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糖尿病神經(jīng)病變

(一)糖尿病的控制:DCCT和UKPDS的研究已證實(shí),嚴格控制血糖可預防和延緩糖尿病神經(jīng)病變的發(fā)生,并防止其進(jìn)一步進(jìn)展惡化。控制血糖的同時(shí)也應注意注意血脂、血壓等達標,還要控制吸煙等。
(二)針對糖尿病神經(jīng)病變發(fā)病機理的治療:
1.抗氧化藥物 此類(lèi)藥物通過(guò)阻抑神經(jīng)內氧化應激狀態(tài),增加營(yíng)養神經(jīng)血管的血流量,加快神經(jīng)傳導速度,增加神經(jīng)Na+ - K+ - ATP酶活性等機制,改善糖尿病周?chē)窠?jīng)病變的癥狀。α - 硫辛酸是丙酮酸脫氫酶系的輔助因子,也是目前較臨床常用一種抗氧化劑。
2. 改善神經(jīng)營(yíng)養藥物 甲鈷胺為蛋氨酸合成酶輔酶,該酶促進(jìn)髓鞘的主要成分卵磷脂的合成,與髓鞘、核糖核體膜、線(xiàn)粒體膜、突觸及受體等的功能有關(guān),可促進(jìn)核酸和蛋白質(zhì)的合成,改善神經(jīng)元和施旺氏細胞的代謝合成,促進(jìn)軸索內輸送和軸索的再生,恢復神經(jīng)鍵的傳達延遲。
3. 改善神經(jīng)微循環(huán)藥物 主要有血管擴張劑,如血管緊張素轉化酶抑制劑,己酮可可堿; 抑制血小板聚集藥物如阿司匹林、西洛他唑;活血化瘀類(lèi)中藥等;前列腺素E可擴血管,減輕血液粘稠度,10~20μg/d滴斗入,2周為一療程,對糖尿病神經(jīng)病變的麻木、疼痛有一定緩解作用。
4.醛糖還原酶抑制劑(ARIs)  從原理上講,醛糖還原酶抑制劑通過(guò)抑制醛糖還原酶活性,恢復Na+ - K+ -ATP酶活性,減少山梨醇和果糖在周?chē)窠?jīng)組織的沉積,可以改善糖尿病神經(jīng)病變。近20年來(lái),此類(lèi)藥物逐漸被研究和應用,但由于療效和安全性受到質(zhì)疑,部分已停止使用或仍處于臨床研究階段。
5.γ-亞麻酸 神經(jīng)病變時(shí)存在必需脂肪酸代謝紊亂,補充γ-亞麻酸能增加神經(jīng)內血流,改善神經(jīng)傳導速度。
6.其他 包括糖基化終末產(chǎn)物形成抑制藥:氨基胍, C肽、蛋白激酶C抑制劑等,目前尚未進(jìn)入臨床使用階段。
(三) 自主神經(jīng)病變的治療
1.直立性低血壓:首先,去除導致直立性低血壓的潛在原因。利尿劑、抗高血壓藥、抗心絞痛藥和抗抑郁藥是最常見(jiàn)的誘因。應注意適當抬高床頭,緩慢起立,穿彈力襪。在癥狀較重的病例中,可能需要藥物治療,首選藥物是9-α-氟氫化可的松0.1~0.3mg/d。該藥因困難引起臥位高血壓而限制其應用。
2.胃輕癱:少食多餐聯(lián)合藥物治療是治療糖尿病胃輕癱的標準方法。多潘立酮(嗎丁啉):多巴胺受體阻滯劑,10mg,3次/d,餐前30分服用。可引起泌乳等不良反應。西沙必利:為全消化道促胃腸動(dòng)力學(xué)藥物,通過(guò)刺激腸肌層神經(jīng)叢,增加乙酰膽堿釋放而起作用,5mg,3~4次/d。氧氯普胺(胃復安):5~10mg,3次/d,此藥兼有膽堿能和抗多巴胺能作用,易透過(guò)血腦屏障而出現錐體外系反應,不宜長(cháng)用。紅霉素:通過(guò)刺激胃動(dòng)素釋放和直接興奮胃動(dòng)素受體,促進(jìn)胃排空,劑量200~250mg,3次/d。
3.糖尿病神經(jīng)原性膀胱:對無(wú)力性膀胱可下腹按摩助膀胱排空,較重癥尿潴留可導尿或留置導尿。必要時(shí)膀胱造瘺。可應用促進(jìn)膀胱收縮的藥物,如氨甲酰甲膽堿,口服,10-30mg/次,2-3次/d。
4.勃起功能障礙:陽(yáng)痿患者可采取下列措施:育亨賓,由于價(jià)格貴,有效率不高,可以有選擇性地應用。雄激素只有在血液睪酮水平降低時(shí)才考慮。海綿體內注射血管活性藥物,真空負壓勃起系統、血管外科治療、陰莖假體插入等均可選用。而且應配合心理治療。
(四)痛性神經(jīng)病變的治療:痛性神經(jīng)病變患者因疼痛嚴重影響生活質(zhì)量,而且疼痛特點(diǎn)是夜晚加重,所以有效緩解疼痛為治療的關(guān)鍵之一。目前針對疼痛發(fā)生機制的治療仍被認為是緩解痛性神經(jīng)病變疼痛癥狀的主要治療。
1.三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥仍是研究最多治療神經(jīng)性疼痛的一線(xiàn)藥物。阿米替林(Amitrip tyline)和丙米嗪(Berkomine)應用最為廣泛。
2.抗抑郁藥:卡馬西平、苯妥英鈉試驗證實(shí)有效緩解痛性神經(jīng)病變疼痛癥狀,但副作用大,目前少用于臨床。加巴噴丁( Gabapentin)是目前治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變引起的疼痛的一線(xiàn)藥物。
3.阿片類(lèi):阿片類(lèi)麻醉鎮痛藥止痛的原理主要是作用于中樞痛覺(jué)傳導通路阿片受體,提高痛覺(jué)閾值,使疼痛緩解。最常見(jiàn)的副作用是鎮靜、便秘、惡心和嘔吐及成癮。
4.局部治療藥物:有的患者疼痛部位相對比較局限,可以采取局部用藥。局部用藥有全身副作用小、與其他藥物相互作用少等優(yōu)點(diǎn),因此也是今后止痛藥物的研究方向。如已被FDA 批準上市的利多卡因貼皮劑,以及氯胺酮凝膠、辣椒素軟膏、消心痛噴劑、硝酸甘油貼膜劑等均能緩解疼痛。 

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