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妊娠合并子宮肌瘤

(一)治療
子宮肌瘤的治療方式必須根據患者年齡,對生育要求、有無(wú)癥狀、肌瘤的大小及部位、生長(cháng)速度等情況全面考慮。其處理可歸納如下:
1.隨訪(fǎng)觀(guān)察 肌瘤較小,無(wú)癥狀,無(wú)并發(fā)癥亦無(wú)變性者,對健康無(wú)影響。圍絕經(jīng)期患者,無(wú)臨床癥狀,考慮絕經(jīng)期后卵巢功能減退,肌瘤將停止生長(cháng)。以上情況均可采取期待療法,定期隨訪(fǎng)觀(guān)察,一般3~6個(gè)月一次,根據復查情況再決定其處理。
2.藥物治療 肌瘤是激素依賴(lài)性腫瘤,雌、孕激素能促進(jìn)肌瘤生長(cháng)。基于此理論,通過(guò)應用具有抑制卵巢甾體激素分泌或抑制其作用的機制,即可使肌瘤縮小,達到減輕癥狀的目的。但這種治療作用是暫時(shí)的,不能根治子宮肌瘤,因此不能作為治療子宮肌瘤的主要方法。目前藥物治療子宮肌瘤的主要適應證是:
①需要保留子宮而肌瘤較大的年輕患者,用藥后肌瘤縮小,利于行肌瘤剝除手術(shù)。
②因子宮肌瘤而引起不孕的患者,用藥后肌瘤縮小而暫緩手術(shù),改善受孕條件,增加受孕機會(huì )。
③有較大子宮肌瘤合并嚴重貧血暫時(shí)不宜手術(shù)者,術(shù)前用藥獲得改善癥狀、糾正嚴重貧血的機會(huì ),減少術(shù)中出血。
④因高危因素有手術(shù)禁忌證或手術(shù)有較大風(fēng)險者。
目前臨床上常用的藥物有:
(1)促性腺激素釋放激素激動(dòng)劑(GnRH-a):目前臨床上常用的GnRH-a有亮丙瑞林(抑那通)、戈舍瑞林(諾雷德)、曲普瑞林(達必佳)等。
該類(lèi)藥物連續大劑量應用可抑制性腺軸功能,通過(guò)降調節作用使血清尿促性素(卵泡刺激素)(FSH)、黃體生成激素(LH)及雌激素(E2)水平迅速下降,E2達到絕經(jīng)后婦女水平,產(chǎn)生閉經(jīng),從而抑制子宮肌瘤生長(cháng)并使其縮小,達到治療目的。該類(lèi)藥物為長(cháng)效制劑,亮丙瑞林(抑那通)3.75mg/支,間隔4周1次,皮下注射;戈舍瑞林(諾雷德)3.6mg/支,間隔4周1次,皮下植入;達必佳3.75mg/支,間隔4周1次,皮下注射。用藥3~6個(gè)月后可使子宮肌瘤體積縮小50%以上,停藥4個(gè)月左右隨體內性激素水平恢復子宮肌瘤再復長(cháng)大。目前此類(lèi)藥物主要用于:
①術(shù)前用藥以緩解癥狀,改善貧血;
②術(shù)前用藥縮小肌瘤,以利于手術(shù)切除或經(jīng)陰道手術(shù)或行內鏡手術(shù);
③對因子宮肌瘤引起不孕的患者,孕前用藥,肌瘤縮小以利自然妊娠;
④有癥狀而又不愿接受手術(shù)的近絕經(jīng)期患者。
使用GnRH-a后,由于雌激素水平下降,可能出現潮熱、夜間出汗等類(lèi)似更年期綜合征癥狀及骨礦含量降低。因此,GnRH-a不宜長(cháng)期持續使用,一般用3~6個(gè)月。有學(xué)者提出在用GnRH-a 3個(gè)月后加用小劑量雌(孕)激素(即反向添加治療,add-back therapy)能有效控制癥狀且可減少這種副作用。
(2)米非司酮:為人工合成19-去甲基睪酮的衍生物,具有強抗孕酮作用及抗糖皮質(zhì)激素作用。為抗早孕藥物,近年來(lái)臨床上試用以治療子宮肌瘤,其作用機制可能為:
①抗孕激素(P)作用,使體內P水平降低,抑制肌瘤生長(cháng)。
②抑制PR基因的轉錄和翻譯過(guò)程,使靶組織中PR含量降低,使肌瘤縮小。
③抑制肌瘤細胞表皮生長(cháng)因子mRNA的表達。常用方法為從月經(jīng)周期第2天始服米非司酮,10~25mg/d,連續服用6個(gè)月。用藥后FSH、LH、E2、P均較用藥前下降,產(chǎn)生閉經(jīng),少數患者可有不規則陰道流血。連續服藥6個(gè)月,肌瘤體積可明顯縮小,停藥1個(gè)月后可恢復月經(jīng),一定時(shí)間后子宮肌瘤再復長(cháng)大。目前有關(guān)該藥治療子宮肌瘤的作用機制、劑量及療效尚在探索之中。
(3)達那唑:達那唑是一種人工合成的17α-乙炔睪酮的衍生物,經(jīng)受體直接作用于下丘腦和垂體,抑制GnRH和促性腺激素的釋放,且具有弱雄激素作用、抗E、抗P作用而使子宮肌瘤縮小,從而緩解臨床癥狀。常用劑量為400~800mg/d,3~6個(gè)月為1個(gè)療程。可用于術(shù)前用藥或治療不宜手術(shù)的子宮肌瘤。同樣停藥后子宮肌瘤再復長(cháng)大。用藥期間少數患者可有不規則陰道流血,服用達那唑可造成肝功能損害,如遇肝功能不全應停藥。此外還可有雄激素引起的副作用(體重增加、痤瘡、聲音低鈍等)。
(4)他莫昔芬(三苯氧胺):他莫昔芬(三苯氧胺)為非甾體類(lèi)抗雌激素藥物,競爭性地與靶細胞質(zhì)中ER結合,干擾細胞的生物代謝,抑制腫瘤細胞生長(cháng),明顯降低血清E濃度,抑制肌瘤生長(cháng)。但他莫昔芬(三苯氧胺)同時(shí)還具有弱雌激素效應,長(cháng)時(shí)間應用個(gè)別患者子宮肌瘤反見(jiàn)增大,甚至誘發(fā)子宮內膜異位癥和子宮內膜癌,應予以注意。常用劑量為10mg,2次/d口服,連用3個(gè)月為1個(gè)療程。
(5)雄激素類(lèi)藥物:常用的雄激素類(lèi)藥藥物有甲睪酮(甲基睪丸素)和丙酸睪素(丙酸睪丸素),此類(lèi)藥物可對抗E的作用,使子宮內膜萎縮,也可以直接作用于子宮使其肌層和血管平滑肌收縮,從而減少子宮出血,使肌瘤停止生長(cháng)。常用劑量:甲睪酮(甲基睪丸素)10mg/d,舌下含服,連用3個(gè)月;丙酸睪丸素25mg,每5天肌注1次,共4次,經(jīng)期1次/d,共3次,每月總量不超過(guò)300mg,可用3~6個(gè)月。一般不會(huì )出現男性化。
在子宮肌瘤患者出血期,若出血量多,還可用子宮收縮劑(如縮宮素、麥角)及止血藥物(如止血酸、氨甲苯酸(止血芳酸)、立止血、三七片等)。值得注意的是子宮肌瘤患者可合并內膜病變,應注意排除之。
3.手術(shù)治療 子宮肌瘤的手術(shù)治療包括肌瘤切除術(shù)及子宮切除術(shù),可經(jīng)腹部亦可經(jīng)陰道進(jìn)行,也可行內鏡手術(shù)(宮腔鏡或腹腔鏡)。隨內鏡技術(shù)的發(fā)展,很多經(jīng)腹肌瘤切除術(shù)、子宮切除術(shù)逐漸由腹腔鏡手術(shù)取代。術(shù)式及手術(shù)途徑的選擇取決于患者年齡、有否生育要求、肌瘤大小及生長(cháng)部位、技術(shù)條件等因素。
(1)肌瘤切除術(shù):系將子宮肌瘤摘除而保留子宮的手術(shù),主要用于40歲以下年輕婦女,希望保留生育功能者。適用于肌瘤較大;月經(jīng)過(guò)多,藥物治療無(wú)效;有壓迫癥狀;因肌瘤造成不孕者;黏膜下肌瘤;肌瘤生長(cháng)較快但無(wú)惡變者。據文獻報道肌瘤切除術(shù)后妊娠率為30%~60%。術(shù)后避孕1~2年可允許受孕。
①經(jīng)腹子宮肌瘤切除術(shù):適用于漿膜下子宮肌瘤,單個(gè)或多個(gè)肌壁間肌瘤,但肌瘤數目過(guò)多者為防術(shù)后復發(fā),不保留子宮為好。為防止術(shù)后發(fā)生腹腔粘連,子宮上的切口以前壁為佳,子宮上盡量少做切口,在每一切口盡量多切除肌瘤,還應盡量避免穿透子宮內膜。術(shù)時(shí)仔細檢查切除的肌瘤并送冷凍切片,除外惡變。切口止血要徹底,不留死腔,避免損傷間質(zhì)部輸卵管,盡量做到子宮切口腹膜化。
子宮肌瘤切除術(shù)的主要危險在于出血,日后妊娠需警惕子宮破裂及胎盤(pán)植入,達足月妊娠時(shí)做選擇性剖宮產(chǎn)為宜。
②經(jīng)陰道子宮肌瘤切除術(shù):已脫于宮頸口外的黏膜下子宮肌瘤,可經(jīng)陰道摘除之。位于宮腔內的黏膜下肌瘤,可經(jīng)宮腔鏡手術(shù)切除。
(2)子宮切除術(shù):多發(fā)性子宮肌瘤,>2.5個(gè)月妊娠大小,癥狀明顯經(jīng)藥物治療無(wú)效者,肌瘤有惡性變可能者,無(wú)生育要求,宜行子宮切除術(shù)。子宮切除術(shù)可選用全子宮切除或陰道上次全子宮切除,年齡較大,尤其伴宮頸肥大、裂傷或糜爛嚴重者,以全子宮切除為宜。行次全子宮切除術(shù)前,須除外宮頸惡性疾病的可能性。子宮切除可經(jīng)腹、經(jīng)陰道或腹腔鏡進(jìn)行,按肌瘤大小及技術(shù)條件而定。闊韌帶肌瘤、宮頸肌瘤及腹膜后肌瘤與輸尿管關(guān)系較為密切,手術(shù)有一定難度,以經(jīng)腹手術(shù)為妥。
卵巢保留年齡一般以50歲為界,50歲以下者能保留卵巢者應盡量予以保留,如雙側均可保留,則保留雙側比僅保留單側為好。
4.子宮動(dòng)脈栓塞術(shù) 1995年法國Ravina首次報道子宮動(dòng)脈栓塞(uterine arterial embolization.UAE)治療子宮肌瘤,此后陸續有這方面的報道,近年來(lái)國內不少單位也開(kāi)始了UAE治療子宮肌瘤的探索。通過(guò)放射介入的方法,直接將動(dòng)脈導管插至子宮動(dòng)脈,注入永久性栓塞顆粒,阻斷子宮肌瘤血供,以達到肌瘤萎縮甚至消失。據報道近期有效率可達80%~90%,肌瘤體積平均縮小50%左右。UAE治療子宮肌瘤目前尚處于探索階段,其遠期療效及對卵巢功能的影響尚需進(jìn)行較大量的臨床隨訪(fǎng)觀(guān)察。因此在選擇子宮肌瘤介入治療時(shí)應慎重,尤其是盆腔炎癥未控制者,希望保留生育功能者、動(dòng)脈硬化患者及本身有血管造影禁忌證的患者,應列為該項治療的禁忌證。
直徑<6cm的妊娠合并子宮肌瘤如無(wú)并發(fā)癥出現,通常不必做手術(shù)切除。由于妊娠期肌瘤血管豐富,邊界不明顯,剝離時(shí)易引起大出血,故不宜在剖宮產(chǎn)時(shí)兼作肌瘤剜出。唯有位于漿膜下肌瘤或有蒂肌瘤,則可在剖宮產(chǎn)時(shí)一并切除。
5.妊娠子宮合并的子宮肌瘤如伴以下一種或多種情況 應考慮行剖宮產(chǎn)。
(1)胎盤(pán)種植于肌瘤表面而有可能引起產(chǎn)后大出血。
(2)低于子宮下段或宮頸的子宮肌瘤可阻塞產(chǎn)道,或并發(fā)前置胎盤(pán)和胎位異常。
(3)曾施過(guò)子宮肌瘤剜除術(shù),或合并長(cháng)期不孕史而切盼胎兒。
除上述情況之外,均可試陰道分娩。于分娩期必須嚴密觀(guān)察宮縮及產(chǎn)程進(jìn)展情況,特別警惕分娩后胎盤(pán)粘連以及由宮縮不良引起的產(chǎn)后大出血。
(二)預后
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