糖尿病合并慢性腎臟病的血糖控制之口服藥物治療
摘要:雙胍類(lèi):當腎功能損害時(shí)易發(fā)生二甲雙胍與乳酸在體內蓄積,從而增加乳酸性酸中毒風(fēng)險。二甲雙胍用于CKD3a期患者時(shí)減量,當GFR<45ml/(min·1.73m2)停用。
糖尿病與慢性腎臟病(CKD)關(guān)系密切。在發(fā)達國家,糖尿病已是導致慢性腎臟病的主要病因,而且在發(fā)展中國家,糖尿病正逐漸成為慢性腎臟病的主要致病原因。2型糖尿病合并慢性腎臟病患者口服降糖藥用藥原則中國專(zhuān)家共識推薦:2型糖尿病合并CKD的理想降糖治療策略是在有效降糖的同時(shí),不增加低血糖發(fā)生的風(fēng)險,也應避免誘發(fā)乳酸性酸中毒或增加心力衰竭風(fēng)險;2型糖尿病合并CKD患者的血糖控制目標應遵循個(gè)體化原則,盡量避免低血糖的發(fā)生,HbA1c可適當放寬控制在7%~9%。以下具體列舉了臨床上常用降糖藥物在慢性腎臟病不同分期的適用范圍,供大家參考。
(1)雙胍類(lèi):當腎功能損害時(shí)易發(fā)生
二甲雙胍與乳酸在體內蓄積,從而增加乳酸性酸中毒風(fēng)險。二甲雙胍用于CKD3a期患者時(shí)減量,當GFR<45ml/(min·1.73m2)停用。
(2)磺脲類(lèi):第一代磺脲類(lèi)藥物在CKD患者應用時(shí)半衰期延長(cháng),低血糖風(fēng)險明顯增加,因此禁用于該類(lèi)患者,目前此類(lèi)物在臨床上已基本被淘汰。在第二代磺脲類(lèi)物中,格列本脲的半衰期較長(cháng),可在CKD患者體內積聚,可能起嚴重的低血糖。格列本脲僅可用于CKD1~2期的患者。
格列美脲用CKD1~2期患者無(wú)需調整劑量;3a期減量;3b~5期禁用。格列吡嗪和格列齊特的低血糖風(fēng)險小于格列本脲和格列美脲。格列吡嗪和格列齊特用于CKD1~2患者無(wú)需調整劑量,CKD4~5期禁用。格列吡嗪CKD3期減量;格列齊特CKD3a期減量,3b期用藥經(jīng)驗有限需謹慎。格列喹酮受腎功能影響較小,但用于CKD患者的臨床證據有限。格列喹酮可用于CKD1~3期的患者且無(wú)需調整劑量;4期用藥經(jīng)驗有限,需謹慎;5期禁用。
(3)格列奈類(lèi):這類(lèi)藥物具有吸收快、起效快和作用時(shí)間短的特點(diǎn),其低血糖的風(fēng)險和程度較磺脲類(lèi)藥物輕。格列奈類(lèi)主要代表藥物為那格列奈和瑞格列奈。瑞格列奈在CKD患者體內無(wú)蓄積,瑞格列奈用于CKD1~5期的患者無(wú)需調整劑量。那格列奈用于CKD1~3a期患者時(shí)無(wú)需調整劑量;3b~4期減量;5期禁用。
(4)噻唑烷二酮類(lèi):主要代表藥物為吡格列酮和羅格列酮,不增加低血糖風(fēng)險。吡格列酮用于CKD1~3a期患者時(shí),無(wú)需調整劑量;3b~5期患者用藥經(jīng)驗有限,需謹慎。羅格列酮因增加心血管風(fēng)險的安全性問(wèn)題引起了國內外的警惕,目前美國食品
藥品監督管理局(FDA)已嚴格限制其使用。
(5)α-糖苷酶抑制劑:,適用于飲食結構以碳水化合物為主且餐后血糖升高的患者,主要代表藥物有
阿卡波糖、伏格列波糖等。隨著(zhù)腎功能的降低,阿卡波糖及其代謝產(chǎn)物的血藥濃度顯著(zhù)增加。阿卡波糖和伏格列波糖可用于CKD1~3期患者;4~5期禁用。
(6)二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑:這一類(lèi)降糖藥上市較晚,缺乏臨床用藥經(jīng)驗,因此用于合并CKD的患者時(shí)應酌情減量。目前在國內上市的DPP-4抑制劑為西格列汀、沙格列汀、維格列汀和利格列汀。西格列汀、沙格列汀、維格列汀用于GFR≥50ml/(min·1.73m2)的CKD患者時(shí)無(wú)需調整劑量;利格列汀用于CKD1~4期患者時(shí)無(wú)需調整劑量,5期患者用藥經(jīng)驗有限。