1月26日，以“聚焦精準(zhǔn)、共筑‘茁’越”為主題的第二屆諾華呼吸精準(zhǔn)診療論壇在深圳舉辦，以鐘南山院士為代表的我國(guó)呼吸、過敏、兒科領(lǐng)域?qū)＜覅R聚一堂，聚焦過敏性哮喘的精準(zhǔn)治療，對(duì)奧馬珠單抗的研究進(jìn)展和臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行了深入研討，論壇還邀請(qǐng)西班牙瓦倫西亞兒童醫(yī)院的過敏和變態(tài)反應(yīng)專家AntonioNieto教授介紹了奧馬珠單抗的研究證據(jù)和在歐洲的使用經(jīng)驗(yàn)，值得我國(guó)臨床醫(yī)生借鑒。

會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)

過敏性哮喘已進(jìn)入精準(zhǔn)治療時(shí)代

李靖教授

過敏性疾病是一種全身性疾病，病因復(fù)雜，累及多個(gè)器官。我國(guó)一項(xiàng)調(diào)查顯示，2/3以上的哮喘患者屬于過敏性哮喘。同時(shí)，過敏性哮喘患者也常合并其他過敏性疾病。我國(guó)一項(xiàng)研究分析顯示，很大比例的過敏性哮喘患者都會(huì)合并特應(yīng)性皮炎（42.19%）、過敏性鼻炎（56.64%）、食物過敏（15.38%）或藥物過敏（20.74%）。IMPACT研究事后分析顯示，合并過敏性鼻炎會(huì)增加過敏性哮喘急性發(fā)作和急診風(fēng)險(xiǎn)；另有研究顯示，合并過敏性鼻炎會(huì)導(dǎo)致哮喘控制不佳。

廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院李靖教授指出，哮喘被公認(rèn)為一種異質(zhì)性疾病，有多種病因，也有多種不同的表現(xiàn)。IgE介導(dǎo)的過敏性炎癥是過敏性哮喘發(fā)病機(jī)制的核心，過敏性哮喘患者的管理需要關(guān)注其過敏狀態(tài)和相關(guān)伴隨疾病。

目前，哮喘治療已進(jìn)入基于表型和生物標(biāo)志物的精準(zhǔn)治療時(shí)代，過敏性哮喘是最常見的哮喘表型，奧馬珠單抗是作用于IgE的首個(gè)過敏性哮喘靶向治療生物制劑，能夠降低游離IgE水平，全面改善哮喘控制，改善中重度過敏性哮喘的生活質(zhì)量。

奧馬珠單抗高特異性結(jié)合IgE，從源頭阻斷過敏反應(yīng)

王良錄教授

對(duì)于IgE與抗IgE治療在哮喘過敏級(jí)聯(lián)反應(yīng)中的作用，北京協(xié)和醫(yī)院王良錄教授進(jìn)行了詳細(xì)解說。他指出，Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)是臨床上最常見的變態(tài)反應(yīng)類型，IgE、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞是其中的主要參與成分。IgE的產(chǎn)生位于整個(gè)過敏性炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的上游，是過敏性疾病發(fā)生的啟動(dòng)者，同時(shí)也是過敏性哮喘氣道炎癥的核心，其作用貫穿過敏性哮喘氣道炎癥的全程。

研究顯示，總IgE水平升高與哮喘風(fēng)險(xiǎn)、嚴(yán)重程度、控制水平及住院風(fēng)險(xiǎn)等都密切相關(guān)。由于IgE是過敏性反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的早期和重要介質(zhì)，因此其成為治療哮喘的一個(gè)有前景的治療靶點(diǎn)。阻斷IgE的優(yōu)勢(shì)在于介質(zhì)釋放前的啟動(dòng)階段過敏級(jí)聯(lián)反應(yīng)就被中斷，因此，炎癥能夠被阻止而不是被抑制。

奧馬珠單抗是一種高度人源化的抗IgE單克隆抗體，高度特異性與人IgE結(jié)合，降低游離IgE水平，阻斷IgE與FcεRI的結(jié)合，從源頭阻斷過敏反應(yīng)；其還可下調(diào)FcεRI的數(shù)量和功能，長(zhǎng)期應(yīng)用或可改善過敏體質(zhì)。此外，體外研究提示，奧馬珠單抗還可增加干擾素分泌、減少病毒復(fù)制，從而預(yù)防病毒感染誘發(fā)的哮喘急性發(fā)作；降低mIgE+B細(xì)胞數(shù)量，使B細(xì)胞進(jìn)入”無效能”狀態(tài)；奧馬珠單抗-IgE復(fù)合物還可捕獲變應(yīng)原，抑制炎癥介質(zhì)釋放。

王良錄教授指出，與無哮喘人群相比，哮喘患者的IgE水平顯著升高，而IgE水平升高還與哮喘嚴(yán)重程度及控制不佳相關(guān)。不過，血清總IgE的檢測(cè)水平受年齡、性別、種族或疾病的影響，總IgE水平升高可能提示變態(tài)反應(yīng)性疾病、感染性疾病、免疫性疾病、腫瘤等多種情況，并不能僅靠總IgE水平確診或排除變態(tài)反應(yīng)疾病，但總IgE是決定奧馬珠單抗劑量的重要指標(biāo)。

奧馬珠單抗治療應(yīng)答人群特點(diǎn)及真實(shí)世界療效

蔡紹曦教授

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科蔡紹曦教授指出，作為全球首個(gè)治療哮喘的創(chuàng)新性靶向治療生物制劑，奧馬珠單抗已于去年在我國(guó)獲批上市，適應(yīng)證為治療≥6歲的兒童、青少年及成人，確診為IgE介導(dǎo)，經(jīng)ICS/LABA治療后仍不能有效控制癥狀的中至重度持續(xù)性過敏性哮喘。在真實(shí)世界研究中，使用GETE和ACT評(píng)估，16周時(shí)奧馬珠單抗應(yīng)答率分別約為70%~80%和71.1%。

蔡紹曦教授指出，奧馬珠單抗適用人群為中重度哮喘，并經(jīng)過敏相關(guān)檢測(cè)和臨床病史確認(rèn)為過敏性哮喘的患者。過敏相關(guān)檢測(cè)方法包括血清總IgE、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)或過敏原特異性IgE；臨床過敏性疾病史包括過敏性鼻炎、特異性皮炎、食物過敏等等。包括中國(guó)Ⅲ研究在內(nèi)的研究證據(jù)顯示，奧馬珠單抗針對(duì)不同IgE水平的患者均有顯著療效，基線總IgE≥76IU/ml減少急性發(fā)作、急診和改善AQLQ方面療效更好；對(duì)常見過敏原呈陽(yáng)性的患者AQLQ/ACQ改善更明顯；過敏共患病的患者（如過敏性鼻炎），哮喘控制改善更明顯、應(yīng)答率更高；在基線時(shí)FeNO水平較高患者療效更佳；無論基線嗜酸性粒細(xì)胞水平如何，奧馬珠單抗治療均有效。

奧馬珠單抗在國(guó)外上市較早，已有約16年的使用經(jīng)驗(yàn)。eXpeRience登記研究及其他真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，奧馬珠單抗治療2年，90%的患者無嚴(yán)重臨床意義的急性發(fā)作，急診和住院率也大幅降低，69%的患者口服激素（OCS）減量或停用，患者日夜間癥狀顯著改善，減少了誤工誤學(xué)，使患者回歸日常生活和工作。蔡紹曦教授表示，奧馬珠單抗國(guó)內(nèi)上市1年來，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院應(yīng)用奧馬珠單抗治療17例患者，已積累了初步經(jīng)驗(yàn)，總體應(yīng)答情況良好。奧馬珠單抗使過敏性哮喘在精準(zhǔn)治療方面邁出了第一步，期待未來有更多進(jìn)展。

奧馬珠單抗臨床研究證據(jù)及歐洲應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)

AntonioNieto教授

AntonioNieto教授指出，新藥在臨床的應(yīng)用有賴于臨床研究證據(jù)的支持。奧馬珠單抗在過敏性哮喘兒童中應(yīng)用主要基于4項(xiàng)研究證據(jù)：在控制良好的中重度過敏性哮喘患兒中的010研究（28周）、中重度過敏性哮喘患兒中的IA05研究（52周）、重度過敏性哮喘患兒中的IA05-EU研究（52周）。這些研究一致證實(shí)了奧馬珠單抗治療兒童過敏性哮喘的療效和安全性。

研究表明，與安慰劑相比，奧馬珠單抗治療患者的臨床癥狀、藥物使用、生活質(zhì)量、就診、急性發(fā)作和住院治療情況均有顯著改善，可在過敏性哮喘患兒中起到節(jié)約激素的作用。在兒童中，奧馬珠單抗通常耐受性良好。

更重要的是，奧馬珠單抗在真實(shí)世界中似乎療效更佳。AntonioNieto教授所在西班牙瓦倫西亞兒童醫(yī)院的真實(shí)世界數(shù)據(jù)包括58例過敏性中重度慢性哮喘脆性哮喘兒童患者，90%患者伴有其他過敏性疾病如過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎、食物過敏等，對(duì)這些數(shù)據(jù)的分析以及法國(guó)、意大利、日本的真實(shí)世界數(shù)據(jù)均證實(shí)了奧馬珠單抗在不同地區(qū)、不同類型患者中的良好療效，奧馬珠單抗治療2年使急診就診或急性發(fā)作減少78%~85%，住院率減少88%~100%，減少ICS使用41%~43%。因此，AntonioNieto教授指出，奧馬珠單抗應(yīng)成為中重度過敏性哮喘兒童使用OCS之前的治療選擇。