梅毒性關(guān)節炎
(一)治療
蒼白密螺旋體對青霉素高度敏感,青霉素G<0.01mg即有抑制作用。但因密螺旋體分裂很慢,而青霉素只對分裂中細胞有效,因此青霉素血清水平須保持多日。動(dòng)物和人類(lèi)研究證明:感染時(shí)間延長(cháng),治療亦須相應增加。
1.早期<1年=傳染性梅毒治療 早期梅毒可以芐星青霉素(芐星青霉素G)240萬(wàn)U1次肌注治療,由此可以提供雖低但有效的血清水平2周以上。20世紀40和50年代對此療法的研究證明:在這樣的血清水平和療程治療下,約95%病例可獲治愈。其余有臨床或血清學(xué)復發(fā)征象的5%病例,有些實(shí)際上可能是再次感染(復感)。此期無(wú)須作CSF檢查,因為青霉素治療可以防止以后神經(jīng)梅毒的發(fā)生。治療后24h,初期損害中的活動(dòng)性密螺旋體即可消失。
一次性注射水劑普魯卡因青霉素240萬(wàn)U,可在短時(shí)內達到較高水平,對已發(fā)生的早期梅毒無(wú)效,但如尚在潛伏期則可治愈。當前以頭孢曲松治療淋病,對潛伏期梅毒可能也能治愈,但資料還很少,故以頭孢曲松治療淋病的患者,如有理由懷疑接觸過(guò)梅毒,應作周密追訪(fǎng)。有幾份病例統計指出:淋病患者合并潛伏期梅毒的發(fā)生率在2%以上。對青霉素過(guò)敏病人,可用多西環(huán)素(doxycycline)100mg,2次/d共14天。不是以非青霉素治療的病例,尤須加強追訪(fǎng),因為病人對長(cháng)期服藥未必都能堅持不渝,而對這些療法的驅梅效果臨床評估亦嫌不足。頭孢曲松2g每天肌注,療程10天,可能有效,但亦未充分研究。氯霉素療效則屬可疑,加之中毒風(fēng)險,故不應用于梅毒治療。大觀(guān)霉素及喹諾酮類(lèi)抗生素對梅毒無(wú)效。紅霉素療效可疑。
2.1年以上梅毒的治療 治療神經(jīng)梅毒所需青霉素劑量,應比病程<1年的梅毒大。一般說(shuō)來(lái),麻痹性癡呆病人的治療效果,比脊髓癆好,但前者治療后還會(huì )留下一些感染的殘余影響,晚期病例尤其如此。腦膜血管梅毒病人,一般收效良好,但缺血性梗死所致殘余損害例外。已發(fā)表的研究報告顯示:神經(jīng)梅毒病人如無(wú)HIV感染,則在青霉素G總量600萬(wàn)~900萬(wàn)U治療下,約90%患者都能收到滿(mǎn)意療效。
過(guò)去推薦芐星青霉素治療神經(jīng)梅毒,但就此進(jìn)行的研究還相對為少。有人報告以常規芐星青霉素治療失敗的神經(jīng)梅毒,改以靜脈注射法治療,取得較高青霉素血清水平,終能收效。芐星青霉素治療時(shí),CSF和眼房水中未能達到可檢測水平。同時(shí)伴有HIV感染的病例中,也有個(gè)別治療失利的報告。因此有充分理由以青霉素G靜脈注射的方法治療這類(lèi)病人(每天2000萬(wàn)U,至少10天)。治療神經(jīng)梅毒開(kāi)始用藥后,有時(shí)CSF細胞數增多7~10天,原來(lái)檢查正常的CSF可能暫時(shí)出現異常。
有限資料提示:芐星青霉素總量720萬(wàn)U(每次240萬(wàn)U每周1次共3周)治療隱性梅毒,即使已有無(wú)癥狀神經(jīng)梅毒,亦可治愈。但是考慮到芐星青霉素對某些CSF梅毒可能無(wú)效,因此一切隱性梅毒病人最好都作CSF檢查,以排除無(wú)癥狀性神經(jīng)梅毒。這點(diǎn)HIV陽(yáng)性病人尤為重要。也可以這樣安排,即在2年追訪(fǎng)期滿(mǎn)時(shí),再作腰穿,如CSF正常,即可告慰病人:以后不致發(fā)生神經(jīng)梅毒。
但對心血管梅毒,沒(méi)有證據表明抗菌藥物治療有何臨床效益。雖然如此,對心血管梅毒仍應建議治療,以防病情繼續發(fā)展,而且還有約15%心血管梅毒病人伴有神經(jīng)梅毒。
也沒(méi)有證據表明其他抗菌藥物對較后期梅毒治療有效。因此如病人對青霉素過(guò)敏,治療前應先作CSF檢查。四環(huán)素或多西環(huán)素治療4周,可能有效。
3.妊娠期梅毒的治療 妊婦都要作VDRL或RPR試驗,如梅毒可能性很大,分娩前應再作第二試驗。考慮到胎兒的風(fēng)險,VDRL陽(yáng)性妊婦應盡量進(jìn)行檢查和治療。如確診性FTA-ABS試驗陽(yáng)性,而病人又未作過(guò)青霉素治療,應按上述早期或晚期梅毒治療方案,給予適量青霉素治療。青霉素過(guò)敏病人不可以四環(huán)素或紅霉素治療,因為四環(huán)素有毒性反應,而紅霉素則無(wú)效驗。可以考慮為青霉素脫敏,但亦不無(wú)風(fēng)險。如VDRL陽(yáng)性但FTA-ABS陰性,而患者無(wú)梅毒臨床證候,可暫緩治療;但應于4周后,再作定量VDRL及另一FTA-ABS試驗以事復查。如VDPL效價(jià)增長(cháng)4倍以上,或有梅毒病征發(fā)生,即應治療。如復查結果診斷仍有可疑,亦應治療以防對新生兒可能構成病變。治療后,每月應作定量VDRL追訪(fǎng),如效價(jià)增長(cháng)4倍以上,應再次治療。
4.先天性梅毒的治療 正確治療母親,一般即可防止新生兒的活動(dòng)性先天性梅毒。但受染嬰兒出生時(shí)亦可顯示正常,母親在妊娠期獲致感染時(shí),嬰兒血清學(xué)檢查亦可陰性。如母親未經(jīng)治療或治療不當,或不是以青霉素治療,嬰兒出生時(shí)仍應治療;如母親雖經(jīng)可能有效的治療,但尚未收到治療效驗,或嬰兒出生后數月內,難以從事周密追查,則為慎重計,出生后亦應給予治療。嬰兒治療前應先作CSF檢查。如CSF正常,一次性注射芐星青霉素 5萬(wàn)U/kg即可。如CSF異常,應以水劑青霉素G 5萬(wàn)U/kg肌內或靜脈注射,2次/d,療程不少于10天。亦可用普魯卡因青霉素G 5萬(wàn)U/kg1次/d,療程10天。這樣安排治療,是因為芐星青霉素在CSF中不能達到足夠的殺密螺旋體水平,而水劑或普魯卡因青霉素則有證據表明能在CSF中達到足夠水平。很多專(zhuān)家認為,受染嬰兒的各種梅毒,都應以普魯卡因或水劑青霉素治療,以保證CSF達到足夠水平。8歲以下兒童不可以四環(huán)素治療。除青霉素外,其他抗菌藥都不宜用于先天性梅毒的治療。
5.追訪(fǎng)檢查 一切HIV血清陰性的早期梅毒或先天性梅毒病人,治療后6~12月應回院作VDRL效價(jià)定量和臨床檢查。治療失敗更多見(jiàn)于HIV感染者,對他們一般雖無(wú)須給予更嚴峻治療,但應給予更嚴格的追訪(fǎng)檢查。治療后1、2、3、6、9、12月,都應作血清學(xué)試驗。晚期隱性梅毒病人,治療24個(gè)月亦須檢查,如治療前未查CSF,出院前應作腰穿,以排除治療不足所致無(wú)癥狀性神經(jīng)梅毒。
約85%早期(一期、二期及三期早期)梅毒病人,治療后12~24個(gè)月,定量VDRL已無(wú)反應。VDRL反應長(cháng)期持續存在,見(jiàn)于初查VDRL效價(jià)較高、長(cháng)期感染、病情已入較晚期(一期<二期<早期隱性)和反復感染等情況。也有少數早期梅毒病人,VDRL長(cháng)時(shí)間保持低效價(jià)反應性。但治療后長(cháng)期VDRL低效價(jià)反應,在晚期梅毒病人中常見(jiàn)得多,不足為異。雖經(jīng)充分治療,FTA-ABS亦可在多年中保持陽(yáng)性。但如治療后VDRL效價(jià)增長(cháng)4倍以上,則為復治的重要依據。早期梅毒病人治療后,對再次感染仍極易感,治療后臨床和血清學(xué)復發(fā),很多實(shí)際上可能是復感。因此他們的出現是反映流行病學(xué)上病例發(fā)現工作的失敗,未對病人的性接觸者進(jìn)行預防性治療。
神經(jīng)梅毒病人的血清學(xué)追查至少須經(jīng)3年,CSF每6個(gè)月亦須復查一次。CSF細胞數增多是首先消失的異常,但可能也要1~2年細胞數才能恢復正常。CSF蛋白水平較高下降較慢,以后是CSF-VDRL陽(yáng)性,可能須經(jīng)多年才能轉陰。現在還不清楚,大劑量青霉素靜注療法能否使CSF更快恢復正常。追訪(fǎng)期間CSF細胞數、蛋白含量和VDRL效價(jià)增高,都是復治指征。
6.流行病學(xué)調查和治療 一切梅毒病人,都應向公衛管理部門(mén)報告。在無(wú)有效疫苗的情況下,控制梅毒只能依靠發(fā)現和治療一、二期梅毒病例,切斷其繼續傳播,以及在發(fā)生傳染性損害前,及時(shí)發(fā)現和治療潛伏期梅毒病人。一切早期(<1年)梅毒病人,都應由資質(zhì)合格人員詳為了解近期性接觸情況。早期梅毒病人提名的近期性接觸者,經(jīng)查約16%有未經(jīng)治療的活動(dòng)性梅毒;他們認為可疑或相關(guān)人士中,有活動(dòng)性梅毒的大約也有此數。多數專(zhuān)家都主張,早期梅毒的性接觸者,即使檢查時(shí)臨床及血清學(xué)表現正常,亦應給予治療,對此美國學(xué)者呼吁尤為強烈。這是因為調查表明:有梅毒傳染性損害的病人提出的此前30天中性接觸者,即使臨床表現正常,如不治療,約30%也會(huì )發(fā)生梅毒。通常是對90天內所有性接觸者進(jìn)行預防性治療,盡管接觸者中的梅毒病例,幾乎都是在此前60天內發(fā)生性關(guān)系的。
7.Jarisch-Herxheimer反應 約60%早期梅毒病人治療后出現短暫發(fā)熱反應,較后期梅毒病人中,也有相當數量有此情形。一般是發(fā)生在治療后最初數小時(shí)中,6~8h達到高峰,12~24h內消失。體溫增高常為輕度,并常伴有肌痛、頭痛和周身違和。反應期間,二期梅毒的皮膚損害常更加劇,原來(lái)看不見(jiàn)的皮膚損害也能看到了。這些一般皆無(wú)臨床意義,多數病例只須投予柳酸鹽。冠狀動(dòng)脈口及視神經(jīng)梅毒病人發(fā)生Herxheimer反應時(shí)的局部炎癥,從理論上說(shuō)有引起嚴重損害的可能,但近來(lái)發(fā)現“局部Herxheimer反應”對病人實(shí)無(wú)構成明顯風(fēng)險的證據。為防止Herxheimer反應的不良效應,曾提議應用皮質(zhì)類(lèi)固醇,但并無(wú)證據表明此舉除退燒外,有何臨床效益,或有何必要作此處置。以小劑量青霉素進(jìn)行治療也不能防止Herxheimer反應的發(fā)生。
Herxheimer反應的發(fā)生機制仍未明了。可能是螺旋體釋出抗原所致。有證據表明:Herxheimer反應時(shí),鱟變形細胞明膠試驗(limulus amebocyte gelatin test)陽(yáng)性提示有內毒素血癥發(fā)生,雖然蒼白密螺旋體并不含有有生物學(xué)活性的內毒素。這些看似矛盾的現象,也許可以這樣來(lái)解釋?zhuān)绻磻艽偈鼓c釋出內源性?xún)榷舅氐脑?huà)。
8.治療后密螺旋體持續存在 人類(lèi)和家兔研究都證明:有效治療后,仍能通過(guò)銀染從淋巴結中發(fā)現螺旋微生物。有效治療后為家兔接種淋巴結、CSF或眼液,有時(shí)還能發(fā)現有毒力的活密螺旋體。但這些確認密螺旋體持續存在的情況極為罕見(jiàn)。因此目前還無(wú)須為治療后毒性密螺旋體繼續存在而憂(yōu)心忡忡,但CSF梅毒可能例外,此處情況尚需深入研究。對青霉素抗藥的蒼白密螺旋體突變株選擇性存在的問(wèn)題,亦未證實(shí)。
(二)預后
急性型、白腫型、骨性關(guān)節炎型梅毒,由于關(guān)節損壞,會(huì )遺留關(guān)節退行性變和運動(dòng)障礙,引起非強直性關(guān)節攣縮。水腫型關(guān)節梅毒,經(jīng)驅梅治療,可完全治愈,不留任何后遺癥。治療不徹底者,局部關(guān)節梅毒可以復發(fā)。
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