編者按：

　　慕尼黑當?shù)貢r間2016年9月13日，第52屆歐洲糖尿病研究協(xié)會（EASD）年會上，旨在表彰在糖尿病并發(fā)癥組織病理學、發(fā)病機制及其防治領域有突出貢獻者的CamilloGolgi獎授予丹麥哥本哈根大學、奧胡斯大學、Steno糖尿病中心PeterRossing教授。作為歐洲糖尿病腎病研究組主席，Rossing教授一直致力于糖尿病微血管及大血管并發(fā)癥的研究，他在獲獎演說中對糖尿病腎病個體化防治做了深入解析。他強調(diào)，個體化治療有助于優(yōu)化療效、減少不良反應、改善預后；相關工作需由單純關注蛋白尿轉(zhuǎn)向從組學角度進行干預，并亟需探尋新靶點及新治療。

　　從蛋白尿入手預防糖尿病腎病

　　糖尿病是腎損害的主要危險因素，糖尿病腎病是糖尿病的一種嚴重并發(fā)癥，可帶來極大的健康及經(jīng)濟負擔，對其防治不容忽視。

　　鑒于蛋白尿是2型糖尿病（T2DM）死亡的獨立危險因素，且終末期腎病風險隨白蛋白尿減少而降低，既往將尿白蛋白作為評估糖尿病患者腎臟預后的重要指標、改善糖尿病腎病患者預后的重要干預靶點以及預測治療效果的重要評估指標。糖尿病腎病基于蛋白尿的預防策略，主要是應用腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）阻斷劑。雖然IRMA-2等研究顯示，RAS阻斷劑可降低T2DM患者腎病發(fā)生風險，但RENAAL研究卻顯示，即使T2DM患者采用RAS阻斷劑氯沙坦進行了治療，仍有很多會發(fā)生腎臟并發(fā)癥（圖1）。這提示，單純從蛋白尿入手防治糖尿病腎病是不夠的，亟需探尋糖尿病腎病防治的新靶點及新方法。

　　糖尿病腎病的新型標志物及治療

　　醛固酮可通過與腎臟連接小管及皮質(zhì)集合管中的鹽皮質(zhì)激素受體（MR）結(jié)合促進鈉的重吸收及鉀的排泄來維持鈉鉀平衡及血壓控制，故有望作為糖尿病腎病防治的新靶點。有研究發(fā)現(xiàn)，與未發(fā)生醛固酮逃逸者相比，出現(xiàn)醛固酮逃逸的1型糖尿病腎病患者GFR降幅更顯著；醛固酮受體拮抗劑Finerenone可劑量依賴性地減少合并蛋白尿的T2DM患者白蛋白尿，為以MR為靶點防治糖尿病腎病提供了證據(jù)支持。

　　近年來，隨著對糖尿病腎病相關生物標志物及危險因素研究的不斷深入，人們開始積極探索這些新型生物標志物對糖尿病腎病的防治價值。匯總相關研究可見，未來糖尿病腎病的干預靶點將實現(xiàn)多元化，可涉及血壓、蛋白尿、血糖、糖基化、生長因子、膳食蛋白攝入、吸煙、尿酸、維生素D及炎癥等方面（圖2）。

　　研究顯示，白蛋白水平主要反映腎小球損傷情況，而反映近段腎小管損傷的u-LFABP、u-NGAL及u-KIM1或可作為預測糖尿病腎病風險的新指標；維生素D及帕立骨化醇也可減少糖尿病腎病患者的尿蛋白；尿酸水平可預測T1DM患者向大量白蛋白尿的進展，正進行中的PERL研究將為以尿酸為靶點防治糖尿病腎病提供直接證據(jù)支持；GLP-1類似物利拉魯肽可顯著降低尿白蛋白/肌酐比值（UACR）及尿白蛋白排泄率（UAER）；SGLT2抑制劑可通過作用于TGF減輕腎小球高濾過。

　　組學研究可為糖尿病腎病的防治提供新視角并開拓新天地。其中，蛋白組學研究有助于我們更好地認識糖尿病腎病的病理生理機制，識別高?；颊?，監(jiān)測疾病進展，評估治療效果和發(fā)現(xiàn)新治療靶點。CE-MS具有較高的分離能力和敏感性，是非常有用的蛋白組學分析工具。目前，人們已經(jīng)創(chuàng)立了基于蛋白組學分析結(jié)果的風險評分，并正開展探索性試點研究探討其對糖尿病腎病的防治價值。

　　糖尿病腎病的個體化防治

　　從傳統(tǒng)角度來說，糖尿病腎病需要從UACR、eGFR、HbA1c、血壓、血脂、吸煙、體力活動、飲食等方面入手，根據(jù)患者具體情況，個體化、全方位干預；基于組學的干預理念則為糖尿病腎病防治提供了更多靶點（圖3）。

　　從組學角度防治糖尿病腎病

　　RENAAL研究亞組分析顯示，ARB類藥物對糖尿病患者腎臟結(jié)局的影響會受ACEID多態(tài)性的影響。這提示，就糖尿病腎病防治而言，基因與治療之間存在一定交互作用。從組學角度而言，糖尿病腎病的防治需要具備系統(tǒng)生物學理念，首先從人體及動物研究獲取組學相關數(shù)據(jù)，結(jié)合相關文獻建立數(shù)據(jù)庫，然后進行生物信息學研究、創(chuàng)建計算機模擬模型，通過進一步人體研究及動物實驗驗證，從而發(fā)現(xiàn)新治療靶點或風險分層方法（圖4）。

　　因此，從單純針對蛋白尿，轉(zhuǎn)向從組學角度入手，針對多種潛在靶點進行全方位干預，有助于實現(xiàn)糖尿病腎病的個體化防治，真正實現(xiàn)精準醫(yī)療，為適宜患者實施正確治療，從而優(yōu)化干預效果、預測患者對治療的反應及降低不良事件發(fā)生風險。

　　在本屆EASD會場，《國際糖尿病》記者有幸采訪到了第31屆CamilloGolgi獎得主PeterRossing教授，與我們分享其對臨床醫(yī)生感興趣的糖尿病腎病相關問題的見解。

　　4:04

　　PeterRossing教授采訪

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　　《國際糖尿病》：

　　eGFR和UAER被認為是糖尿病腎病的晚期生物標志物，早期標志物有哪些？

　　PeterRossing教授：

　　我們以及其他人開展的研究已表明，在糖尿病腎病的極早期階段似乎就存在一些新型標志物，這令人興奮，因為有了新型標志物，可及早對患者進行干預，越早干預，效果越好。我們開展了一項尿液中肽模式的工作，發(fā)現(xiàn)有273種肽。這是一種復雜的蛋白組學風險模式，在發(fā)生微量白蛋白尿之前大約5年，它就會發(fā)生異常或水平升高。這意味著，在發(fā)生蛋白尿之前，可提前5年發(fā)現(xiàn)異常，此時腎功能可能仍正常。所以，這是一種令人感興趣的新型標志物。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，尿液中檢測到的一種結(jié)合蛋白也是潛在標志物。另一種有前景的早期新型標志物是血液中的TNF受體。