò)敏性哮喘是否是AIT的絕對禁忌癥?
Q3AIT適用于1~4級還是1~5級治療?
2.奧馬珠單抗的適應癥
確診中重度哮喘:符合《中國支氣管哮喘防治指南(2016年版本)》診斷標準的成人(≥18歲)或青少年(12~18歲)以符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016版)》診斷標準的兒童(6~12歲)的中重度哮喘患者。
檢測過(guò)敏原或過(guò)敏狀態(tài):通過(guò)皮膚點(diǎn)刺試驗或特異性IgE檢測確診患者的過(guò)敏狀態(tài)。
對于明確診斷為過(guò)敏性哮喘、血清IgE明顯升高并排除其他引起IgE升高的疾病、合并其他過(guò)敏性疾病如過(guò)敏性鼻炎、蕁麻疹的患者,若需求強烈、經(jīng)濟條件許可,其適應癥可以放寬到第3級治療(證據等級:D)。
禁忌癥
對奧馬珠單抗活性成分或其他任何輔料有過(guò)敏反應的患者;
處于哮喘急性發(fā)作期、急性感染期。
3.抗炎抗過(guò)敏藥物治療
臨床上主要作為過(guò)敏性哮喘患者常規治療效果不佳的輔助治療,尤其適用于伴有過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性皮膚疾病的患者
白三烯調節劑
抗組胺藥物
甲磺司特
色甘酸鈉
過(guò)敏性哮喘的三級預防
1.一級預防措施控制過(guò)敏性哮喘的危險因素,預防哮喘的發(fā)作
飲食與營(yíng)養:孕期飲食、母親肥胖或超重、母乳喂養、VitD、魚(yú)油和長(cháng)鏈多不飽和脂肪酸、益生菌/益生元
氣傳過(guò)敏原單一的干預措施并不能顯著(zhù)影響哮喘的發(fā)展,但多層面措施干預會(huì )降低5歲以下兒童患哮喘的風(fēng)險。
吸煙及環(huán)境污染
藥物:抗生素、非甾體抗炎藥
微生物感染
患過(guò)敏性疾病父母的變應原免疫治療
2.二級預防措施早發(fā)現、早診斷和早治療,以早期阻止病程進(jìn)展或減緩疾病發(fā)展。
針對其他過(guò)敏性疾病如過(guò)敏性鼻炎、特異性皮炎的早期干預(特別是特異性免疫治療)可顯著(zhù)減少進(jìn)展為哮喘的風(fēng)險
針對單一塵螨過(guò)敏哮喘患者的特異性免疫治療可以顯著(zhù)降低對其他物質(zhì)過(guò)敏的風(fēng)險,即由單一過(guò)敏原發(fā)展為多重過(guò)敏的風(fēng)險,從而降低觸發(fā)哮喘發(fā)作的風(fēng)險
3.三級預防措施預防過(guò)敏性哮喘的急性發(fā)作、延緩并發(fā)癥的出現、降低致殘率和死亡率,改善患者的生存質(zhì)量。
避免過(guò)敏原的再暴露
預防和控制過(guò)敏性哮喘的急性發(fā)作
適用于外科手術(shù)后有臨時(shí)性造口或永久性造口的造口人士。特別適用于雙腔造口、術(shù)后造口,大口徑造口、造口疝;以及排出量多的造口人士。
健客價(jià): ¥131奧氮平用于治療精神分裂癥。初始治療有效的患者,奧氮平在維持治療期間能夠保持基臨床效果。奧氮平用于治療、重度躁狂發(fā)作。對奧氮平治療有效的躁狂發(fā)作患者,奧氮平可用于預防雙相情感障礙的復發(fā)。
健客價(jià): ¥89使造口周?chē)つw保持干爽,減輕滲出物對皮膚的刺激。
健客價(jià): ¥42適用于外科手術(shù)后有臨時(shí)性造以或永久性造口的造口人士,用于收集造口排泄物。
健客價(jià): ¥245適用于外科手術(shù)后有臨時(shí)性造口或永久性造口的造口人士。特別適用于雙腔造口、術(shù)后造口,大口徑造口、造口疝;以及排出量多的造口人士。
健客價(jià): ¥226適用于外科手術(shù)后有臨時(shí)性造口或永久性造口的造口人士。特別適用于雙腔造口、術(shù)后造口,大口徑造口、造口疝;以及排出量多的造口人士。
健客價(jià): ¥249適用于外科手術(shù)后有臨時(shí)性造口或永久性造口的造口人士。特別適用于雙腔造口、術(shù)后造口,大口徑造口、造口疝;以及排出量多的造口人士。
健客價(jià): ¥115該產(chǎn)品用于定量檢測指尖、手掌新鮮毛細血管全血中的葡萄糖濃度
健客價(jià): ¥318產(chǎn)品與ARKRAY生產(chǎn)的配套血糖試紙配合使用,用于定量檢測人體毛細血管全血樣本中葡萄糖濃度。
健客價(jià): ¥159用于粉塵螨過(guò)敏引起的過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘的脫敏治療。
健客價(jià): ¥145用于定量測量采集的人體新鮮毛細血管全血樣本的葡萄糖含量。產(chǎn)品不可用于糖尿病的診斷篩查,也不可用于新生兒的血糖測量。
健客價(jià): ¥229用于定量測量采集的人體新鮮毛細血管全血樣本的葡萄糖含量。產(chǎn)品不可用于糖尿病的診斷篩查,也不可用于新生兒的血糖測量。
健客價(jià): ¥159用于粉塵螨過(guò)敏引起的過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘的脫敏治療。
健客價(jià): ¥145用于粉塵螨過(guò)敏引起的過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘的脫敏治療。
健客價(jià): ¥72用于粉塵螨過(guò)敏引起的過(guò)敏性鼻炎、過(guò)敏性哮喘的脫敏治療。
健客價(jià): ¥47用于多種免疫功能低下的疾病和自身免疫性疾病,如反復上呼吸道感染、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、慢性乙型肝炎、乙型肝炎病毒攜帶者、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎以及乳頭瘤病毒感染等引起的疣類(lèi)皮膚病的免疫治療。
健客價(jià): ¥198用于多種免疫功能低下的疾病和自身免疫性疾病,如反復上呼吸道感染、過(guò)敏性哮喘、過(guò)敏性鼻炎、慢性乙型肝炎、乙型肝炎病毒攜帶者、類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎以及乳頭瘤病毒感染等引起的疣類(lèi)皮膚病的免疫治療。
健客價(jià): ¥224