支氣管哮喘(以下簡(jiǎn)稱(chēng)哮喘)是一種以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為特征的異質(zhì)性疾病，以反復發(fā)作的喘息、咳嗽、氣促、胸悶為主要臨床表現，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇。支氣管哮喘是兒童時(shí)期最常見(jiàn)的慢性氣道疾病。但目前我國兒童哮喘的總體控制水平尚不理想。

近日，中華醫學(xué)會(huì )兒科學(xué)分會(huì )呼吸學(xué)組聯(lián)合《中華兒科雜志》編輯委員會(huì )在2008年版指南的基礎上，發(fā)布了《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》，新版指南發(fā)表在近期的《中華兒科雜志》中，小編將指南要點(diǎn)整理如下。

診斷

一、哮喘診斷標準

哮喘的診斷主要依據呼吸道癥狀、體征及肺功能檢查，證實(shí)存在可變的呼氣氣流受限，并排除可引起相關(guān)癥狀的其他疾病。

1．反復喘息、咳嗽、氣促、胸悶，多與接觸變應原、冷空氣、物理、化學(xué)性刺激、呼吸道感染、運動(dòng)以及過(guò)度通氣(如大笑和哭鬧)等有關(guān)，常在夜間和(或)凌晨發(fā)作或加劇。

2．發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長(cháng)。

3．上述癥狀和體征經(jīng)抗哮喘治療有效，或自行緩解。

4．除外其他疾病所引起的喘息、咳嗽、氣促和胸悶。

5．臨床表現不典型者(如無(wú)明顯喘息或哮鳴音)，應至少具備以下1項：

(1)證實(shí)存在可逆性氣流受限：

①支氣管舒張試驗陽(yáng)性：吸入速效β2受體激動(dòng)劑(如沙丁胺醇壓力定量氣霧劑200～400μg)后15min第一秒用力呼氣量(FEV1)增加≥12%；

②抗炎治療后肺通氣功能改善：給予吸入糖皮質(zhì)激素和(或)抗白三烯藥物治療4～8周，FEV1增加≥12%；

(2)支氣管激發(fā)試驗陽(yáng)性；

(3)最大呼氣峰流量(PEF)日間變異率(連續監測2周)≥13%。

符合第1～4條或第4、5條者，可診斷為哮喘。

二、咳嗽變異性哮喘(CVA)的診斷

CVA是兒童慢性咳嗽最常見(jiàn)原因之一，以咳嗽為唯一或主要表現。診斷依據：

1．咳嗽持續>4周，常在運動(dòng)、夜間和(或)凌晨發(fā)作或加重，以干咳為主，不伴有喘息；

2．臨床上無(wú)感染征象，或經(jīng)較長(cháng)時(shí)間抗生素治療無(wú)效；

3．抗哮喘藥物診斷性治療有效；

4．排除其他原因引起的慢性咳嗽；

5．支氣管激發(fā)試驗陽(yáng)性和(或)PEF日間變異率(連續監測2周)≥13%；

6．個(gè)人或一、二級親屬過(guò)敏性疾病史，或變應原檢測陽(yáng)性。

以上第1～4項為診斷基本條件。

治療

一、防治原則

哮喘控制治療應盡早開(kāi)始。要堅持長(cháng)期、持續、規范、個(gè)體化治療原則。治療包括：

(1)急性發(fā)作期：快速緩解癥狀，如平喘、抗炎治療；

(2)慢性持續期和臨床緩解期：防止癥狀加重和預防復發(fā)，如避免觸發(fā)因素、抗炎、降低氣道高反應性、防止氣道重塑，并做好自我管理。

強調基于癥狀控制的哮喘管理模式，避免治療不足和治療過(guò)度，治療過(guò)程中遵循"評估－調整治療－監測"的管理循環(huán)，直至停藥觀(guān)察(圖1)。

二、長(cháng)期治療方案

根據年齡分為≥6歲兒童哮喘的長(cháng)期治療方案和<6歲兒童哮喘的長(cháng)期治療方案，分別分為5級和4級，從第2級開(kāi)始的治療方案中都有不同的哮喘控制藥物可供選擇。對以往未經(jīng)規范治療的初診哮喘患兒，參照哮喘控制水平(≥6歲參考表1，<6歲參考表2)，選擇第2級、第3級或第4級治療方案。

(一)≥6歲兒童哮喘的長(cháng)期治療方案(圖2)

兒童哮喘的長(cháng)期治療方案包括非藥物干預和藥物干預，后者包括以β2受體激動(dòng)劑為代表的緩解藥物和以ICS及白三烯調節劑為代表的抗炎藥物，ICS/LABA聯(lián)合治療是該年齡兒童哮喘控制不佳時(shí)的優(yōu)選升級方案。

(二)<6歲兒童哮喘的長(cháng)期治療方案(圖3)

對于<6歲兒童哮喘的長(cháng)期治療，最有效的治療藥物是ICS，對大多數患兒推薦使用低劑量ICS(第2級)作為初始控制治療。如果低劑量ICS不能控制癥狀，優(yōu)選考慮增加ICS劑量(雙倍低劑量ICS)。無(wú)法應用或不愿使用ICS，或伴變應性鼻炎的患兒可選用白三烯受體拮抗劑(LTRA)。

三、臨床緩解期的處理

為了鞏固療效，維持患兒病情長(cháng)期穩定，提高其生命質(zhì)量，應加強臨床緩解期的處理。

1．鼓勵患兒堅持每日定時(shí)測量PEF、監測病情變化、記錄哮喘日記。

2．注意有無(wú)哮喘發(fā)作先兆，如咳嗽、氣促、胸悶等，一旦出現應及時(shí)使用應急藥物以減輕哮喘發(fā)作癥狀。

3．堅持規范治療：病情緩解后應繼續使用長(cháng)期控制藥物規范治療，定期評估哮喘控制水平，適時(shí)調整治療方案，直至停藥觀(guān)察。

4．控制治療的劑量調整和療程：?jiǎn)斡弥懈邉┝縄CS者，嘗試在達到并維持哮喘控制3個(gè)月后劑量減少25%～50%。單用低劑量ICS能達到控制時(shí)，可改用每日1次給藥。聯(lián)合使用ICS和LABA者，先減少I(mǎi)CS約50%，直至達到低劑量ICS才考慮停用LABA。如使用二級治療方案患兒的哮喘能維持控制，并且6個(gè)月～1年內無(wú)癥狀反復，可考慮停藥。有相當比例的<6歲哮喘患兒的癥狀會(huì )自然緩解，因此對此年齡兒童的控制治療方案，每年至少要進(jìn)行兩次評估以決定是否需要繼續治療，經(jīng)過(guò)3～6個(gè)月的控制治療后病情穩定，可以考慮停藥觀(guān)察，但是要重視停藥后的管理和隨訪(fǎng)。

如果出現哮喘癥狀復發(fā)，應根據癥狀發(fā)作的強度和頻度確定進(jìn)一步的治療方案。如僅為偶爾出現輕微喘息癥狀，對癥治療癥狀后可以繼續停藥觀(guān)察；非頻發(fā)的一般性喘息發(fā)作，恢復至停藥前的治療方案；當出現嚴重和(或)頻繁發(fā)作，應在停藥前方案的基礎上升級或越級治療。FeNO、氣道高反應性(AHR)監測等氣道炎癥和功能評估，對兒童哮喘藥物調整和停藥評估，分析治療效果有一定幫助。應選擇合適的時(shí)機調整控制藥物的劑量和療程，避免在氣候變化、呼吸道感染、旅行等情況下進(jìn)行。

5．根據患兒具體情況，包括了解誘因和以往發(fā)作規律，與患兒及家長(cháng)共同研究，提出并采取一切必要的切實(shí)可行的預防措施，包括避免接觸變應原、防止哮喘發(fā)作、保持病情長(cháng)期控制和穩定。

6．并存疾病治療：半數以上哮喘兒童同時(shí)患有變應性鼻炎，有的患兒并存鼻竇炎、阻塞性睡眠呼吸障礙、胃食管反流和肥胖等因素。這些共存疾病和因素可影響哮喘的控制，需同時(shí)進(jìn)行相應的治療。對于肥胖的哮喘兒童，建議適當增加體育鍛煉，減輕體重。

四、變應原特異性免疫治療(AIT)

AIT是目前可能改變過(guò)敏性疾病自然進(jìn)程的唯一治療方法。

AIT適用于癥狀持續、采取變應原避免措施和控制藥物治療不能完全消除癥狀的輕、中度哮喘或哮喘合并變應性鼻炎患兒。

目前我國兒童AIT所應用致敏變應原的類(lèi)型主要為塵螨，治療途徑包括皮下注射和舌下含服。對符合適應證的哮喘患兒在A(yíng)IT過(guò)程中，主張同時(shí)進(jìn)行基礎控制藥物治療，并做好變應原環(huán)境控制。

五、急性發(fā)作期治療

哮喘急性發(fā)作需在第一時(shí)間內予以及時(shí)恰當的治療，以迅速緩解氣道阻塞癥狀。應正確指導哮喘患兒和(或)家長(cháng)在出現哮喘發(fā)作征象時(shí)及時(shí)使用吸入性速效β2受體激動(dòng)劑，建議使用壓力定量氣霧劑經(jīng)儲霧罐(單劑給藥，連用3劑)或霧化吸入方法給藥。如治療后喘息癥狀未能有效緩解或癥狀緩解維持時(shí)間短于4h，應即刻前往醫院就診。兒童哮喘急性發(fā)作期的醫院治療流程詳見(jiàn)附件1。

1．氧療：有低氧血癥者，采用鼻導管或面罩吸氧，以維持血氧飽和度在>0.94。

2．吸入速效β2受體激動(dòng)劑：是治療兒童哮喘急性發(fā)作的一線(xiàn)藥物。

如具備霧化給藥條件，霧化吸入應為首選。可使用氧驅動(dòng)(氧氣流量6～8L/min)或空氣壓縮泵霧化吸入，藥物及劑量：霧化吸入沙丁胺醇或特布他林，體重≤20kg，每次2.5mg；體重>20kg，每次5mg；第1小時(shí)可每20分鐘1次，以后根據治療反應逐漸延長(cháng)給藥間隔，根據病情每1～4小時(shí)重復吸入治療。

如不具備霧化吸入條件時(shí)，可使用壓力型定量氣霧劑(pMDI)經(jīng)儲霧罐吸藥，每次單劑噴藥，連用4～10噴(<6歲3～6噴)，用藥間隔與霧化吸入方法相同。快速起效的LABA(如福莫特羅)也可在≥6歲哮喘兒童作為緩解藥物使用，但需要和ICS聯(lián)合使用。經(jīng)吸入速效β2受體激動(dòng)劑及其他治療無(wú)效的哮喘重度發(fā)作患兒，可靜脈應用β2受體激動(dòng)劑。藥物劑量：沙丁胺醇15μg/kg緩慢靜脈注射，持續10min以上；病情嚴重需靜脈維持時(shí)劑量為1～2μg/(kg?min)[≤5μg/(kg?min)]。靜脈應用β2受體激動(dòng)劑時(shí)容易出現心律失常和低鉀血癥等嚴重不良反應，使用時(shí)要嚴格掌握指征及劑量，并作必要的心電圖、血氣及電解質(zhì)等監護。

3．糖皮質(zhì)激素：

全身應用糖皮質(zhì)激素是治療兒童哮喘重度發(fā)作的一線(xiàn)藥物，早期使用可以減輕疾病的嚴重度，給藥后3～4h即可顯效。可選擇口服或靜脈給藥。

藥物及劑量：

(1)口服：潑尼松或潑尼松龍1～2mg/(kg?d)，療程3～5d。口服給藥效果良好，副作用較小，但對于依從性差、不能口服給藥或危重患兒，可采用靜脈途徑給藥。

(2)靜脈：注射甲潑尼龍1～2mg/(kg?次)或琥珀酸氫化可的松5～10mg/(kg?次)，根據病情可間隔4～8h重復使用。若療程不超過(guò)10d，可無(wú)需減量直接停藥。

(3)吸入：早期應用大劑量ICS可能有助于哮喘急性發(fā)作的控制，可選用霧化吸入布地奈德懸液1mg/次，或丙酸倍氯米松混懸液0.8mg/次，每6～8小時(shí)1次。但病情嚴重時(shí)不能以吸入治療替代全身糖皮質(zhì)激素治療，以免延誤病情。

4．抗膽堿能藥物：

短效抗膽堿能藥物(SAMA)是兒童哮喘急性發(fā)作聯(lián)合治療的組成部分，可以增加支氣管舒張效應，其臨床安全性和有效性已確立，尤其是對β2受體激動(dòng)劑治療反應不佳的中重度患兒應盡早聯(lián)合使用。藥物劑量：體重≤20kg，異丙托溴銨每次250μg；體重>20kg，異丙托溴銨每次500μg，加入β2受體激動(dòng)劑溶液作霧化吸入，間隔時(shí)間同吸入β2受體激動(dòng)劑。如果無(wú)霧化條件，也可給予SAMA氣霧劑吸入治療。

5．硫酸鎂：

有助于危重哮喘癥狀的緩解，安全性良好。

藥物及劑量：硫酸鎂25～40mg/(kg?d)(≤2g/d)，分1～2次，加入10%葡萄糖溶液20ml緩慢靜脈滴注(20min以上)，酌情使用1～3d。不良反應包括一過(guò)性面色潮紅、惡心等，通常在藥物輸注時(shí)發(fā)生。如過(guò)量可靜注10%葡萄糖酸鈣拮抗。

6．茶堿：由于氨茶堿平喘效應弱于SABA，而且治療窗窄，從有效性和安全性角度考慮，在哮喘急性發(fā)作的治療中，一般不推薦靜脈使用茶堿。如哮喘發(fā)作經(jīng)上述藥物治療后仍不能有效控制時(shí)，可酌情考慮使用，但治療時(shí)需密切觀(guān)察，并監測心電圖、血藥濃度。藥物及劑量：氨茶堿負荷量4～6mg/kg(≤250mg)，緩慢靜脈滴注20～30min，繼之根據年齡持續滴注維持劑量0.7～1mg/(kg?h)，如已用口服氨茶堿者，可直接使用維持劑量持續靜脈滴注。亦可采用間歇給藥方法，每6～8小時(shí)緩慢靜脈滴注4～6mg/kg。

7．經(jīng)合理聯(lián)合治療，但癥狀持續加重，出現呼吸衰竭征象時(shí)，應及時(shí)給予輔助機械通氣治療。在應用輔助機械通氣治療前禁用鎮靜劑。