作為較新的血糖監(jiān)測指標，糖化白蛋白（GlycatedAlbumin，GA）近年來受到越來越多的關注，但是并未成為被廣泛接受的常規(guī)檢查項目，糖化血紅蛋白（HbA1c）仍然是作為評價血糖控制水平的臨床金標準。與糖化血紅蛋白不同，糖化白蛋白反映了近期的平均血糖狀況，對血糖的短期控制評價有顯著的臨床應用價值。本文總結了糖化血紅蛋白與糖化白蛋白的特點、局限性與二者的相關性，并對糖化白蛋白的應用作出展望。

糖化血紅蛋白-回顧

HbA1c是最重要的糖尿病臨床評價標準之一。人體內(nèi)紅細胞的壽命一般為120天，因此HbA1c反映了患者在過去2～3個月內(nèi)的平均血糖水平，但近期的血糖對HbA1c的數(shù)值影響最大，對于血糖穩(wěn)定的患者來說，測定HbA1c前1個月的血糖水平對當前糖化數(shù)值有一半的貢獻。根據(jù)美國糖尿病協(xié)會的指南，HbA1c<6.5％被認為是過去三個月內(nèi)血糖水平控制良好的標準。

HbA1c與平均血糖（eAG）的關系：

eAG（mg／dL）=28.7×HbA1c–46.7,R2=0.84,p<0.001

eAG（mmol／L）=1.59×HbA1c–42.59,R2=0.84,p<0.001

HbA1c的局限性

1.HbA1c受血紅細胞壽命影響。當紅細胞代謝緩慢時，如對于鐵、維生素B12、葉酸缺乏性貧血的患者，HbA1c相對于平均血糖偏高；而對于紅細胞代謝加速的情況，如失血、透析、溶血性貧血、脾功能亢進癥、妊娠、以及接受紅細胞生成素治療的患者，則相對于平均血糖偏低。

2.HbA1c不可用于晚期肝病、腎病患者。

3.HbA1c不適用于新生兒糖尿病，因為嬰兒的血紅蛋白主要是HbF,HbA僅占10%。

4.HbA1c不能反映血糖水平的短期變化，靈敏度較差，對爆發(fā)性1型糖尿病患者參考價值低。

糖化白蛋白

GA是血清白蛋白與葡萄糖發(fā)生非酶促反應的產(chǎn)物，白蛋白半衰期是17～20天，所以GA可以反映測定前2～3周血糖的平均水平。GA是在糖化血清蛋白GSP的基礎上進行定量測定的，利用血清GA與血清白蛋白的百分比來表示GA的水平，以去除血清白蛋白水平對檢測結果的影響，因此較GSP更精確。

GA的檢測方法

與HbA1c的檢測相同，GA的檢查無需空腹。研究表明，餐后GA與空腹GA基本一致。目前國內(nèi)有國產(chǎn)和進口試劑盒可供選擇，準確性和穩(wěn)定性不一。便攜檢查設備尚未出現(xiàn)，目前檢測仍需抽靜脈血。韓國有報道正在研究便攜GA監(jiān)測設備，尚未見投入使用。

GA與HbA1c的相關性

GA與各項血糖指標及HbA1c有較好的相關性。當糖尿病惡化或治療方案改善血糖情況時，由于GA對短期內(nèi)血糖變化的靈敏度較HbA1c更高，GA與HbA1c值會發(fā)生偏離。GA可以更準確地反映近期的血糖狀況，而比較GA與HbA1c可以輔助判斷平均血糖的變化趨勢。

GA的臨床價值

1.GA適合于觀察血糖短期變化情況，能對不穩(wěn)定型糖尿病等血糖變化激烈的患者的血糖控制狀態(tài)有確認作用。可以在惡化的早期發(fā)現(xiàn)并快速對應。

2.尤其是對于糖尿病患者治療方案起始期和調(diào)整后療效的評價，比HbA1c更具臨床參考價值，可以更快確認治療效果，及時調(diào)整用藥量。

3.在妊娠糖尿病、糖尿病合并妊娠、貧血、慢性腎病晚期、透析患者、急性全身性疾病期、肝病患者等中，HbA1c不能準確反應平均血糖情況，GA則能更準確地反映平均血糖變化。

4.在新生兒糖尿病中，GA可能是比HbA1c更有意義的指標，但還需更多臨床研究驗證。

5.GA可用于輔助篩查糖尿病。研究發(fā)現(xiàn)，GA≥17.1％可以篩查出大部分未經(jīng)診斷的糖尿病患者，而同時檢測空腹血糖和GA可以將單獨使用空腹血糖作為篩查標準的誤診率降低33.75%。GA異常是提示糖尿病高危人群需進行OGTT檢查的重要指征，尤其是對于空腹血糖正常者意義更為明顯。

6.GA可用于診斷暴發(fā)性糖尿病，研究發(fā)現(xiàn)，二者的比值（GA：HbA1c）是比HbA1c更可靠的診斷標準。

7.GA可用于輔助鑒別應激性高血糖。

8.一些研究發(fā)現(xiàn)，GA與糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變及動脈粥樣硬化等慢性并發(fā)癥具有良好相關性，但還需要更多臨床研究驗證。

GA的局限性

1.GA受影響因素較多，不宜作為臨床“金標準”。

1)血漿白蛋白代謝變化可引起GA值變化，機體的營養(yǎng)狀態(tài)、激素平衡、血漿滲透壓、免疫異常、肝功能異常、消化道疾病、腎功能異常等因素均可影響其結果。比如，腎病綜合征、甲狀腺功能亢進、糖皮質(zhì)激素的使用、皮質(zhì)醇增多癥等，因白蛋白代謝上升導致GA偏低；相反，肝硬化、甲狀腺功能減退則可導致GA偏高。

2)體脂率高會導致GA偏低，因此肥胖人群GA普遍偏低。

3)新生兒白蛋白代謝旺盛，GA偏低，隨嬰兒年齡增長，GA顯著上升。

2.GA作為較新的指標，國際上尚未對其測定和應用建立標準化共識。

1)GA的檢測方法尚未標準化，影響檢測結果的因素較多。

2)GA作為新的檢測方法，目前還缺乏公認的正常值。歐美研究認為，13.5%可能作為一個合理的篩查臨界值，；韓國的研究則發(fā)現(xiàn)，14.3%可能是最佳的臨界值。這些標準的準確性和普適性還未得到驗證。

3)大量針對GA的臨床研究正在開展，包括GA與平均血糖的相關性、與HbA1c的相關性、與并發(fā)癥的相關性等。雖然GA與傳統(tǒng)指標和臨床結果都顯示出良好的相關性，但仍需積累證據(jù)才能建立臨床共識和標準。

3.相比之下，HbA1c的檢測和應用已經(jīng)標準化，并且已經(jīng)通過長期研究建立了HbA1c與并發(fā)癥的關系，結果的解讀和臨床指導意義都相對成熟，仍作為目前的“金標準”。

總結

鑒于GA的臨床價值和HbA1c的局限性，將GA與HbA1c結合使用，比對分析，可以更準確地反應患者的血糖控制狀況變化。GA的檢測分析值得被給予更多關注，檢測方法和指標的標準化，以及便攜設備的開發(fā)，可以幫助糖尿病患者更好地了解自己的血糖控制水平，達到更好的控糖效果。