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淋球菌感染別名:淋病奈瑟菌感染

(一)治療
1.淋球菌對抗生素的耐藥性 淋球菌對抗生素的耐藥性可由質(zhì)粒介導(獲得新的耐藥基因)、染色體介導(染色體基因的選擇性突變)或兩者共同介導。抗生素的濫用和錯用,尤其是不規則用藥(如小劑量多次用藥)易誘導淋球菌對抗生素產(chǎn)生耐藥性。淋球菌耐藥菌株在某一地區產(chǎn)生后可迅速在局部、在國內以及在不同國家之間傳播。一般說(shuō)來(lái),由質(zhì)粒介導的耐藥性往往傳播較快。在某一地區,當耐藥監測資料表明某種抗生素的耐藥率大于5%時(shí),則不應考慮將該種抗生素作為首選藥物,當耐藥率高于10%時(shí),應停用該抗生素。淋球菌本身對抗生素比較敏感。20世紀40年代中期,青霉素治療淋病非常有效,成為治療淋病的首選藥物。隨著(zhù)青霉素的廣泛應用,淋球菌對青霉素出現低水平耐藥且耐藥程度漸增。1976年,在美國及英國同時(shí)分離出,PPNG,其對青霉素高度耐藥,導致青霉素治療失敗。不久確定青霉素酶是由質(zhì)粒介導的。1983年,在美國北卡羅來(lái)納首次出現由染色體介導的非產(chǎn)青霉素酶耐青霉素淋球菌引起的暴發(fā)流行及治療失敗。1985年,在美國鑒定出質(zhì)粒介導的高度耐四環(huán)素淋球菌(TRNG)。針對質(zhì)粒介導的高度耐青霉素及四環(huán)素淋球菌的出現,美國疾病控制中心(CDC)在1987年的“STD治療指南”中不再推薦青霉素與四環(huán)素作為治療淋病的首選藥物。然而隨著(zhù)大觀(guān)霉素、氟喹諾酮類(lèi)藥物及第三代頭孢菌素用于治療淋病,有報道淋球菌對這些藥物的敏感性下降或耐藥。可見(jiàn),淋球菌對抗生素的耐藥性正不斷增加,且日益威脅著(zhù)淋病的有效治療。
2.淋病治療推薦方案 近20年來(lái),隨著(zhù)淋球菌對抗生素敏感性的轉變和淋球菌耐藥性的增加,淋病的治療正越來(lái)越困難,治療淋病的推薦方案也不斷地被修改。因淋球菌耐藥菌株的流行與分布在世界各地不均一,各國治療淋病的方案也不盡相同。
臨床醫師在處理具體患者時(shí)對藥物的選擇應著(zhù)重于臨床療效、患者的可接受性及毒副作用。抗生素治療淋病有效的最低標準是治療無(wú)合并癥肛門(mén)生殖器淋球菌感染的治愈率達95%以上。因此,當地淋球菌分離株的體外抗生素敏感性、抗生素的藥代動(dòng)力學(xué)特性、藥物價(jià)格、應用方法、患者的年齡、是否妊娠、過(guò)去有無(wú)藥物反應均應有所考慮。第三代頭孢菌素如頭孢曲松、頭孢噻肟及頭孢克肟治療淋病包括PPNG及染色體介導的耐青霉素菌株所致的感染均高度有效。國外研究表明,頭孢曲松250mg肌內注射后24h即可清除泌尿生殖道(尿液、尿道黏膜及精液)中的淋球菌;頭孢曲松125mg單次肌內注射亦可在血液中維持高效的殺菌濃度,可治愈99.1%的泌尿生殖道和肛門(mén)直腸無(wú)合并癥淋球菌感染。頭孢曲松的優(yōu)點(diǎn)是血漿半衰期長(cháng),副作用少且輕微,可安全地用于妊娠婦女及新生兒。此外,頭孢曲松治療咽部淋球菌感染療效高;對杜克雷嗜血桿菌有殺滅作用;有抗梅毒螺旋體的作用,對可能合并存在的潛伏梅毒有一定療效;對耐大觀(guān)霉素的菌株有效。但極少數對青霉素過(guò)敏的患者可能會(huì )發(fā)生過(guò)敏現象。值得注意的是,淋球菌對第三代頭孢菌素的敏感性有所下降已見(jiàn)報道,但尚未證實(shí)有治療失敗的病例。監測淋球菌對頭孢菌素的耐藥性十分重要。大觀(guān)霉素屬氨基糖苷類(lèi)抗生素,對革蘭陽(yáng)性和革蘭陰性細菌均有廣譜抗菌活性,它主要或專(zhuān)門(mén)用于治療淋病。大觀(guān)霉素2g肌內注射單次給藥對泌尿生殖道和肛門(mén)直腸無(wú)合并癥淋球菌包括PPNG感染非常有效,治愈率達98.2%。大觀(guān)霉素一般無(wú)過(guò)敏現象,注射前不需皮試。其副作用小,安全性好,可用于妊娠婦女。當患者對β內酰胺抗生素過(guò)敏,不能用頭孢菌素,或患者禁用喹諾酮(肝腎功能障礙、妊娠、兒童及小于18歲青少年)時(shí),大觀(guān)霉素為合適的藥物。國外有作者對推薦用于治療妊娠期淋病的三種藥物(青霉素、大觀(guān)霉素和頭孢曲松)進(jìn)行了對比研究。大觀(guān)霉素2g肌內注射對宮頸及直腸淋球菌感染的治愈率分別為95%及100%,等同或高于頭孢曲松250mg肌注(均為95%),但對咽部淋球菌感染的療效欠佳(83%),低于頭孢曲松(100%)。一般不推薦用大觀(guān)霉素治療咽部淋球菌感染。氟喹諾酮類(lèi)藥物為廣譜抗菌藥物,通過(guò)抑制細菌的DNA合成發(fā)揮作用,對淋球菌有很好的抗菌活性。且能口服,應用方便。因其對兒童骨骼發(fā)育有影響,孕婦和哺乳期婦女以及18歲以下青少年和兒童禁用氟喹諾酮類(lèi)藥物。近10年來(lái)諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氧氟沙星等在許多國家已廣泛地用作為淋病的一線(xiàn)治療藥物。新一代的氟喹諾酮類(lèi)藥物對沙眼衣原體和解脲支原體有較強的抗菌活性,是治療非淋菌性尿道炎或宮頸炎的有效藥物。新型氟喹諾酮藥物治療淋病的臨床試驗有限。國外有報道斯巴沙星(sparfloxacin)200mg頓服治療無(wú)合并癥男性淋菌性尿道炎,以及加替沙星(gatifloxacin)400mg頓服治療男女性無(wú)合并癥淋球菌感染有效。然而,喹諾酮類(lèi)耐藥性近年來(lái)正快速增加,該組抗生素在西太平洋地區許多國家不再有效。東南亞地區一些國家(包括我國)的耐藥率非常高。阿奇霉素為一種半合成的新型15員環(huán)大環(huán)內酯類(lèi)抗生素,其組織分布廣泛,細胞內濃度高,半衰期長(cháng),對沙眼衣原體和淋球菌等有抗菌活性。WHO在2001年性傳播感染處理指南中將阿奇霉素納入治療淋病的一線(xiàn)藥物。阿奇霉素治療淋球菌感染的有效劑量為2g,單次E1服。1g劑量處于亞治療水平,不足以清除體內的淋球菌且易誘導產(chǎn)生耐藥性。近年來(lái)阿奇霉素在拉丁美洲某些國家作為治療淋病的一線(xiàn)藥物,已有報道在這些地區發(fā)現淋球菌對阿奇霉素敏感性下降(16%~72%)并出現耐藥(14%)。
3.淋病治療中需注意的幾個(gè)方面
(1)淋球菌耐藥:根據近年來(lái)我國淋球菌耐藥監測的資料,我國淋球菌分離株對青霉素及四環(huán)素的染色體耐藥較為普遍,許多城市和地區檢出(PPNG)。質(zhì)粒介導的TRNG亦呈上升趨勢。青霉素和四環(huán)素目前已不作為治療淋病的推薦藥物。此外,耐喹諾酮淋球菌已在我國出現,且耐藥菌株比率逐年增高,許多地區耐喹諾酮淋球菌的比率高達80%以上,在這些地區不應選用該類(lèi)藥治療淋病。對喹諾酮耐藥性不清楚的地區,在給患者應用環(huán)丙沙星或氧氟沙星時(shí),需密切隨防,觀(guān)察療效或及時(shí)調整治療方案,防止治療失敗。
(2)混合感染:泌尿生殖道淋球菌感染常同時(shí)合并沙眼衣原體感染(在男性約占20%,女性約占40%)。因此,推薦對成人淋病患者常規進(jìn)行衣原體篩查或同時(shí)加用治療衣原體的藥物。如可選用多西環(huán)素100mg/次,2次/d,口服,連用10天,或阿奇霉素1g,頓服。
(3)性伴治療:淋病為可治愈的性病,但人體對淋球菌感染無(wú)有效的特異性免疫,易重復感染是其特點(diǎn)之一。性伴未進(jìn)行治療往往是導致淋病復發(fā)或再感染的重要原因。因此,對確診為淋球菌感染的全部患者應進(jìn)行性伴追蹤。對有癥狀尿道感染男性患者近2周內接觸的性伴均應進(jìn)行檢查和治療,對其他部位感染或無(wú)癥狀患者應追蹤近3個(gè)月內的性伴。
(4)有合并癥淋病的治療:無(wú)合并癥肛門(mén)生殖器淋球菌感染若治療不及時(shí)或治療不當,感染可進(jìn)一步蔓延導致局部或系統性并發(fā)癥。男性最常見(jiàn)的合并癥為附睪炎,女性最常見(jiàn)的合并癥為盆腔炎癥性疾病(PID)及前庭大腺炎。對有合并癥淋病的治療除療程要足夠(10天)外,還應考慮到多種病原體的混合感染,如合并衣原體或(和)厭氧菌感染,治療方案應包括針對這些病原體的抗生素。
(5)隨訪(fǎng):對接受正規治療,沒(méi)有再接觸新性伴或未治療的性伴,臨床癥狀和體征全部消失而達到臨床痊愈的患者,不必常規做病原學(xué)檢查進(jìn)行判愈。有下列情況時(shí)應做淋球菌培養檢查:以前有治療失敗史;對抗生素耐藥;未遵醫囑治療;咽部或直腸淋球菌感染;接觸未經(jīng)治療的性伴;懷疑非培養試驗結果為假陽(yáng)性;妊娠期感染;并發(fā)盆腔炎癥性疾病或播散性淋球菌感染;兒童患者。病原學(xué)檢查宜在停藥1周后進(jìn)行。
(二)預后
播散性淋球菌感染可累及主動(dòng)脈瓣或二尖瓣,因瓣膜快速破壞所致,急性心內膜炎,甚至死亡。

 

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