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肺癌

一、肺癌治療方案的選擇
Ⅰ期Ⅱ期Ⅲa期Ⅲb期Ⅳ期 非小細胞肺癌手術(shù)治療,術(shù)后是否宜給化療意見(jiàn)尚未統一,但腺癌偏向于用化產(chǎn)職,手術(shù)術(shù)后推薦用化療,有條件者可考慮術(shù)后放療。
①化療后爭取放療或手術(shù) 。
②放射治療,爭取手術(shù)+化療。
③符合擴大手術(shù)指征/或放療,手術(shù)+放療+化療,化,放療為主選擇性化療和一般內科治療 小細胞肺癌手術(shù)+化療化療+手術(shù)+化療化療放療為主對療效顯著(zhù)者可加用手術(shù)和術(shù)后化療化,放療為主,選擇性化療和一般內科治療。
二、外科治療
肺癌的治療方法中,除Ⅲb及Ⅳ期外,應以手術(shù)治療或爭取手術(shù)治療為主導,依據不同期別,病理組織類(lèi)型,酌加放射治療,化學(xué)治療和免疫治療的綜合治療,而小細胞肺癌的治療的指征,方案有待臨床實(shí)踐不斷修正完善。
關(guān)于肺癌手術(shù)術(shù)后的生存期,國內有報道三年生存率為40%~60%;五年生存率為22.9%~44.3%,手術(shù)死亡率在3%以下。
(一)病例選擇
具有下列條件者,一般可作為外科治療的選擇對象。
1,無(wú)遠處轉移(M0)者,包括實(shí)質(zhì)臟器,如肝,腦,腎上腺,骨骼,胸腔外淋巴結等。
2.癌組織未向胸內鄰近臟器或組織侵犯擴散者,如主動(dòng)脈,上腔靜脈,食管和癌性胸液等。
3.無(wú)喉返神經(jīng),膈神經(jīng)麻痹。
4.無(wú)嚴重心肺功能低下或近期內心絞痛發(fā)作者。
5.無(wú)重癥肝,腎疾患及嚴重糖尿病者。
具有以下條件者,一般應慎作手術(shù)或需作進(jìn)一步檢查治療:
(1)年邁體衰,心,肺功能欠佳者。
(2)小細胞肺癌除I期外,宜先行化療或放療而后再確定能否手術(shù)治療。
(3)x線(xiàn)所見(jiàn)除原發(fā)灶外,縱隔亦有幾處可疑轉移者。
(二)剖胸探查術(shù)指征
凡無(wú)手術(shù)禁忌征,明確診斷為肺癌或高度懷疑為肺癌者,可根據具體情況結合本章第一節所定選擇術(shù)式,若術(shù)中發(fā)現病變已超出可切除的范圍,但原發(fā)癌仍可切除者宜切除原發(fā)灶,這稱(chēng)為減量手術(shù),但原則上不作全肺切除,以便術(shù)后輔助其他治療。
(三)肺癌手術(shù)切除的命名與含義
1.姑息性切除(P):凡手術(shù)切除時(shí),胸腔內仍有殘存癌(病理組織學(xué)證實(shí)),或手術(shù)時(shí)認為切除徹底,如支氣管殘端肉眼觀(guān)察正常,但顯微鏡下有殘存癌細胞者,稱(chēng)為姑息性切除術(shù)。
凡胸腔內有可疑殘存癌組織處,術(shù)中一律用金屬標記,以便術(shù)后輔以放射治療。
2.根治性切除(R):根治術(shù)是指將原發(fā)癌及其轉移淋巴結完全切除干凈。
肺癌根治術(shù),不僅要求術(shù)者肉眼下達到根治,更重要的是淋巴結完全清除和支氣管殘端在顯微鏡下也無(wú)癌細胞殘留,為了達到這一目的,特將肺癌根治術(shù)分為如下四個(gè)等級。
根1(R1):原發(fā)癌和1站淋巴結切除者。
根2(R2):原發(fā)癌和1,2站淋巴結切除者。
根3(R3):原發(fā)癌和l,2,3站淋巴結切除者。
根4(B4):原發(fā)癌和l,2,3,4站淋巴結切除者。
應該指出的是,上述四個(gè)等級的根治是指手術(shù)清除淋巴結的范圍,并不代表根治術(shù)后的效果。
(四)肺癌術(shù)式的選擇
根據1985年肺癌國際分期法,對0,Ⅰ,Ⅱ和Ⅲ期的肺癌病例,凡無(wú)手術(shù)禁忌征者,皆可采用手術(shù)治療,手術(shù)切除的原則為:徹底切除原發(fā)灶和胸腔內有可能轉移的淋巴結,且盡可能保留正常的肺組織,全肺切除術(shù)宜慎重。
1.局部切除術(shù):是指楔形癌塊切除和肺段切除,即對于體積很小的原發(fā)癌,年老體弱肺功能差或癌分化好,惡性度較低者等,均可考慮作肺局部切除術(shù)。
2.肺葉切除術(shù):對于孤立性周?chē)头伟┚窒抻谝粋€(gè)肺葉內,無(wú)明顯淋巴結腫大,可行肺葉切除術(shù),若癌瘤累及兩葉或中間支氣管,可行上,中葉或下,中葉兩葉肺切除。
3.袖狀肺葉切除和楔形袖狀肺葉切除術(shù):這種術(shù)式多應用于右肺上,中葉肺癌,如癌瘤位于葉支氣管,且累及葉支氣管開(kāi)口者,可行袖狀肺葉切除;如未累及葉支氣管開(kāi)口,可行楔形袖狀肺葉切除。
4.全肺切除(一般盡量不作右全肺切除):凡病變廣泛,用上述方法不能切除病灶時(shí),可慎重考慮行全肺切除。
5.隆突切除和重建術(shù):肺瘤超過(guò)主支氣管累及隆突或氣管側壁但未超過(guò)2cm時(shí):①可作隆突切除重建術(shù)或袖式全肺切除;②若還保留一葉肺時(shí),則力爭保留,術(shù)式可根據當時(shí)情況而定。
麻醉方法:一般以氣管內插管,全身麻醉為宜,若有出血及分泌物較多者,應行雙腔管插管,以保證氣道通暢。
(五)再發(fā)或復發(fā)性肺癌的外科治療
1.多原發(fā)性肺癌的處理:凡診斷為多原發(fā)性肺癌者,其處理原則按第二個(gè)原發(fā)灶處理。
2.復發(fā)性肺癌的處理:所謂復發(fā)性肺癌是指原手術(shù)疤痕范圍內發(fā)生的癌灶或是與原發(fā)灶相關(guān)的胸內癌灶復發(fā),稱(chēng)為復發(fā)性肺癌,其處理原則應根據病人的心,肺功能和能否切除決定手術(shù)范圍。
三、放射治療
(一)治療原則
放療對小細胞癌最佳,鱗狀細胞癌次之,腺癌最差,但小細胞癌容易發(fā)生轉移,故多采用大面積不規則野照射,照射區應包括原發(fā)灶縱隔,雙側鎖骨上區,甚至肝,腦等部位,要輔以藥物治療,鱗狀細胞癌對射線(xiàn)有中等度的敏感性,病變以局部侵犯為主,轉移相對較饅,故多用根治治療,腺癌對射線(xiàn)敏感性差,且容易血道轉移,故較少采用單純放射治療,腫瘤對射線(xiàn)的敏感性除受病理類(lèi)型的影響外,尚受腫瘤的大小,瘤細胞分化程度,瘤體細胞群的構成比例,腫瘤床的情況等多種因素的影響,所以制訂放療計劃前應仔細分析,全面權衡利弊,不能輕易下結論。
(二)放療的適應征
根據治療的目的,分為根治治療,姑息治療,術(shù)前放療,術(shù)后放療及腔內放療等。
1.根治治療適用范圍
(1)有手術(shù)禁忌或拒作手術(shù)的早期病例或病變范圍局限在150cm2的皿a病例。
(2)心,肺,肝,腎功能基本正常,血象白細胞計數大于3×109/1,血紅蛋白大于100g/1者。
(3)KS≥60分,事前要周密地制訂計劃,嚴格執行,不要輕易變動(dòng)治療計劃,即使有放射反應,亦應以根治腫瘤為目標。
2.姑息治療:其目的差異甚大,有接近根治治療的姑息治療,以減輕病人痛苦,延長(cháng)生命,提高生活質(zhì)量;亦有僅為減輕晚期病人癥狀甚至引起安慰作用的減癥治療,如疼痛,癱瘓,昏迷,氣急及出血,姑息治療的照射次數可自數次至數十次,應根據具體情況和設備條件等而定,但必須以不增加病人的痛苦為原則,治療中遇有較大的放射反應或KS分值下降時(shí)可酌情修改治療方案,減癥治療系照射產(chǎn)生癥狀的部位,通常可用大劑量少分割治療。
3.手術(shù)前放療:旨在提高手術(shù)切除率,減少術(shù)中造成腫瘤播散的危險,對估計手術(shù)切除無(wú)困難的病人,可術(shù)前大劑量少分割放療;如腫瘤巨大或有外侵,估計手術(shù)切除有困難,可采用常規分隔放療,放療距手術(shù)時(shí)間一般以50天左右為宜,最長(cháng)不得超過(guò)三個(gè)月。
4.手術(shù)后放療:用于術(shù)前估計不足,手術(shù)切除腫瘤不徹底的病例,應于局部殘留灶放置銀夾標記,以便放療時(shí)能準確定位。
5.腔內短距離放療:適用于局限在大支氣管的癌灶,可采用后裝技術(shù),通過(guò)纖支鏡將導管置于支氣管病灶處,用銥(192Ir)作近距離放療,與體外照射配合能提高治療效果。
四、化學(xué)治療
近二十多年來(lái),腫瘤化療發(fā)展迅速,應用廣泛,從目前國內外資料看,對小細胞肺癌的療效,無(wú)論早期或晚期較肯定,甚至有根治的少數報告,對非小細胞肺癌也有一定療效,但僅為姑息作用,有待進(jìn)一步提高,近年業(yè),化療在肺癌中的作用已不再限于不能手術(shù)的晚期肺癌,而常作為全身治療列入肺癌的綜合治療方法。
(一)小細胞肺癌的化療
由于小細胞肺癌所具有的生物學(xué)特點(diǎn),目前公認除少數充分證據說(shuō)明無(wú)胸內淋巴結轉移者外,應首選化學(xué)治療。
1.適應征
(1)經(jīng)病理或細胞學(xué)確診的小細胞肺癌患者。
(2)KS記分在50~60分以上者。
(3)預期生存時(shí)間在一個(gè)月以上者。
(4)年齡≤70歲者。
2.禁忌癥
(1)年老體衰或惡病質(zhì)者。
(2)心,肝,腎功能?chē)乐卣系K者。
(3)骨髓功能不佳,白細胞在3×109/L以下,血小板在80×109/l(直接計數)以下者。
(4)有并發(fā)癥和感染發(fā)熱,出血傾向等。
3.常用方案:除特殊情況外,一般不采用單藥治療,國際上及全國協(xié)作組在臨床上推薦的較有效的方案有:
(1)CAO(上海市胸科醫院)。
環(huán)磷酰胺 1000mg/m2 靜脈注射,第一天
阿霉素 50-60mg/m2 靜脈注射,第一天
長(cháng)春新堿 1mg/m2 靜脈注射,第一天
每三周為一周期,每2-3周為一療程
(2)COMVP(全國化療學(xué)會(huì )協(xié)作方案)
環(huán)鱗酰胺 500-700mg/m2 靜脈注射第1,8天
長(cháng)春新堿 1mg/m2 靜脈注射第l,8天
氨甲喋呤 7-14mg/m2 靜脈或肌肉注射,第3,5,10,12天
鬼臼乙叉甙 100mg/m2 靜脈滴注,第3~7天
每三周重復一次,2~3周期為一療程
4.ECHO(M,D,Auderson醫院及腫瘤研究所)
鬼臼乙叉甙 100mg, 靜脈滴注(3小時(shí)),第3-5天
環(huán)鱗酰胺 1000g/m2靜脈滴注(1小時(shí))第l天
阿霉素 60mg/m2靜脈滴注(15—30分)第l天
長(cháng)春新堿 lmg/m2靜脈滴注(15-30分)第1,8天
每3周為一周期,3周期為一療程
5.CMC(NCI/VA上海胸科醫院)
環(huán)鱗酰胺 500mg/m2 靜脈注射,每周一次x3或1000~1500mg/m2 靜脈注射,第二天CCNU 50~70mg/m2 空腹口服,第一夜
氨甲喋呤 10mg/m2 靜脈推注每周2次x6或30mg/m2第2天
每三周為一周期,2~3周期為一療程
6.CV(I,E Smith,1987)
碳鉑(carboplatin)300mg/m2,靜脈滴注,第l天
鬼臼乙叉甙100mg/m2,靜脈滴注,第1~3天
每4周為一周期,4周期為一療程
手術(shù)前,后化療,對于能手術(shù)或經(jīng)化療腫塊縮小后有手術(shù)條件的病人,應盡可能將原發(fā)灶切除,去除局部復發(fā)之可能性,術(shù)前化療一般以2~3個(gè)療程為宜,防止病變治療不足和因療程過(guò)長(cháng)引起過(guò)度纖維化造成手術(shù)困難,術(shù)前化療對凡已明確有胸內淋巴結轉移者均需采用,對I期無(wú)胸內淋巴結轉移者是否需用術(shù)前化療尚有待于探索,術(shù)后化療對術(shù)后長(cháng)期生存率影響較大,必須強調應用,一般贊成化療4~6個(gè)以上周期,如化療雖然有效,但估計手術(shù)不能切除干凈和術(shù)中發(fā)現病變不能全部切凈還應給予區域性放射治療。
(二)非小細胞肺癌的化療
對非小細胞肺癌雖然有效藥物不少,但有效率低且很少能達到完全緩解。
1.適應征:
(1)經(jīng)病理學(xué)或細胞學(xué)證實(shí)為鱗癌,腺癌或大細胞癌但不能手術(shù)的Ⅲ期及術(shù)后復發(fā)轉移者,或其他原因不宜手術(shù)的I,Ⅱ期病人。
(2)經(jīng)手術(shù)探查,病理檢查有以下情況者:
①有殘留灶;
②胸內有淋巴結轉移;
③淋巴管或血栓中有癌栓;
④低分化癌。
(3)有胸腔或心包積液者需采用局部化療。
2.禁忌征:同小細胞癌
3.常用方案:?jiǎn)嗡幹委煂Ψ切〖毎伟┑挠行屎艿停蕬捎寐?lián)合化療,(1)CAP:
環(huán)磷酰胺 400mg/m2 靜脈注射,第l天
阿霉素 40~50mg/m2靜脈注射,第l天
順鉑 40~80mg/m2靜脈注射,第1天
每三周為一周期,2-3周期為一療程
注射順鉑前,給病人輸5%葡萄糖液500ml十5%葡萄糖鹽水500m1,再將順鉑在l~2小時(shí)內滴入,半小時(shí)后口服速尿20mg,繼續滴注林格氏液500mI和10%氯化鉀10m1,為防止和減輕嘔吐,可同時(shí)滴注地塞米松5~10mg,肌肉注射或靜脈滴注滅吐靈(總量40~90mg)。
(2)MFP:
絲裂霉素 5—6mg/m2,靜脈滴入,第1,15,29天
氟脲嘧啶 500mg 靜脈滴注,第10,12,17,19,3l,33,38,40天
順鉑 30mg 靜脈滴注,第3~5天,24~26天
每6周為一周期,每2~3周期為一療程
(3)CAMB
環(huán)磷酰胺 500~700mg/m2,靜脈注射,第l,8,15,22,29,36天
阿霉素 40mg/m2 靜脈滴入,第l,22天
氨甲喋呤 7~14mg/m2 靜脈滴注,第10,12,17,19,31,33,38,40天
平陽(yáng)霉素 10mg,肌肉注射,第3,5,ll,13,17,19,24,26,31,33,38,40天
每6周為一周期,2~3周期為——療程。
(4)PE:
鬼臼乙叉甙 100mg,靜脈注射,第l-5天
順鉑(DDP)80mg/m2,靜脈注射,水化第l天,每4周為一療程。
尚有合用阿霉素50mg/m2,靜脈注射,第2天
胸腔及心包腔內注射時(shí),應盡可能抽盡積液而后注入藥物。
但為防止縱隔搖擺,每次抽液以不超過(guò)1000m1為妥,通常每5~7天抽液一次,3次以上無(wú)效應改換藥物,中等以上積液應作閉鎖引流或插入細硅膠管用水封瓶引流,待液體排盡后注入藥物,然后夾管,24~48小時(shí)后拔管,可選用的藥物有:
(1)免疫調節劑:短小棒狀桿菌(CP)7mg溶于生理鹽水40~60ml中,約80%的患者經(jīng)一次注射后,即可有效。
(2)化療藥物:
①MBP:絲裂霉素5~6mg/m2,容于生理鹽水20~40ml中。
平陽(yáng)霉素:10~20mg,溶于生理鹽水20~40ml中。
順鉑:50~80mg溶于生理鹽水20~40ml中。
②CP:
CTX 500mg/m2,溶于生理鹽水20~40ml中。
DDP 50mg/m2溶于生理鹽水20~40ml中。
以上藥物可以聯(lián)合或單藥注入胸腔,用單藥時(shí),劑量可加大l/3,注入后應囑咐病人臥床休息,并每5~10分鐘變換體位以使藥物均勻分布,與胸膜充分接觸,心包腔注射藥物應適當減低l/3劑量,或選用局部反應較輕的藥物,常用噻替派40~60mg/次或DDP50mg/次,不少病人于注藥l~3次后胸腔積液可望控,對心包積液也可有一定療效。
(三)肺癌化療注意事項
1.目前,肺癌的化療一般不能達到根治,故在化療的一定階段,可能時(shí)應配合手術(shù)或放射治療,以加強腫瘤局部或區域性控制,同時(shí),化療時(shí)應盡可能根據病人的耐受情況給予較高劑量,對肺癌的化療來(lái)說(shuō),一定程度的消化道反應和骨髓抑制是難以避免的,療程數也應根據病人的反應和療效適當加大,盡可能爭取達到完全緩解。
2.療程的間隔,由于現存藥物毒性作用在停藥后常可延續數周,每個(gè)周期間要間隔進(jìn)行自開(kāi)始化療日算起每隔4~6周進(jìn)行,但必須使藥物毒性反應消失后再用下一個(gè)療程。
3.化療過(guò)程中的停藥或換藥指征。
(1)治療1~2療程病變仍進(jìn)展,或雖趨于穩定但在休息期再度惡化。
(2)毒性反應達3~4級,對病人健康有一定威脅。
(3)有并發(fā)癥發(fā)生,如發(fā)熱>38度,或有出血傾向等。
(4)病人一般情況迅速惡化,出現惡病質(zhì)。
五、肺癌并發(fā)征的化學(xué)治療
(一)上腔靜脈綜合征的化療
肺癌引起的上腔靜脈綜合征如能手術(shù),應盡力爭取手術(shù),可行上腔靜脈修補或置換,遺憾的是大部分病人已處于晚期,失去了手術(shù)機會(huì ),如果病人出現急性上腔靜脈阻塞,應當立即給予作用迅速而有效的抗癌藥,可行大劑量沖擊療法,如環(huán)磷酰胺,氮芥,阿霉素,可以單用,也可以聯(lián)合化療,相繼進(jìn)行放療,要注意的是急性期不能先放療而后化療,因放療可引起組織水腫,上腔靜脈阻塞加重,癥狀加劇甚至造成窒息,如果為慢性阻塞最好先用放療,在急性期可適當配合應用腎上腺皮質(zhì)激素,如給予氫化考的松100~200mg靜脈滴入,或強地松5~10mg口服,與此同時(shí)給予利尿藥,大部分病人可以得到緩解,但中數生存期僅2~5個(gè)月。
(二)肺癌腦轉移的化療
腦轉移的最好治療方法是進(jìn)行局部放射治療,但如果全身其他處確無(wú)轉移,而顱內轉移灶又為單個(gè)病灶,又可以開(kāi)顱手術(shù),并配合化療及放療,我院有一例肺癌術(shù)后病人發(fā)生腦轉移,行腦轉移灶手術(shù)切除,術(shù)后配合化療,放療,現已存活18年。
對于腦轉移的全身用藥也要根據細胞類(lèi)型而定,但要看藥物是否能透過(guò)血腦屏障,如雙氯乙基亞硝脲,環(huán)己亞硝脲等脂溶性藥物能透過(guò)血腦屏障,對腦轉移有治療效果,用皮質(zhì)激素可緩解腦浮腫癥狀,但連續使用可能影響病人的存活時(shí)間,如果轉移是單側的,可作頸內動(dòng)脈插管(經(jīng)頸淺動(dòng)脈或甲狀腺上動(dòng)脈)滴注作用迅速的抗癌藥物。
(三)肺癌引起的胸腔積液的化療
肺癌在診斷時(shí)有1%的患者合并有胸腔積液,己無(wú)外科手術(shù)指征,此時(shí)只有化療藥物可以收到暫時(shí)療效,比較常用的藥物有以下幾種:
1,氮芥:在無(wú)菌操作下將胸腔內積液盡量抽盡(亦有安放細導管的),按0.4mg/kg,用生理鹽水200m1稀釋?zhuān)淮巫⑷胄厍唬淮瘟孔畲蟛怀^(guò)20mg,注入后立即讓病人多方向地變換體位,持續15分鐘左右,以保證藥液均勻分布所有胸腔內表面,每周可進(jìn)行一次,有效率為55%~87%,每周用藥前后要注意骨髓功能及周身狀況。
2.阿的平:其反應率約64%~88%,該藥可使胸膜腔出現炎癥粘連,間隙消失,開(kāi)始可用50~100mg溶在lomI鹽水中注入胸腔,如果病人反應不重,隔2~5日再注入100~200mg,直到液體減少為止,也可用600~800mg單次注入,主要反應為發(fā)燒,局部疼痛,尚有部分病人出現低血壓。
3.四環(huán)素類(lèi):四環(huán)素是作為一種硬化劑用于癌性胸腔積液的治療,一般是在胸腔安放一個(gè)密閉導管,將500mg的四環(huán)素溶在30ml生理鹽水中注入胸腔,再用10m1生理鹽水注入清洗管道,鉗閉導管6小時(shí)并同時(shí)不斷的變換體位,然后將引流管4小時(shí)左右,確定無(wú)液體后再拔出引流管,據報導病人對其他藥物(氮芥等)無(wú)效時(shí),用此法成功地控制了液體增長(cháng)3~19個(gè)月,北村諭亦報道了用強力霉素500mg,2周內胸腔內注射2~3次,液體可以完全消失。
4.其他:自力霉素對腺癌引起的胸腔積液療效較好,胸腔內一次量為6~12mg,此外,亦可用消瘤芥30~40mg/次,5-氟脲嘧啶750~1000mg/次,尚有膠體金(198Au)膠體磷(32P)及小兒麻痹疫苗,Ⅱ,Ⅲ型牛痘疫苗等。
預后
盡管在治療肺癌方面取得了很大的進(jìn)步,如:手術(shù),放療,化療的綜合治療,以及新的抗癌藥物的問(wèn)世,但肺癌的預后仍然很差,接受治療的肺癌患者5年生存率是14%,而30年前是11%,肺癌的高死亡率主要是由于缺乏早期診斷和有效的治療方法,即使是早期病人,多數在初診時(shí)已為全身性疾病。
影響肺癌預后的因素有:年齡,部位,分期,分型,而對腫瘤的手術(shù)和化療效果則是人為控制的因素,中心型或侵犯臟胸膜的早期肺癌,預后較差,目前認為, 由于肺癌最常在術(shù)后2~3年復發(fā),應在此期增加隨診次數,術(shù)后頭兩年內,平均應3~4次復查,并攝X線(xiàn)胸片,以后的2~3年內,復查2次,并攝X線(xiàn)胸片,通常血液CEA檢查,支氣管鏡,CT和骨掃描檢查僅在有臨床指征時(shí)采用。

 

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    呼吸內科
  • 皮佳俐 皮佳俐 主任醫師
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    呼吸內科

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