氨氯地平片和硝苯地平控釋片,是臨床常用的鈣拮抗劑類(lèi)藥物。兩種藥物均屬長(cháng)效制劑,每天給藥一次,既減小了血壓的波動(dòng),又提高了患者對治療的依從性,從而降低心血管事件及靶器官損傷的風(fēng)險。但是,兩種藥物也有明顯的區別,只有掌握兩者之間的區別,才能更合理地選擇和使用兩種藥物。
一、兩種藥物的起效時(shí)間不同
鈣離子拮抗劑的起效時(shí)間,不僅與該藥物在胃腸道吸收快慢有關(guān),而且與該藥物和鈣離子通道受體結合的速度有關(guān)。
1.硝苯地平控釋片
硝苯地平普通片,口服吸收速度快,與鈣離子通道受體結合的速度快,因此達到有效濃度后即可迅速起效。例如,硝苯地平普通片,口服15分鐘即可起效,1~2小時(shí)作用達高峰;舌下給藥2~3分鐘起效,20分鐘達高峰。
硝苯地平控釋片,是采用“膜調控的推拉滲透泵原理”制備的長(cháng)效制劑。只減慢了硝苯地平在胃腸道的釋放速度,并未改變硝苯地平的半衰期(4~5小時(shí))。硝苯地平控釋片,口服后6-12小時(shí)達到峰濃度。高血壓患者用藥后,平均3天即可平穩降壓。
特別提醒:硝苯地平普通片和膠囊,可反射性使心率就加快,易導致猝死,已禁用于高血壓的長(cháng)期治療。硝苯地平控釋片,切勿咬、嚼、掰斷藥片,其活性成份被吸收后,空藥片完整地經(jīng)腸道排出。
2.氨氯地平片
氨氯地平與硝苯地平,雖同屬二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑,但化學(xué)結構并不完全不同。研究證明,氨氯地平與鈣離子通道受體結合/解離的速度比硝苯地平慢了3個(gè)數量級,起效緩慢且作用時(shí)間長(cháng)。
氨氯地平半衰期長(cháng)(35~50小時(shí)),連續給藥7~8天后,才能達至穩態(tài)血藥濃度。因此,高血壓患者用藥后,1~2周后才能平穩降壓,劑量調整應在7-14天后開(kāi)始進(jìn)行。
特別提醒:硝苯地平可用于妊娠期高血壓患者,通常也可用于哺乳期婦女患者;氨氯地平對妊娠期婦女缺乏相應的研究資料,一般不用于妊娠期,哺乳期婦女用藥應停止哺乳。
二、漏服后對血壓的影響不同
1.硝苯地平控釋片
硝苯地平控釋片為長(cháng)效制劑,在胃腸道的釋放速度相當穩定。在堅持每日一次服藥情況下,可保持較好降壓效果。
由于硝苯地平控釋片24小時(shí)后已經(jīng)全部釋放,而且半衰期只有4~5小時(shí),漏服一次后,即完全失去其降壓效應。
2.氨氯地平片
氨氯地平半衰期長(cháng)達35~50小時(shí),當血藥濃度達到穩態(tài)后可維持較長(cháng)時(shí)間。臨床研究結果表明,在漏服1~2次氨氯地平后,患者的血壓與不漏服的降壓效應無(wú)顯著(zhù)差異。
由于相當一部分病人,即使每日一次服藥,常常順從性不佳,出現漏服一次或多次的情況。這種病人宜服用半衰期長(cháng)的氨氯地平。
三、兩者的相互作用不同
硝苯地平控釋片
氨氯地平片
食物
不影響生物利用度
不影響生物利用度
葡萄柚汁
硝苯地平濃度增加(避免合用)
無(wú)明顯影響
地高辛
地高辛濃度增加(調整劑量)
無(wú)明顯影響
胺碘酮
加重房室傳導阻滯(避免合用)
加重房室傳導阻滯(避免合用)
地爾硫卓
硝苯地平濃度增加
氨氯地平濃度增加
辛伐他汀
未見(jiàn)報道
辛伐他汀濃度增加
西咪替丁
硝苯地平濃度增加
無(wú)明顯影響
鎂鋁氫氧化物抗酸藥
未見(jiàn)報道
無(wú)明顯影響
四、其它區別
1.硝苯地平控釋片的不良反應發(fā)生率略高
鈣離子拮抗劑,不會(huì )影響血脂、血糖、電解質(zhì),也不會(huì )加重哮喘和外周血管病,最常見(jiàn)不良反應是:水腫、頭痛和潮紅。臨床研究結果提示,硝苯地平控釋片的不良反應發(fā)生率略高于氨氯地平。
特別提醒:硝苯地平長(cháng)期服用可使血尿酸水平明顯升高;氨氯地平對血尿酸幾乎無(wú)影響。因此,痛風(fēng)伴有高血壓和心絞痛患者,首選氨氯地平。
2.氨氯地平的循證醫學(xué)證據更充足
2014年版《美國成人高血壓指南》,在回顧了多項RCT的基礎上,長(cháng)效二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑中僅推薦了氨氯地平的使用劑量:起始劑量2.5mg,目標劑量10mg,每日一次。
長(cháng)效鈣拮抗劑能減少心絞痛發(fā)作。ACTION研究結果顯示,硝苯地平控釋片未能顯著(zhù)降低一級療效終點(diǎn)(全因死亡、AMI、頑固性心絞痛、新發(fā)心力衰竭、致殘性腦卒中及外周血管成形術(shù)的聯(lián)合終點(diǎn))的相對危險。亞組分析顯示,在52%合并高血壓的冠心病患者中,一級終點(diǎn)相對危險下降13%。
特別提醒:鈣拮抗劑一般避免用于心衰患者,但沒(méi)有發(fā)現氨氯地平對嚴重心衰患者的發(fā)病率和死亡率有不良影響。當穩定型心絞痛合并心力衰竭必須應用長(cháng)效鈣拮抗劑時(shí),可選擇氨氯地平。