過敏性哮喘已經(jīng)成為一種嚴(yán)重危害公眾健康的慢性疾病。目前，全世界約有一億哮喘患者。近年來，研究發(fā)現(xiàn)輔助性T細(xì)胞（Th9）及其分泌的IL-9在過敏性哮喘中發(fā)揮非常重要的作用。

 

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所膜生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室趙勇研究組近些年一系列實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，絲氨酸-蘇氨酸蛋白磷酸酶野生型P53誘導(dǎo)的磷酸酶1（Wip1）在多種免疫細(xì)胞發(fā)育和炎癥反應(yīng)中具有重要調(diào)控作用。最近，研究組與首醫(yī)佑安醫(yī)院教授閭軍和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物研究所教授張連鋒合作研究發(fā)現(xiàn)，Wip1對(duì)Th9細(xì)胞的發(fā)育分化及小鼠過敏性哮喘發(fā)病過程發(fā)揮重要作用。研究發(fā)現(xiàn)，Wip1基因缺失的T細(xì)胞發(fā)育分化為Th9細(xì)胞及其產(chǎn)生IL-9的能力顯著缺失。分子機(jī)制研究證明，Wip1主要通過JNK-c-Jun/c-Fos分子通路直接影響Th9細(xì)胞的分化和IL-9的表達(dá)。過敏性哮喘小鼠實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ徒Y(jié)果證明，Wip1基因缺失小鼠的肺部浸潤(rùn)的嗜酸性粒細(xì)胞的比例和數(shù)目顯著減少，肺部病理程度顯著減輕。重要的是，在過敏性哮喘小鼠模型誘導(dǎo)過程中，使用Wip1抑制劑可以顯著降低小鼠的過敏病理變化。該研究表明，Wip1可能作為一個(gè)治療過敏性哮喘或其他過敏性疾病的重要藥物靶點(diǎn)，Wip1抑制劑對(duì)治療Th9介導(dǎo)的相關(guān)疾病具有潛在的臨床應(yīng)用前景。