氟伐他汀與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應該謹慎合用（P）。

　　臨床證據：氟伐他汀是CYP2C9底物也是其抑制劑，理論上與NSAIDs和奧美拉唑存在底物水平競爭CYP2C9代謝。體內研究顯示，奧美拉唑能夠使氟伐他汀的Cmax升高50%，AUC增加33%，提示臨床應該謹慎合用。

　　作用機制：氟伐他汀與奧美拉唑存在底物水平的競爭CYP2C9代謝。

　　證據級別：R＋E

　　氟伏沙明與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床根據需要可以合用（C）。

　　臨床證據：Yasui-Furukori等[1]通過(guò)一個(gè)隨機雙盲安慰劑對照交叉試驗，考察了氟伏沙明對奧美拉唑代謝的影響。18例受試者（6例為CYP2C19的EM2型，6例為EM1型，6例為PM型）服用氟伏沙明50mg/d或安慰劑共6天，第6天給予單劑量奧美拉唑40mg。結果發(fā)現，CYP2C19基因型為EM2、EM1和PM的受試者奧美拉唑的Cmax（ng/mL）、AUC0-infinity（ng·hml-1）和t1/2（h）分別為900，1481和0.6；1648，4225和1.1；2991，11537和2.8（P<0.01），合用氟伏沙明使EM2和EM1型受試者的奧美拉唑Cmax分別升高3.7倍和2.0倍，AUC0-infinity分別增加6.2倍和2.5倍，t1/2分別延長(cháng)2.6倍和1.4倍，但氟伏沙明對PM型沒(méi)有影響。提示氟伏沙明對活性強的CYP2C19基因型的影響更大。考慮到CYP2C19基因多態(tài)性對奧美拉唑AUC的影響與氟伏沙明對奧美拉唑AUC的影響相當，氟伏沙明和奧美拉唑的相互作用程度不具有臨床意義。

　　作用機制：氟伏沙明通過(guò)抑制CYP2C19顯著(zhù)減慢奧美拉唑的代謝。

　　證據級別：R

　　嗎氯貝胺與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應該謹慎合用（P）。

　　臨床證據：Yu等[1]設計了一個(gè)8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機單盲安慰劑交叉對照試驗，考察了奧美拉唑（CYP2C19底物和抑制劑）對嗎氯貝胺藥動(dòng)學(xué)的影響。結果發(fā)現，在正常代謝型的受試者，即使是單劑量的奧美拉唑40mg也可顯著(zhù)抑制了嗎氯貝胺300mg的代謝。而慢代謝型受試者，兩者合用沒(méi)有顯著(zhù)的藥動(dòng)學(xué)變化。Cho等[2]通過(guò)8例CYP2C19正常代謝型和8例慢代謝型受試者參與的隨機對照研究，考察了奧美拉唑40mg合用單劑量嗎氯貝胺300mg對奧美拉唑藥動(dòng)學(xué)的影響。結果發(fā)現，在正常代謝型受試者，嗎氯貝胺使奧美拉唑的AUC由1834增至3760ng·h/mL，而Cmax由987升至1649ng/mL，使奧美拉唑的砜代謝物AUC增加，而沒(méi)有改變奧美拉唑原型與砜代謝物的AUC比值，但使奧美拉唑原型與5-羥基代謝物的AUC比值由2.5升至5.3。在慢代謝型受試者，嗎氯貝胺使5-羥基奧美拉唑的Cmax顯著(zhù)降低，AUC顯著(zhù)減少，但對奧美拉唑及其砜代謝物沒(méi)有明顯影響。兩個(gè)試驗的提示，嗎氯貝胺和奧美拉唑之間存在底物水平的競爭，特別是在正常代謝型受試者，臨床應該謹慎合用。

　　作用機制：?jiǎn)崧蓉惏肥荂YP2C19底物，與奧美拉唑存在底物水平的競爭性抑制。

　　證據級別：2R

　　卡馬西平與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應該謹慎合用（P）。

　　臨床證據：Dixit等[1]通過(guò)健康男性受試者參與的一個(gè)隨機對照試驗證實(shí)，奧美拉唑多劑量給藥能使緩釋卡馬西平的Cmax升高，AUC0-infinity增加，臨床應該謹慎合用。

　　作用機制：奧美拉唑通過(guò)酶抑制作用減慢了卡馬西平的代謝。

　　證據級別：R

　　茶堿與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床根據需要可以合用（C）。

　　臨床證據：Dilger等[1]通過(guò)20例健康受試者（CYP2C19快代謝型）參與的一個(gè)隨機雙盲安慰劑交叉對照試驗，考察了奧美拉唑（40mg/d第1-10天）或安慰劑對茶堿（350mgbid第8-10天）藥動(dòng)學(xué)的影響。結果發(fā)現，奧美拉唑對茶堿的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程沒(méi)有影響，提示臨床可以合用而無(wú)需調整劑量。

　　作用機制：無(wú)相互作用

　　證據級別：R

　　枸櫞酸鉍鉀與奧美拉唑

　　臨床建議：臨床應該謹慎合用（P）。

　　臨床證據：Treiber等[1]通過(guò)6例健康受試者參與的一個(gè)隨機安慰劑交叉對照試驗，考察了奧美拉唑對鉍劑藥動(dòng)學(xué)的影響。受試者服用奧美拉唑40mg/d或安慰劑共1周，然后給予單劑量的膠體次枸櫞酸鉍240mg。結果發(fā)現，與安慰劑相比，奧美拉唑使鉍的AUC從（46&plusmn;33）增加到（172±158）μg·h/L。提示奧美拉唑可能通過(guò)升高胃內pH增加了鉍的吸收，臨床應該謹慎合用，注意可能出現的鉍中毒危險。Spénard等[2]通過(guò)35例健康受試者參與的一個(gè)隨機二交叉對照試驗，考察了奧美拉唑對“三合一”膠囊（檸檬酸二鉀鉍140mg＋甲硝唑125mg＋鹽酸四環(huán)素125mg）中鉍的生物利用度的影響。受試者服用三合一膠囊3粒qid共6天，或同時(shí)合用奧美拉唑20mgbid共6天。結果發(fā)現，“三合一”膠囊單用時(shí)血漿鉍的平均Cmin和Cmax分別為1195pg/mL和8061pg/mL，而合用奧美拉唑時(shí)為2882pg/mL和25493pg/mL，奧美拉唑使鉍的AUC0-24增加近2.9倍。兩組不良反應輕微。結果提示奧美拉唑能增加鉍的吸收，但是相對于中毒濃度50μg/L來(lái)說(shuō)，不足以引起中毒。盡管如此，臨床仍然要警惕奧美拉唑促進(jìn)鉍的吸收可能帶來(lái)的危害，要謹慎合用。

　　作用機制：奧美拉唑可能通過(guò)升高胃內pH增加了鉍的吸收

　　證據級別：2R

　　奧美拉唑與氯吡格雷

　　臨床建議：臨床應該謹慎合用（P）。

　　臨床證據：此前有研究發(fā)現，以VASP為指標，氯吡格雷的抗血小板活性能被PPI所弱化。Gilard等[1]通過(guò)124例冠心病PCI術(shù)后接受阿司匹林（75mg/d）和氯吡格雷（75mg/d）治療的患者，參與的應該隨機雙盲安慰劑對照試驗，考察了奧美拉唑對氯吡格雷療效的影響。受試者隨機接受奧美拉唑20mg/d或安慰劑共7天。在第1和第7天測定氯吡格雷的抗血小板活性[以血管擴張刺激磷蛋白(vasodilator-stimulatedphosphoprotein,VASP)的磷酸化程度作為血小板反應指數：PRI]。結果發(fā)現，第1天安慰劑和奧美拉唑組的平均PRI分別為83.2%和83.9%，第7天的PRI分別為39.8%和51.4%。提示奧美拉唑能顯著(zhù)抑制氯吡格雷的抗血小板活性（以VASP磷酸化測定為指標），臨床應該謹慎合用。

　　作用機制：不詳

　　證據級別：R