精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與過敏性哮喘的診斷和治療

2017-10-12 來源：過敏科學(xué) 標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：哮喘就有許多內(nèi)在型，更好的哮喘治療和管理需要了解這些不同內(nèi)在型的差異、不同的機(jī)理和生物參數(shù)、以及臨床結(jié)果。

　　從人類有醫(yī)學(xué)開始，面對(duì)具有相同臨床癥狀或臨床表現(xiàn)的患者，醫(yī)生根據(jù)自己的經(jīng)驗(yàn)來進(jìn)行治療。后來發(fā)展了循證醫(yī)學(xué)，醫(yī)生根據(jù)詢證醫(yī)學(xué)的證據(jù)給患者治療，但是患者自身是千差萬別的，一雙鞋子并不能適合所有的腳，科學(xué)家不得不對(duì)疾病機(jī)理進(jìn)行研究?，F(xiàn)在普遍認(rèn)為療效的差異可能是因?yàn)橥环N疾病由不同基因引起的，也可能是患者的藥理學(xué)、生理學(xué)、生物學(xué)表現(xiàn)不同，也或者是有著不同的免疫學(xué)機(jī)制，這就是說同樣的臨床表現(xiàn)（phenotypes）可能有很多的內(nèi)在類型（endotypes）。比如同樣是貧血，可能是缺鐵引起，也可能是G6PD缺少，也或者是自身免疫性疾病引起。這種疾病內(nèi)在類型的不同就催生出了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)考慮患者的差異性，特別是基因的不同，環(huán)境的差異，生活方式的多樣性等。

　　哮喘就有許多內(nèi)在型，更好的哮喘治療和管理需要了解這些不同內(nèi)在型的差異、不同的機(jī)理和生物參數(shù)、以及臨床結(jié)果。通常認(rèn)為過敏性哮喘的機(jī)理是2型免疫應(yīng)答（type2immuneresponse）升高引起的。表現(xiàn)為嗜酸性粒細(xì)胞呼吸道炎癥和2型免疫細(xì)胞因子的升高。2型免疫應(yīng)答又有幾種不同的亞型（subendotypes），比如高水平IL-5，高水平IL-13，或者高水平IgE等，當(dāng)然各自亞型的哮喘患者也可以用相對(duì)應(yīng)的藥物治療，比如抗IL-5、抗IL-13、抗IgE等。內(nèi)在和獲得性免疫都參與了哮喘不同亞型的2型免疫應(yīng)答，見下圖。非2型免疫應(yīng)答的哮喘發(fā)病機(jī)理目前并不完全清楚，比如IL-17激活、中性粒細(xì)胞內(nèi)在異常等。值得注意的是1型免疫應(yīng)答也和哮喘嚴(yán)重程度有關(guān)，比如痰中高水平的IFN-？。

　　哮喘生物學(xué)參數(shù)的研究也都集中在2型免疫應(yīng)答類型里面。血液中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)是2型免疫應(yīng)答炎癥的參數(shù)，特別是使用激素治療時(shí)；最近在使用抗IL-5，或IL-4/IL-13治療時(shí)，也建議把它作為參數(shù)。血液或呼吸道里嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)并不總是相關(guān)，也不能互換，因?yàn)榭赡艽砹瞬煌瑏喰偷臋C(jī)理。有研究指出Periostin的表達(dá)可以作為嗜酸性呼吸道炎癥的生物參數(shù)，也有報(bào)道把它當(dāng)作抗IL-13治療的參數(shù)。又有研究指出痰中IL-13水平就可以作為抗IL-13治療時(shí)的參數(shù)。以前以為血液中嗜酸性粒細(xì)胞、periostin和FENO一起可以作為預(yù)測抗IgE治療療效的參數(shù)，最新研究證明嗜酸性粒細(xì)胞一個(gè)參數(shù)就滿足需要。關(guān)于哮喘不同類型生物參數(shù)的研究還有很多，見下表，但都處于科研階段。

　　不同類型的哮喘很多，因此一類藥就很難滿足所有患者的需要，早期的抗生物因子藥物的療效不好，也是因?yàn)榛颊叩暮Y選有問題。比如抗IL-5，因?yàn)榍捌跊]有把檢查患者血液或痰中的嗜酸性粒細(xì)胞作為入組參數(shù)，試驗(yàn)中哮喘的療效和肺功能的改善就和對(duì)照組沒有顯著差異。要做到對(duì)哮喘患者的精準(zhǔn)治療，就要做到精準(zhǔn)診斷，方能評(píng)價(jià)其哮喘屬于哪種類型，生物參數(shù)的檢查是根本（見下表）。但目前生物參數(shù)的數(shù)量還遠(yuǎn)不夠，特異性也有待提高，比如許多類型的哮喘都可能造成嗜酸性粒細(xì)胞增多，但高濃度的嗜酸性粒細(xì)胞患者該選擇哪種藥物治療呢？

　　目前雖然哮喘的機(jī)理和生物參數(shù)的不斷發(fā)現(xiàn)證明了哮喘的不同內(nèi)在類型，從而有可能做到精準(zhǔn)診斷和治療，但要達(dá)到對(duì)哮喘的真正精準(zhǔn)治療還有很長的路。

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增強(qiáng)機(jī)體抵抗力，用于預(yù)防和治療各種急，慢性傳染性疾病或其他疾病。用于病后恢復(fù)期，創(chuàng)傷愈合期及過敏性疾病的輔助治療。用于預(yù)防和治療壞血病。

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