12歲兒童服用阿奇霉素后死亡

　　XXX，男，12歲；診斷：中耳炎。

　　醫生開(kāi)了5天劑量的阿奇霉素。服用4天后，患者出現心跳加速，暈眩以及作嘔狀態(tài)。患者被送到急診室，在心臟監視器看到長(cháng)QT，患者很快就引發(fā)多型性心室性心律不整，搶救后不治死亡。

　　死因分析：阿奇霉素有延長(cháng)QT間期的副作用。絕大多數患者服用阿奇霉素是沒(méi)有問(wèn)題的，恰恰這位12歲的兒童患有先天性心臟疾病，本該選用另一種抗生素。

　　教訓：藥與病之間，藥與藥之間，甚至藥與食物之間，都有可能存在著(zhù)相互沖撞的風(fēng)險。醫生多問(wèn)一句，患者多說(shuō)一句，很多時(shí)候就能避免不必要的傷害。

　　阿奇霉素的抗菌作用特點(diǎn)

　　阿奇霉素對革蘭陰性菌的抗菌活性是紅霉素的2~8倍（抗革蘭陽(yáng)性菌的活性比紅霉素略差），對肺炎支原體的作用是大環(huán)內酯類(lèi)中的最強者。阿奇霉素對某些細菌表現為快速殺菌作用，而其他大環(huán)內酯類(lèi)都為抑菌藥。

　　阿奇霉素對胃酸穩定且易于吸收，組織濃度較同期血藥濃度高出10~100倍。阿奇霉素具有明顯的靶效應，可向感染病灶定向轉運，炎癥部位濃度比非炎癥部位高達6倍以上。阿奇霉素血漿半衰期35～48h，組織半衰期68～76h，而且阿奇霉素有很強的抗生素后效應，停藥后的有效抗菌作用至少可維持10d。

　　阿奇霉素可增加心血管死亡風(fēng)險

　　阿奇霉素不良反應輕微，廣泛用于治療各種感染性疾病：（1）對沙眼衣原體、杜克嗜血桿菌或敏感淋球菌所致的性傳播疾病：僅需單次口服1000mg；（2）對其他感染的治療：總劑量1500mg，每日一次，每次500mg，共三天。或總劑量相同，首日服用500mg，第二至第五日每日一次口服本品250mg。

　　然而，美國一項回顧性隊列研究發(fā)現：5天的治療中，較服用阿莫西林和未服用任何抗生素的患者，服用阿奇霉素的患者心血管死亡的風(fēng)險增加。與阿莫西林相比，低心血管風(fēng)險患者使用阿奇霉素，每100萬(wàn)例中增加47例心血管死亡;高心血管風(fēng)險患者，每100萬(wàn)例中增加245例心血管死亡。

　　為此，美國于2013年3月12日發(fā)布公告，警告阿奇霉素存在心血管風(fēng)險。

　　四種情況避免使用阿奇霉素

　　如何更加合理用好阿奇霉素，以避免致命性心律失常的風(fēng)險？對此，美國食品藥品管理局（FDA）提出了如下建議：

　　確診的QT間期延長(cháng)，先天性長(cháng)QT間期綜合征，尖端扭轉型室速病史，心動(dòng)過(guò)緩，或失代償性心力衰竭不能使用；

　　患者處于促心律失常狀態(tài)，例如未糾正的低鉀血癥、低鎂血癥患者不能使用；

　　正在使用延長(cháng)QT間期藥物的患者，比如ⅠA型（丙吡胺、奎尼丁、雙氫奎尼丁）和Ⅲ型（胺碘酮、多非利特、伊布利特、索他洛爾）抗心律失常藥物；抗精神病藥物；抗抑郁藥物；氟喹諾酮類(lèi)藥物（如莫西沙星、左氧氟沙星）；其他藥物（西沙比利、咪唑斯汀）治療的患者不能使用；

　　老年心臟病患者對影響QT間期的藥物更為敏感，所以不能使用。

　　美國FDA同時(shí)建議對于存在上述情況的患者，應更換其他抗生素治療，在選擇替代藥物時(shí)應考慮：喹諾酮類(lèi)藥物與其它大環(huán)內酯類(lèi)藥物同樣存在QT間期延長(cháng)的副作用。

　　阿奇霉素給藥方式說(shuō)明

　　口服給藥：口服制劑應在餐前1小時(shí)或餐后2小時(shí)服用。（希舒美除外，可與食物同時(shí)服用）

　　注射液的配制：首先用適量注射用水充分溶解，配制成100mg/ml溶液，再加入250ml或500ml的0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，最終配制成1-2mg/ml的靜脈滴注液。

　　靜脈滴注：每500mg本藥靜脈滴注時(shí)間不宜少于60分鐘，藥液濃度為1mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應為3小時(shí)，濃度為2mg/ml時(shí)滴注時(shí)間應為1小時(shí)，滴注液濃度不得高于2mg/ml。

　　本藥注射劑不宜靜脈推注或肌內注射給藥。

　　阿奇霉素胃腸道反應的防治

　　阿奇霉素不良反應主要包括過(guò)敏性休克、胃腸道反應、結膜充血、急性喘息發(fā)作合并呼吸衰竭、前庭功能障礙等幾種。而胃腸道反應則是最常見(jiàn)的一種不良反應（兒科胃腸道反應占62.9%）。