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重度哮喘高潛力靶點(diǎn)剖析及藥物開發(fā)趨勢

2017-11-28 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:Farensa是一種結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞上白介素5受體(IL-5R)的人源化單克隆抗體。同樣針對IL-5/IL-5R靶點(diǎn)的單抗還有GSK公司的Nucala(mepolizumab)和Teva公司的Cinqair(resilizumab),分別于2015/11/4和2016/3/23獲批。
  11月14日,F(xiàn)DA批準(zhǔn)阿斯利康Farensa(benralizumab)上市,用于治療12歲及以上具有嗜酸性表型的重度哮喘患者的附加維持治療。Farensa作為阿斯利康在哮喘領(lǐng)域的首個生物制劑,有望幫助阿斯利康在重磅哮喘吸入藥物信必可(Symbicort,布地奈德/福莫特羅)專利到期之后,進(jìn)一步鞏固呼吸領(lǐng)域的領(lǐng)先地位。
 
  Farensa是一種結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞上白介素5受體(IL-5R)的人源化單克隆抗體。同樣針對IL-5/IL-5R靶點(diǎn)的單抗還有GSK公司的Nucala(mepolizumab)和Teva公司的Cinqair(resilizumab),分別于2015/11/4和2016/3/23獲批。
 
  全球大約有3億哮喘患者,預(yù)計到2025年這一數(shù)字將會擴(kuò)大到4億,其中大約10%為重度哮喘患者。目前的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物對于重度哮喘患者并不能起到很好的控制作用,在3個抗IL-5/IL-5R單抗獲批之前,重度哮喘患者主要依賴口服糖皮質(zhì)激素維持治療,多年來唯一具有突破意義的生物制劑是2003年上市的由基因泰克和諾華共同研發(fā)的Xolair(奧馬珠單抗)。
 
  在長達(dá)12年的哮喘生物藥“空窗期”之后,重度哮喘患者終于迎來了靶向藥物研發(fā)取得極大進(jìn)展并加速上市的好時代。已上市和在研的新靶點(diǎn)藥物不斷提高療效,尤其是關(guān)鍵療效指標(biāo)“哮喘惡化率(哮喘急性發(fā)作率)”的降低在3個IL-5/IL-5R單抗的臨床試驗中已經(jīng)達(dá)到了50%~60%。針對IL-13和TSLP等新靶點(diǎn)的在研藥物正在進(jìn)一步提高這一療效數(shù)據(jù)。因此,對于其他在研的哮喘靶向藥物,如果將哮喘惡化率作為關(guān)鍵療效終點(diǎn),可提高的空間也將越來越小。
 
  由于已上市的IL-5靶點(diǎn)生物藥僅針對嗜酸性表型(定義為嗜酸性粒細(xì)胞水平EOS≥300/μl,約占哮喘患者的50%)的哮喘患者,但對于占哮喘患者總數(shù)近50%的非嗜酸性表型患者群還沒有有效的生物療法。因此,針對非嗜酸性表型患者的生物制劑研發(fā)也被認(rèn)為是相當(dāng)大的市場機(jī)會。值得欣喜的是,2017年ERS大會上,阿斯利康/安進(jìn)聯(lián)合公布的在研產(chǎn)品Tezepilumab臨床IIb期試驗數(shù)據(jù)出色,顯示了極大的潛力能夠提高非嗜酸性表型患者的治療效果。這對于患者來說是極大的利好,不過對于布局重度哮喘生物靶向藥物的企業(yè)來說,意味著未滿足市場在縮小,上市時間也更為緊迫。
 
  本文將對目前已上市和進(jìn)入III期臨床的幾個明星靶點(diǎn)進(jìn)行整理和比較,并探討對于在研哮喘靶向藥物,市場的未滿足需求和企業(yè)的差異化機(jī)會在哪。
 
  已上市重度哮喘藥物
 
  1.IgE單克隆抗體
 
  第一個哮喘靶向生物藥Xolair是一種阻斷免疫球蛋白E(IgE)作用的單克隆抗體,于2003年獲批,并于2016年擴(kuò)大適用年齡范圍到6至11歲的兒童重度哮喘患者。相比標(biāo)準(zhǔn)療法明顯降低了患者的哮喘惡化率達(dá)35%-55%,減少急診就診和住院率,并降低了48%的患者口服激素的使用量。在歐美市場熱銷多年,Xolair于2017年9月終于由諾華引進(jìn)中國市場,獲得CFDA批準(zhǔn),商品名為茁樂。EvaluatePharma預(yù)測Xolair全球年銷售額峰值在2019年可達(dá)到27億美元。
 
  Xolair全球銷售額
 
  2.IL-5/IL-5R單抗
 
  IL-5/IL-5R單抗藥物主要通過阻斷IL-5細(xì)胞因子與嗜酸性粒細(xì)胞表面受體的結(jié)合,降低嗜酸性粒細(xì)胞的水平和其導(dǎo)致的引發(fā)哮喘的炎癥。臨床試驗結(jié)果均顯示IL-5單抗的治療在嗜酸性表型患者中顯著降低了哮喘惡化率達(dá)到60%左右,顯著減少口服激素的使用量,并改善了患者生活質(zhì)量。但是,由于作用機(jī)制,IL-5對于嗜酸性粒細(xì)胞水平低的患者并沒有達(dá)到顯著效果。另外,新上市的三個生物制劑在給藥方便性上也持續(xù)改進(jìn),以皮下注射給藥方式上市的Nucala和Fasenra正在研發(fā)全自動預(yù)充注射器劑型,以方便患者在家自行注射。目前以靜脈注射給藥的Cinqair也正加速跟進(jìn)皮下注射劑型的上市,以減少與其他兩個競爭對手在方便性上的差異。
 
  注:FEV1指第一秒用力呼吸容積
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