病例介紹

　　患者女性，48歲，因惡心、乏力伴肝區不適半月入院。

　　患者半年前診斷為「2型糖尿病」，經(jīng)給于「阿格列汀片阿卡波糖片」降糖治療，監測空腹血糖及餐后血糖均為7mmol/L左右，便自行停藥。1月前監測血糖控制不佳，查肝腎功均正常，開(kāi)始規律服用「鹽酸二甲雙胍片500mgtid」，未曾間斷，未服用其它藥物。

　　既往體健，無(wú)肝病病史。無(wú)手術(shù)、外傷及輸血史，否認藥物及食物過(guò)敏史，無(wú)特殊家族史。

　　實(shí)驗室檢查：ALT593U/L、AST311U/L,,堿性磷酸酶278U/L。血常規、電解質(zhì)、腎功、血脂正常。甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗體陰性，腫瘤標志物陰性，上腹部CT正常，考慮藥物性肝損害。

　　入院后停止口服二甲雙胍，給予護肝治療及皮下注射胰島素降糖治療。經(jīng)治療7d后癥狀明顯好轉，復查肝功：ALT154U/L,AST43U/L,堿性磷酸酶198U/L。

　　本例患者中年女性，2型糖尿病診斷明確，既往無(wú)肝病病史，無(wú)藥物過(guò)敏史，根據T2DM最新防治指南[1]，該患者符合二甲雙胍用藥指征。

　　服藥前檢查肝腎功均正常，正常劑量服藥，服藥后不久即出現消化道及肝區不適，轉氨酶短期內迅速升高，肝炎相關(guān)病毒抗體及各項影像學(xué)資料均正常。

　　結合病史、癥狀及輔助檢查，考慮二甲雙胍所致肝損害可能性大。入院后停用二甲雙胍并給予護肝藥物治療，癥狀及肝功能明顯好轉，進(jìn)一步支持診斷。

　　二甲雙胍是當前全球應用最廣泛的口服降糖藥之一，主要以原形由腎臟從尿中排出，本身對腎臟沒(méi)有損害[2]。

　　二甲雙胍通過(guò)胃腸道吸收進(jìn)行血液循環(huán)，幾乎不與血漿白蛋白結合，不經(jīng)過(guò)肝臟代謝，不競爭肝臟P450酶，在體內也不降解，而是直接作用于肝臟和肌肉，減少肝糖異生，增加肌肉葡萄糖酵解。

　　因此，目前認為二甲雙胍無(wú)肝毒性，肝功能正常者，接受推薦劑量范圍內用藥，不會(huì )造成肝損害。且其對非酒精性脂肪肝有一定的治療效果[3]。說(shuō)明書(shū)上亦未有明確說(shuō)明其存在肝損害的不良反應。

　　但國內外均有其單獨使用或者合并用藥致肝損害的報道[4-9]。

　　故臨床中二甲雙胍服藥期間如有胃腸道不適及肝功能異常，在排除其它原因后，一定要考慮二甲雙胍所致肝損害。應及時(shí)停藥并對癥治療，避免造成更嚴重的后果。