硒對甲狀腺影響的探索與發(fā)現

　　硒元素(Selenium)由瑞典化學(xué)家Berzelius于1817年發(fā)現。自美國科學(xué)家Schwarz和Foltz于1957年發(fā)現硒有防止肝臟壞死的作用后，人們才認識到硒是動(dòng)物生命必需的微量元素。此后越來(lái)越多的研究證明，硒對人體健康起著(zhù)重要作用，硒是維護人類(lèi)健康必不可少的重要微量元素。人體的很多重要細胞活動(dòng)過(guò)程均有硒的參與，如DNA合成就需要含硒的硫氧還原蛋白還原酶催化基團參與。硒具有抗氧化、抗炎癥作用。硒缺乏可能與癌癥和炎癥風(fēng)險增高相關(guān)，也與男性不育及某些神經(jīng)系統疾病如老年癡呆等有關(guān)[1]。硒雖為微量元素，但發(fā)揮的特殊作用有別于一般的微量元素，這是由于硒對人類(lèi)健康產(chǎn)生影響是硒作為硒代半胱氨酸的構成成分整合到多肽鏈中形成蛋白一起發(fā)揮作用。而其他金屬元素在體內發(fā)揮作用通常是以輔因子形式協(xié)助蛋白發(fā)揮作用。體內主要的硒蛋白有谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、硫氧還原蛋白還原酶及甲腺原氨酸脫碘酶等。谷胱甘肽過(guò)氧化物酶催化過(guò)氧化氫和有機過(guò)氧化物的還原，從而保護細胞免受氧化損傷，該酶中硒代半胱氨酸位于蛋白的催化部位，所以把硒認為是一個(gè)抗氧化劑。硫氧化還原蛋白還原酶和NADPH構成了硫氧化還原系統，這是所有有機生物細胞內的主要氧化還原系統，這個(gè)系統對胚胎發(fā)育也起著(zhù)至關(guān)重要的作用。硒與甲狀腺的關(guān)系尤為密切，硒所具有的抗氧化作用對保護甲狀腺免受氧化損傷更有意義，因為在甲狀腺激素合成過(guò)程中甲狀腺濾泡持續產(chǎn)生H2O2，需要一個(gè)強有力的抗氧化系統抵御H2O2及活性氧中間產(chǎn)物對甲狀腺細胞的損害；體內的脫碘酶均為硒蛋白，而脫碘酶對甲狀腺激素的產(chǎn)生及代謝起著(zhù)重要作用。甲腺原氨酸脫碘酶1、2和3構成了甲腺原氨酸脫碘酶家系，脫碘酶1和2催化T4轉為T(mén)3，脫碘酶3催化T4轉化為rT3。此外，硒對免疫系統的調節及抗炎癥作用對自身免疫性甲狀腺病這一經(jīng)典的器官特異性自身免疫性疾病有一定的保護作用。甲狀腺對硒的代謝也有其特殊性。甲狀腺不僅是體內含硒量最多的器官，單位體積硒含量也高于體內其他器官。在體內硒不足的情況下甲狀腺還具有優(yōu)先利用硒的特性。

　　大骨節病及曾經(jīng)發(fā)生在我國黑龍江省克山縣的克山病業(yè)已證明是發(fā)生在土壤硒極低地區的地方病。補充硒可以有效預防和逆轉該病的病理生理狀態(tài)。硒不足也是克汀病發(fā)生的重要參與因素。硒缺乏使谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和碘化甲腺原氨酸脫碘酶的活性降低，從而使過(guò)氧化氫在甲狀腺細胞內堆積，導致甲狀腺的損傷和甲狀腺激素代謝異常。近年來(lái)硒對甲狀腺疾病的影響已有較多臨床觀(guān)察研究。G?rtner等于2002報道了在德國南部進(jìn)行的研究，觀(guān)察了補充硒對自身免疫性甲狀腺炎患者甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)滴度的影響，經(jīng)每天200μg、連續3個(gè)月的補硒治療后血中TPOAb滴度明顯下降，且甲狀腺超聲結構改變也明顯好轉。在后續6個(gè)月的交叉試驗中繼續用硒治療組抗體滴度進(jìn)一步降低，而中止硒治療者抗體滴度又明顯增高。這一結果在希臘學(xué)者的研究中得以驗證，希臘學(xué)者采用硒和左旋甲狀腺素(L-T4)聯(lián)合治療后自身免疫性甲狀腺炎患者的TPOAb水平明顯降低，在治療的前3個(gè)月抗體下降更為明顯，這與補充硒后甲狀腺內谷胱甘肽過(guò)氧化物酶和硫氧還原蛋白還原酶活性增高相一致。另一項來(lái)自希臘的研究證明，給自身免疫性甲狀腺炎患者補充硒(200μg/d)6個(gè)月后TPOAb降低9.9%，在其后的觀(guān)察中，1組繼續補充硒，另一組停用硒，補硒組抗體滴度進(jìn)一步下降，而停用硒者抗體滴度增高了4.8%。另有觀(guān)察認為硒水平與早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠事件的發(fā)生有關(guān)。有一項對2143名正常甲狀腺功能妊娠婦女(其中7.9%TPOAb陽(yáng)性)在妊娠期間及產(chǎn)后給予每天200μg的硒治療，有自身免疫性甲狀腺炎的患者產(chǎn)后發(fā)生甲狀腺功能紊亂及永久性甲減的比例明顯低于對照組(分別為28.6%對48.6%,P<0.01；11.7%對20.3%，P<0.01)[2]。在對Graves病的研究中有人觀(guān)察到，甲亢經(jīng)抗甲狀腺藥物治療后血硒水平明顯增高者(>120μg/L)均在緩解組。Marcocci等[3]報道了硒與己酮可可堿對輕中度Graves眼病的對照研究觀(guān)察，結果顯示硒可顯著(zhù)改善眼病患者的生活質(zhì)量、減輕眼部表現及減緩病情進(jìn)展。硒可能與癌癥風(fēng)險有一定的關(guān)系，但O'Grady等[4]的研究并沒(méi)有發(fā)現硒與甲狀腺癌的發(fā)生有關(guān)聯(lián)。