根治性膀胱切除術(shù)(RC)是肌層浸潤性膀胱癌(MIBC)的標準治療方式。考慮到膀胱癌相對較高的發(fā)病率及根治性切除術(shù)后患者的生活質(zhì)量問(wèn)題,保留膀胱的治療方式受到不少關(guān)注,這其中放化療(CRT,化療結合放療)是使用最為廣泛的,其經(jīng)常被用于與經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)結合(三聯(lián)療法,TMT)。
美國麻省總醫院的一項研究顯示,接受CRT的肌層浸潤性膀胱癌患者72%獲得完全緩解。其10年腫瘤特異性生存率及總生存率分別達到59%和35%,相比文獻報道的根治性切除術(shù)的66.8%及44.3%差異并不巨大。另一方面,研究顯示CRT相比RC在并發(fā)癥發(fā)生率上優(yōu)勢明顯。接近RC的術(shù)后生存率、更低的并發(fā)癥發(fā)生率使得CRT受到一定的關(guān)注。
現階段直接比較CRT和膀胱根治性切除術(shù)的研究很少,在實(shí)際治療方案選擇時(shí),CRT通常被應用于高齡、體弱而不能接受根治術(shù)的患者。這樣一來(lái),再將CRT與RC比較則人為的選擇偏倚成了一個(gè)重要的干擾因素。因此,臨床上就很需要排除選擇偏倚的對比數據以證明CRT用于MIBC患者是否可行。
Gonzalgo等人采用傾向得分匹配模型控制選擇偏倚進(jìn)行獨立比較研究,納入NCDB自2004至2013膀胱癌的患者資料,根據設定嚴格的納入排除標準進(jìn)行篩選,經(jīng)過(guò)長(cháng)期的隨訪(fǎng),對比CRT與RC患者術(shù)后生存差異。研究結果發(fā)表于2017年12月的BJUInt上。
最終,研究納入共6606名RC患者及1773名CRT患者。平均隨訪(fǎng)45.3月。兩組各有1683名患者納入傾向匹配模型,年齡、種族、性別、收入、查爾森指數、臨床分期、分級、病理類(lèi)型均沒(méi)有統計學(xué)差異,平均年齡76歲、大部分患者查爾森指數0分。
KaplanMeier生存分析
5年總生存率RC組更好(38%:30%),但在不同時(shí)間點(diǎn),結果可能發(fā)生變化,術(shù)后月16月內CRT組的生存率高于RC組,而第16月后至隨訪(fǎng)結束時(shí)間段內則是RC組患者的總生存率更高。
多變量Cox回歸分析
術(shù)后1年內,CRT組患者死亡風(fēng)險更低,而第2年、第3年及以后CRT組的死亡風(fēng)險明顯更高。另外,高齡,查爾森指數1分、2分,臨床分期cT3-4,移行細胞癌均是導致更差預后的因素,其中CRT組1683名患者中有26名在最初的CRT治療后接受了RC。
該研究的優(yōu)勢主要體現在,在已知的影響因素基礎上采用傾向性匹配模型評估異質(zhì)性和偏倚來(lái)建立預測及比較患者治療后生存期的模型,降低選擇偏倚對結果的影響。
針對術(shù)后早期RC組患者生存率更低的情況,Gonzalgo等人認為,RC術(shù)后短期內死亡率高于TMT的原因可能是因為手術(shù)本身而不是手術(shù)對腫瘤的控制不如TMT。手術(shù)行為本身導致的死亡風(fēng)險是術(shù)后近期(16月內)RC組患者生存率不如CRT的原因。
綜合研究結果來(lái)看,年齡、基礎疾病、腫瘤分期、分級、組織學(xué)類(lèi)型是患者RC術(shù)后總生存率的預測因子。RC對患者術(shù)后2年及更長(cháng)時(shí)期的生存更有優(yōu)勢,但手術(shù)的選擇仍需要慎重,因為在術(shù)后1年內相對更高的死亡率使得RC相比CRT在該時(shí)期沒(méi)有優(yōu)勢。CRT更適合那些身體狀況差,預期壽命短的患者。