纈沙坦事件又有新進(jìn)展,我國擬對臨床治療高血壓藥物纈沙坦片、纈沙坦膠囊的原料藥纈沙坦的國家標準進(jìn)行修訂。

 

8月20日，國家藥監局官網(wǎng)轉發(fā)國家藥典委《關(guān)于纈沙坦國家標準修訂稿的公示》（簡(jiǎn)稱(chēng)“公示”），纈沙坦藥典標準修訂稿正式出爐！

 

公示稱(chēng)，國家藥典委擬修訂纈沙坦藥典標準，現公示征求意見(jiàn)，公示期自上網(wǎng)之日起一個(gè)月。

 

《纈沙坦公示稿》詳細介紹了增訂內容，在2015版中國藥典的基礎上，重點(diǎn)從“生產(chǎn)要求”以及“檢查”兩個(gè)方面增訂了N-亞硝基二甲胺（簡(jiǎn)稱(chēng)NDMA）的評估內容。

 

生產(chǎn)要求方面，《纈沙坦公示稿》規定，必須對生產(chǎn)工藝進(jìn)行評估以確定形成NDMA的可能性。必要時(shí)，需對生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗證以說(shuō)明在成品中NDMA的含量符合規定。

 

檢查方面，《纈沙坦公示稿》規定，NDMA照氣相色譜法和質(zhì)譜法測定。

 

此外，針對NDMA含量限度，《纈沙坦公示稿》明確要求不得超過(guò)千萬(wàn)分之三。

 

這意味著(zhù)近來(lái)備受關(guān)注的纈沙坦事件逐漸從關(guān)注產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險轉為關(guān)注藥典標準修訂層面上來(lái)。

 

這也意味著(zhù)新國標針對NDMA含量限度的規定，與歐盟等藥品監管機構的暫定參考限定值（0.3ppm）是一致的。

 

纈沙坦主要用于治療高血壓，而NDMA是2A類(lèi)致癌物質(zhì)。

 

根據相關(guān)文獻，世界衛生組織（WHO）所屬機構IARC（國際癌癥研究機構）將NDMA歸為2A類(lèi)致癌物質(zhì)，2A類(lèi)是指在動(dòng)物實(shí)驗中有相應數據支持，但對人類(lèi)致癌性證據有限的物質(zhì)。該類(lèi)雜質(zhì)在嚙齒類(lèi)動(dòng)物的致癌性受到時(shí)間和劑量的雙重因素影響，對人體的影響尚未明確。

 

 

此前，國家藥監局新聞發(fā)言人曾于7月29日介紹浙江華海藥業(yè)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)華海藥業(yè)）纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)有關(guān)情況。

 

據國家藥監局新聞發(fā)言人介紹，7月6日，華海藥業(yè)向國家藥監局報告在用于出口的纈沙坦原料藥中檢出微量N-亞硝基二甲胺(NDMA)雜質(zhì)的情況，按照有關(guān)規定和要求，主動(dòng)向社會(huì )披露了相關(guān)信息。華海藥業(yè)在檢出該雜質(zhì)后，立即暫停了所有纈沙坦原料藥國內外市場(chǎng)放行和發(fā)貨，并啟動(dòng)了主動(dòng)召回的措施。該企業(yè)原料藥現行工藝分別于2012年、2013年經(jīng)過(guò)了歐洲藥品管理局（EMA）、美國食品藥品監管局（FDA）的認可。截至7月23日，華海藥業(yè)已完成國內所有原料藥召回工作。

 

7月6日以來(lái)，國家藥監局與歐洲EMA、美國FDA等保持密切溝通和聯(lián)系，及時(shí)關(guān)注國際監管機構發(fā)布的風(fēng)險評估公告和動(dòng)態(tài)，同時(shí)組織專(zhuān)家開(kāi)展風(fēng)險評估。經(jīng)研判，根據毒理學(xué)數據推算NDMA的每日最大攝入限量為0.1μg，相當于EMA暫定參考限定值0.3ppm（按每日服用320mg纈沙坦計算）。根據上述限定值，對所有國內在產(chǎn)的7家纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)（含華海藥業(yè)）進(jìn)行風(fēng)險排查，除華海藥業(yè)纈沙坦原料藥NDMA雜質(zhì)超出限值外，其他國內纈沙坦原料藥生產(chǎn)企業(yè)NDMA雜質(zhì)檢出值低于限值或者未檢出。

 

國內涉及使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥的共有6家制劑生產(chǎn)企業(yè)，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的纈沙坦膠囊（國藥準字H20103521）尚未出廠(chǎng)，其他5家生產(chǎn)企業(yè)的上市產(chǎn)品中NDMA超出限值，分別為重慶康刻爾制藥有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪膠囊（國藥準字H20080097）、海南皇隆制藥股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥準字H20050508）、哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦分散片（國藥準字H20061058）、江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司的纈沙坦氫氯噻嗪分散片（國藥準字H20090262）、山東益健藥業(yè)有限公司的纈沙坦分散片（國藥準字H20090319）。上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)已停止使用華海藥業(yè)纈沙坦原料藥，按規定召回相關(guān)藥品。

 

國家局已要求各省級食品藥品監督管理部門(mén)督促相關(guān)制劑生產(chǎn)企業(yè)采取召回措施，并在5家生產(chǎn)企業(yè)網(wǎng)站公開(kāi)相關(guān)召回信息，包括企業(yè)負責召回的聯(lián)系電話(huà)。為便于公眾及時(shí)掌握正在使用的纈沙坦藥品是否屬于召回范圍，5家生產(chǎn)企業(yè)已與信息技術(shù)公司合作，在2018年7月26日22時(shí)上線(xiàn)了掃碼查詢(xún)功能，可通過(guò)手機APP掃描產(chǎn)品追溯碼實(shí)現即時(shí)查詢(xún)，具體情況可以通過(guò)查詢(xún)企業(yè)網(wǎng)站了解。

 

國家藥監局新聞發(fā)言人強調，除上述5家制劑生產(chǎn)企業(yè)之外，其他纈沙坦制劑產(chǎn)品都不在召回之列。

 

目前，歐盟等多國藥品監管機構認為，NDMA屬于2A類(lèi)致癌物（即動(dòng)物實(shí)驗證據充分，人體可能致癌但證據有限），日常生活中都可能接觸這種物質(zhì)（例如腌制食品），分析此次涉事藥物不會(huì )對患者造成嚴重健康風(fēng)險，但出于安全考慮，應采取停止銷(xiāo)售、召回等風(fēng)險控制措施。美國FDA于7月27日發(fā)布通告認為，服用召回纈沙坦的患者應繼續服用目前的藥物，直到醫生或藥劑師提供可替代藥品或不同的治療方案。

 

國家藥監局新聞發(fā)言人提醒，正在服用纈沙坦藥品的患者一定不要擅自停藥，擅自停藥對于高血壓患者的風(fēng)險更直接且嚴重。是否停藥或者換藥一定要在醫生的指導下進(jìn)行，可以聯(lián)系醫生更換其他不涉及召回的含纈沙坦藥品或者選擇其他藥物替代治療。