上世紀80年代,研究人員發(fā)現艾滋病病毒(HIV)是由猿猴體內的猴免疫缺陷病毒(SIV)演變而來(lái)。
30余年后,一篇刊登在美國《細胞-通訊》雜志上的研究顯示,這一惡性病毒的源頭SIV或能“將功抵過(guò)”,成為HIV疫苗研發(fā)的主要“功臣”。
設計病毒疫苗的傳統方法是使用弱病毒或工程病毒作為“免疫原”,刺激免疫系統產(chǎn)生保護性抗體,但過(guò)去這種方法對HIV不起作用。
HIV在感染過(guò)程中會(huì )不斷變異其最外層結構,產(chǎn)生新的病毒株或變種,這種特性可以有效逃避之前“免疫原”誘發(fā)的抗體。
因此,科學(xué)家們希望找到廣泛存在于多種HIV變體上的共性蛋白,最好這種蛋白還同時(shí)影響著(zhù)對HIV的感染細胞能力和復制能力。
HIV外殼包膜上有多種蛋白質(zhì),其中包膜糖蛋白(env)在病毒的感染、侵入和干擾機體免疫機能等方面發(fā)揮著(zhù)重要作用。
它可以干擾細胞正常的信號轉導途徑、導致合胞體的形成、引發(fā)細胞病變,具有較強的抗原性。
來(lái)自加利福尼亞斯克里普斯研究中心的科學(xué)家們發(fā)現,SIV env蛋白有一個(gè)可以“廣泛中和”的表面位點(diǎn),即v2頂點(diǎn),而且幾乎與HIV env上的對應結構極為相似,這些特性讓它成為成為未來(lái)抗HIV感染疫苗的潛在組成部分。
“我們已經(jīng)證實(shí),利用SIV感染可以刺激機體產(chǎn)生HIV抗體,這種極具啟發(fā)性的新方法與200多年前使用牛痘病毒免疫天花病毒的治療策略如出一轍。”斯克里普斯研究所免疫學(xué)和微生物學(xué)系博士丹尼斯·波頓說(shuō)。
“我們希望在盡可能減少對其他非目標靶位反應的同時(shí),誘發(fā)更多針對‘免疫原’的抗體反應。”該論文第一作者、波頓實(shí)驗室博士后拉伊斯·安德拉比補充道。
安德拉比設計了一種穩定、獨立的SIV env蛋白,具有“三聚體”結構特征。
在小鼠試驗中,利用SIV env三聚體,科學(xué)家們成功在4周內、兩次接種后誘發(fā)出了小鼠對HIV v2頂點(diǎn)的理想、狹義靶向抗體反應。
該抗體反應可以成功中和多個(gè)HIV分離株,若再增加一個(gè)HIV env三聚體抗原接種,HIV的中和范圍將更加廣泛。
安德拉比說(shuō),“當前進(jìn)行的多項試驗均證實(shí),抗體反應在向著(zhù)有利的方向發(fā)展。”
目前,SIV env三聚體已經(jīng)被美國國家過(guò)敏和傳染病研究所(NIAID)、美國國家衛生研究所(NIH)批準為候選HIV疫苗,正在開(kāi)發(fā)更大規模的生產(chǎn)工藝。
曾經(jīng),誰(shuí)也不曾料到,SIV這種在猿猴身上存在了3萬(wàn)余年的慢性病毒在轉移到人體后,竟發(fā)展成全世界最嚴重的健康問(wèn)題之一。
至今,人類(lèi)還在探索攻克HIV的有效方法。
盡管現有藥物可以控制HIV并減少傳播,但這種疾病的危害仍十分廣泛。
美國疾病控制和預防中心表示,截至2017年底,全球約有3700萬(wàn)人感染HIV,艾滋病疫苗將有助于預防感染、控制疾病傳播。
參與此項研究的科學(xué)家們十分期待進(jìn)一步研究,它們希望在近幾年內可以開(kāi)始SIV env三聚體的人體安全試驗。
參考資料:
[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2019/05/190522101948.htm
[2]https://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2019/20190521-burton-SIV.html