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低劑量ICS可以降低輕度哮喘未來(lái)“重度哮喘事件”發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)

摘要:方法:該研究為進(jìn)行了3年的START研究的事后分析,此研究在32個(gè)國(guó)家中完成,患者每3個(gè)月來(lái)門診就診。將最近2年診斷為輕度哮喘且過(guò)去未規(guī)律使用激素的患者
  背景及目的:低劑量吸入激素(ICS)治療可有效降低哮喘急性發(fā)作和死亡率,根據(jù)以往的經(jīng)驗(yàn)或一般共識(shí),癥狀超過(guò)2天/周的患者才推薦使用ICS治療,然而此標(biāo)準(zhǔn)尚缺乏有力證據(jù)。近期O’Byrne教授進(jìn)行了START研究的post-hoc分析,探討基于癥狀多少為截點(diǎn)而選擇ICS治療的可行性,這是基于基線患者的癥狀頻率評(píng)估布地奈德和安慰劑對(duì)重度哮喘發(fā)作、肺功能和哮喘癥狀控制是否存在不同的反應(yīng)。
 
  方法:該研究為進(jìn)行了3年的START研究的事后分析,此研究在32個(gè)國(guó)家中完成,患者每3個(gè)月來(lái)門診就診。將最近2年診斷為輕度哮喘且過(guò)去未規(guī)律使用激素的患者(4-66歲)隨機(jī)分組:接受1次/天吸入布地奈德400μg(年齡<11歲的患者吸入劑量為200μg)組和安慰劑對(duì)照組。本研究主要觀察終點(diǎn):重度哮喘相關(guān)事件(住院,急診或死亡)首次發(fā)生的時(shí)間以及應(yīng)用支氣管擴(kuò)張劑后肺功能相對(duì)基線值的變化。并探討與基線癥狀頻率的相互關(guān)系,患者按照癥狀頻率大于2天/周和不超過(guò)2天/周(即分為0-1天和1天以上-2天)分組。通過(guò)意向性治療(intentiontotreat)進(jìn)行分析(該原則強(qiáng)調(diào)只要參與了隨機(jī)分配的病歷,就納入最后的結(jié)果分析)
 
  結(jié)果:在7138位患者中(布地奈德組n=3577,安慰劑組n=3561),基線癥狀頻率為0-1天/周的有2184例(31%),>1但≤2天/周的有1914例(27%),>2天/周的有3040例(43%)。布地奈德和安慰劑組相比較,在癥狀頻率亞組中重度哮喘相關(guān)事件首次發(fā)生的時(shí)間更長(zhǎng)(基線癥狀頻率在0-1天/周危險(xiǎn)比0.54[95%可信區(qū)間0.34-0.86],>1但≤2天/周0.60[0.39-0.93],>2天/周0.57[0.41-0.79]),隨訪3年使用支氣管擴(kuò)張劑后肺功能下降值亦更低(交互作用=0.32)。布地奈德和安慰劑組比較,需要口服或全身應(yīng)用激素的重度哮喘發(fā)作患者減少(基線癥狀頻率在0-1天/周危險(xiǎn)比0.48[0.38-0.61],>1但≤2天/周0.56[0.44-0.71],>2天/周0.66[0.55-0.80],交互作用=0.11),使用支氣管擴(kuò)張劑之前肺功能更高,無(wú)癥狀天數(shù)更多(三組亞型均p<0.0001),與癥狀頻率無(wú)交互作用(用支氣管擴(kuò)張劑前交互作用=0.43;無(wú)癥狀天數(shù)交互作用=0.53)。當(dāng)按照任何一種指南標(biāo)準(zhǔn)區(qū)分持續(xù)性和間歇性哮喘發(fā)作,仍可得到上述類似結(jié)果。
 
  結(jié)論:近期發(fā)生的輕度哮喘,1次/天低劑量布地奈德可降低所有癥狀亞組重度哮喘相關(guān)事件的風(fēng)險(xiǎn)、減少肺功能下降和改善哮喘癥狀控制。因此,本研究并不支持ICS治療僅局限于癥狀超過(guò)2天/周的哮喘患者,提示治療輕度哮喘應(yīng)當(dāng)同時(shí)考慮降低風(fēng)險(xiǎn)和癥狀控制兩方面。
 
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