黃疸別名:高膽紅素血癥
1.治療性試驗
(1)激素治療試驗:口服潑尼松(強地松)10~15mg,3次/d,共服5~7天,肝內膽汁郁積者在治療后,血清膽紅素常較治療前降低40%~50%以上。而肝外膽汁郁積者則治療后膽紅素下降不明顯。但本試驗有假陽(yáng)性或假陰性,故判斷結果時(shí)應慎重。
(2)苯巴比妥治療試驗:苯巴比妥對肝微粒體中葡萄糖醛酸轉移酶及肝細胞Na -K -ATP酶有誘導作用,及促進(jìn)膽汁的運輸與排泄作用。口服苯巴比妥30~60mg,3~4次/d,共服7天,對肝內膽汁郁積有效。對其療效評估或判斷同強地松試驗。
(3)熊去氧膽酸(UDCA):熊去氧膽酸有刺激膽汁分泌,減少疏水性膽汁酸的潴留,有利于轉為親水性膽汁酸,從而減少細胞毒性,保護肝細胞,并使膽管上皮細胞免受疏水性膽汁酸的破壞,故可用于肝內膽汁淤積的治療。熊去氧膽酸常用劑量為10mg/(kg·d)。如熊去氧膽酸聯(lián)合應用甲潑尼龍(強的松龍)等藥物后,可明顯增強療效。
由于發(fā)生黃疸的原因很多,在分析、判斷時(shí)必須結合每一例患者的具體情況,例如,溶血性黃疸持續時(shí)間過(guò)長(cháng),患者持續貧血后,肝細胞可因缺血、缺氧而發(fā)生損害,此時(shí)就可能具備溶血性或肝細胞黃疸的共同特征;再例如,阻塞性黃疸持續時(shí)間過(guò)長(cháng)時(shí),膽汁排泄功能?chē)乐厥茏韬蟊厝粫?huì )導致肝細胞受損,故此時(shí)也可表現為阻塞性與肝細胞性黃疸的共同特征。雖然黃疸的鑒別方法很多,但是經(jīng)過(guò)詳細地詢(xún)問(wèn)病史和體格檢查,再結合一些必要的實(shí)驗室檢查,50%~70%的黃疸原因可獲得確診;如再經(jīng)過(guò)B超、CT或MRI或者膽管造影等檢查,確診率可提高到90%~95%。約有5%的患者需要作剖腹探查后始能明確診斷。最后還有不足5%的黃疸患者雖經(jīng)多種方法檢查,但還有可能成為原因不明者。
2.黃疸的治療原則 由于引起黃疸的病因甚多,因此在治療上主要應針對病因,只有當病因消除后,黃疸才能減輕或消退。黃疸的治療原則應著(zhù)重注意以下幾方面。
(1)如考慮黃疸系溶血所致,則應積極消除引起溶血的病因。溶血嚴重者可適當輸血治療。
(2)若黃疸系肝細胞變性、壞死所致者,應積極進(jìn)行護肝治療,但由于多種護肝藥的療效并不確切,故只需選用1~2種,而不應使用過(guò)多的護肝藥,否則還會(huì )加重肝臟的生理負擔;如系中毒性肝炎所致,則可應用還原型谷胱甘肽治療,以加速肝細胞的解毒功能。甘利欣、門(mén)冬氨酸鉀鎂等藥物是目前常用的減輕黃疸的藥物。某些中藥如茵梔黃、苦參或苦黃等藥物均有消炎、利膽及降黃作用,可酌情使用。
(3)如已明確肝外梗阻性黃疸系因膽道結石所致,則應及時(shí)行十二指腸鏡下乳頭肌切開(kāi)取石術(shù)或行外科手術(shù)治療;如系癌性梗阻或膽管外新生物壓迫所致者,應早期行手術(shù)治療。無(wú)手術(shù)治療適應證時(shí),為減輕癥狀,可行十二指腸鏡下放置鼻膽管引流,或經(jīng)十二指腸乳頭放置引流管、或經(jīng)皮肝內擴張膽管穿刺置入導管引流膽汁術(shù)。
(4)肝內膽汁淤積的治療,除可應用強地松或強地松龍或苯巴比妥、熊去氧膽酸等藥物治療外,如療效不理想,還可選用或加用。
①S-腺苷蛋氨酸(S-adenosylmethionine,SAMe):商品名為思美泰。SAMe是一種含硫氨基酸衍生物,在肝細胞的轉甲基化中起重要作用。膜磷脂SAMe依賴(lài)性甲基化可恢復肝臟膜結構的流動(dòng)性和Na -K -ATP酶的活性,從而有利于加快膽汁酸的轉運與排泄。由于肝病時(shí)內源性SAMe合成減少,因此補充外源性SAMe對肝內膽汁淤積有較好的治療作用。其常用劑量為1600mg,有口服和靜脈滴注兩種劑型。
②免疫抑制藥甲氨蝶呤(MTX)或硫唑嘌呤:對原發(fā)性肝內膽汁淤積可能有效。
③環(huán)孢素(Cyclosporin):可試用于因免疫反應導致的肝內膽汁淤積的治療,其主要作用是選擇性改變淋巴細胞功能,抑制淋巴細胞在抗原和分裂原刺激下的分化和增殖,抑制白介素-2的產(chǎn)生,抑制NK細胞的殺傷力。
④磷脂類(lèi)藥物(如多烯磷脂酰膽堿):有修復受損的肝細胞膜或促進(jìn)肝細胞再生的作用,常用于治療因肝細胞膜結構受損所致的肝內膽汁淤積。
⑤利福平:用于治療肝內膽汁淤積,其作用機制不詳,有認為利福平可改善肝細胞對膽汁酸的轉運。但必須指出,由于利福平本身也可引起肝內膽汁淤積,故不宜作為常規應用。
(5)皮膚瘙癢的治療:肝外或肝內膽汁淤積常導致皮膚瘙癢,傳統的觀(guān)點(diǎn)認為瘙癢是由于膽汁酸對皮膚末梢神經(jīng)的刺激所致(即外周性致癢原)。近年來(lái)有研究指出瘙癢的發(fā)生機制可能是中樞性的,可能是類(lèi)阿片激動(dòng)配體和阿片受體相互作用的結果,阿片注射的局部作用有組胺釋放、蕁麻疹和瘙癢。還有研究認為瘙癢可能與5-羥色胺有關(guān),因為膽汁淤積后可影響阿片能神經(jīng)傳導,從而引起其他神經(jīng)傳導系統的改變,特別是5-羥色胺系統,這種改變可能會(huì )引起瘙癢。根據上述的觀(guān)點(diǎn),對皮膚瘙癢可選擇或試用下列治療方法。
①根據外周性致癢原的觀(guān)點(diǎn),可試用考來(lái)烯胺(消膽胺)、Cholestipol、陰離子交換樹(shù)脂及肝酶誘導劑[如苯巴比妥、利福平及氟美西諾(Flumecinol)等],亦可行血液透析或血漿凈化治療;
②針對中樞性機制,可試用阿片受體拮抗藥納洛酮、nalmefene及納曲酮(naltrexone)或5-羥色胺受體拮抗藥昂丹司瓊(奧丹西酮)治療。必須指出,這些藥物的療效尚有待觀(guān)察,如療效不明顯時(shí),不宜長(cháng)期應用。
(6)肝外或肝內膽汁淤積者應積極補充脂溶性維生素。
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