(一)治療
慢粒的治療可分為化療、干擾素治療和骨髓移植。化學(xué)治療目的是使疾病緩解而非治愈。通過(guò)化學(xué)治療使白細胞總數保持在10×109/L，并繼續長(cháng)期無(wú)癥狀。慢粒的各種治療方法中，骨髓移植治療有可能疾病痊愈，干擾素可使部分患者達生物學(xué)緩解，其他各種治療方法一般不能改變慢粒的自然病程。
1.化學(xué)治療
(1)羥基脲(hydroxyurea，Hu)：羥基脲已成為治療慢粒的首選藥物，它是一種核糖核苷酸二磷酸還原酶抑制劑，間接抑制DNA合成，是S期特異性藥物。該藥作用迅速，用量為1～4g/d，分2～3次服用，數天內即可使白細胞迅速下降。待白細胞降至20×109/L時(shí)，劑量減半。當白細胞降至10×109/L時(shí)，改用小劑量(0.5～1g/d)維持治療。需經(jīng)常檢查血象，以便調節藥物劑量。副作用較少，包括消化系統癥狀或皮膚潮紅、皮疹等。該藥被排出體外迅速，無(wú)蓄積作用，亦無(wú)后繼嚴重副作用。縮脾作用亦快，白細胞降至正常的時(shí)間短于白消安(馬利蘭)，維持慢性期時(shí)間略長(cháng)于白消安(馬利蘭)，口服方便。是治療慢粒慢性期(CML-CP)的一線(xiàn)藥物，對加速期亦有效。Hu對慢粒慢性期的血液學(xué)緩解率為70%～80%，但不能消減Ph染色體及防止急變。
(2)白消安(busulfan，Bu，馬利蘭)：用藥2～3周后外周血白細胞才開(kāi)始減少，停藥后白細胞減少可持續2～4周。故應掌握劑量。初始劑量為4～6mg/d，口服。當白細胞降至20×109/L時(shí)宜暫停藥，待穩定后改小劑量(1～3天，每次2mg)，使白細胞保持在(7～10)×109/L。個(gè)別患者即使劑量不大也可出現骨髓抑制，應提高警惕。長(cháng)期用藥可出現皮膚色素沉著(zhù)，類(lèi)似慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的表現，精液缺乏及停經(jīng)，此外還有促使急性變的可能。
(3)小劑量阿糖胞苷(Ara-C)[15～30mg/(m2·d)，靜滴]，不僅可控制病情發(fā)展，且可使Ph染色體陽(yáng)性細胞減少甚或轉陰。
(4)高三尖杉酯堿(homoharringtonin，HHT)：為我國獨創(chuàng )的抗白血病藥物。可減少Ph(+)惡性克隆。對骨髓還有顯著(zhù)抑制作用。劑量為2mg/(m2·d)，2周為1個(gè)療程，間歇1～2周可重復給藥。
(5)靛玉紅(indirubin)亦是我國獨創(chuàng )的中藥中提取的藥品。劑量為75～150mg/d，分次口服。用藥20～40天白細胞下降，約2個(gè)月降至正常水平。血液學(xué)緩解率為80.6%，亦不能達遺傳學(xué)緩解或防止急變，對急變期無(wú)效。副作用有腹痛、腹瀉、骨關(guān)節疼痛等。
(6)其他藥物：巰嘌呤(6MP)、苯丁酸氮芥(瘤可寧)、環(huán)磷酰胺及其他聯(lián)合化療亦有效。但只有在上述藥物無(wú)效時(shí)才考慮。
(7)慢粒慢性期的強化治療：慢粒患者經(jīng)過(guò)2～4年的慢性期后，多數病例進(jìn)入加速期及急變期，由此就提出了在慢性期應用強力聯(lián)合化療以改善患者的病程進(jìn)展。諸如COAP、DOAP等方案，不僅可使中位生存期延長(cháng)(從30～45個(gè)月提高到50～65個(gè)月)，并可使1/3～1/2病例的Ph(+)克隆細胞數降至30%以下。但這種方法尚未被廣泛采納。化療時(shí)宜加用別 嘌醇(0.1g，1次/6h)。并保持每天尿量在1500ml以上和尿堿化，防止高尿酸血癥腎病。待白細胞下降后停藥。
2.生物治療 干擾素α(Interferon-α，IFN-α)治療慢粒的目的，不僅在于使患者血液學(xué)緩解，更重要的是達到細胞遺傳學(xué)和完全生物學(xué)緩解，減少和消除Ph(+)細胞。它可使70%病人達到血液學(xué)緩解(HCR)，30%～40%病人獲遺傳學(xué)緩解，少數病A(0～20%)RT-PCR轉為陰性，約可使25%病人不發(fā)生急變期，中位生存期明顯長(cháng)于Bu或Hu(72個(gè)月∶52個(gè)月)，但對加速期與急變期無(wú)效。劑量為300～900萬(wàn)U/d，皮下注射，每周3～7次，持續用藥1～2年。由于干擾素(IFN-α)起效約在治療后1～3個(gè)月，現有較多學(xué)者采用Hu與Bu或小劑量阿糖胞苷與干擾素(IFN-α)。目前西方國家已將干擾素(IFN-α)列為治療CML-CP的一線(xiàn)藥物。常見(jiàn)副作用為注射后數小時(shí)發(fā)生寒戰、高燒、全身肌肉關(guān)節酸痛，解熱鎮痛藥可減輕此不良反應，但仍有少數病人不能耐受。部分病人多次用藥后發(fā)熱減輕或消失。少見(jiàn)的副作用有體重減輕、免疫性溶血、血小板減少或甲狀腺炎。偶有心律不齊、充血性心功能不全或精神抑郁。個(gè)別病人因產(chǎn)生抗干擾素(IFN-α)抗體而使藥物失效，可暫停藥間歇2～4周后再用。
3.骨髓移植及外周血干細胞移植
(1)同種異體骨髓移植(allo-BMT，ABMT)：傳統的化療不能延長(cháng)慢粒的慢性期或提高其生存率，唯有骨髓移植才有可能治愈慢粒。長(cháng)期觀(guān)察表明，50%～60%的慢粒慢性期患者經(jīng)ABMT后可獲得痊愈。若于加速期或急變期進(jìn)行移植治療，其成功率、預后遠不如慢性期，目前主張慢粒于發(fā)病1年內應進(jìn)行移植治療，否則一旦病情進(jìn)入加速期則療效及預后完全不同。
行骨髓移植應綜合考慮以下因素：
①患者的年齡及一般情況，隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，移植后GVHD及間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率增多。一般認為年齡≤35歲最佳。
②疾病的嚴重程度及各種預后因素。
③有無(wú)HLA相配的供體。故對老年患者不主張行異體骨髓移植。
(2)自體干細胞移植同種異體骨髓移植可治愈慢粒，但受供體和患者年齡限制，僅少數患者可從中受益，而自體造血干細胞移植(ASCT)不受上述2個(gè)因素的限制，更有實(shí)際應用價(jià)值。研究發(fā)明，大多數慢粒患者血液和骨髓中含有大量正常造血祖細胞。這些正常造血細胞在體內雖被白血病細胞的增殖優(yōu)勢所抑制，但其功能是完整的。
自體移植治療慢粒的效果優(yōu)于常規化療，其5年生存率顯著(zhù)高于常規化療組。慢性期患者，年齡因素對患者近期療效有一定的影響。但長(cháng)期生存率比較，年齡因素無(wú)明顯的影響。為此自體移植不僅有益于年輕的慢粒患者，大多數老年患者亦有一定療效。移植后預防性的給予干擾素α有利于正常造血的恢復。
4.擇優(yōu)方案
(1)慢粒慢性期的治療：
①羥基脲+干擾素α為常用的方案：羥基脲1.0g/次，3 次/d，口服。如果白細胞低于10×109/L，可逐漸減量或停藥。白細胞明顯增高時(shí)，可加用別 嘌醇100mg/次，3 次/d，口服，以預防由于細胞大量破壞而導致的高尿酸血癥。干擾素α300 萬(wàn)U，3 次/周，皮注。用藥時(shí)間需半年以上。干擾素α300萬(wàn)U，3次/周，皮注。用藥時(shí)間需半年以上。
②小劑量阿糖胞苷+干擾素α：本方案在國內外專(zhuān)家認為是最佳方案，既可以獲得血液學(xué)緩解，又可以獲得遺傳學(xué)緩解，即Ph染色體及bcr/abl融合基因轉陰，患者生存期明顯延長(cháng)。阿糖胞苷20mg/m2，2次/d，肌注，每月用藥2～3周，需堅持6個(gè)月以上。干擾素α 300萬(wàn)U，3次/周，皮注。
(2)慢粒急變期的治療：慢粒患者一旦發(fā)生急性變，治療方案均療效不佳。如果慢粒急粒變應首選IA方案：伊達比星(去甲氧柔紅霉素)(I)10mg，第1～3天，靜推。
阿糖胞苷(A)100mg，1次/12h，第1～7天，靜滴。
其次可選擇VAC方案：
依托泊苷(足葉乙甙;VP-16)100mg，第1～3天，第8～10天，靜推。
中劑量阿糖胞苷(A)500mg，1次/12h，靜點(diǎn)1h以上。
卡鉑(C)150mg，第1～3天，第8～10天，靜滴。
5.慢粒的幾種特殊情況的處理
(1)巨脾：慢粒合并巨脾者，一般不需作脾切除，化療藥物多數有效，慢粒緩解后脾臟即縮小。當巨脾有明顯癥狀者又不適宜手術(shù)切除時(shí)可考慮局部放療。巨脾伴明顯血小板減少或貧血等脾亢癥狀需經(jīng)常輸血者，可考慮作脾臟切除。
(2)高黏滯血癥：慢粒患者呈現高黏滯血癥的主要原因是外周血白細胞計數過(guò)高(>300×109/L)。治療可采用白細胞分離術(shù)及化療。待白細胞下降后即減量或停藥。
(3)血小板增多的處理：國外文獻報道，慢粒患者中約有8%的病例于診斷明確時(shí)，血小板計數>1000×109/L。慢粒合并血小板增多的治療可采用γ干擾素或血小板分離術(shù)或化療。一般不主張用32P治療，亦不宜用阿司匹林治療。慢粒若于病程晚期出現血小板增多，要警惕可能是急變或加速期的先兆。
(4)脾梗死：一般采用保守治療。重者及梗死反復發(fā)作者，可作脾切除。
(5)陰莖異常勃起：慢粒患者出現陰莖異常勃起的原因與外周血高白細胞及血小板計數過(guò)高有關(guān)。文獻報道其發(fā)生率為1%～2%。治療主要是針對高白細胞及高血小板計數的治療。
6.治療展望
(1)日本學(xué)者首先提出烏比美克(Bestatin)：一種亮氨酸胺肽酶抑制劑可能通過(guò)免疫調節或通過(guò)糾正CML干細胞的黏附功能使其造血干細胞增殖分化轉為正常。他們報道23例Ph+CML慢性期全部達到HCR，其中6例達到遺傳學(xué)緩解，甚或可使bcr/abl融合基因轉錄產(chǎn)物消失。現已有國產(chǎn)制品正在臨床Ⅱ期試驗中。
(2)Herbimycin(Benzoquinoid asamycin antibiotic)：為苯奎類(lèi)環(huán)狀霉素，是酪氨酸激酶抑制劑。體外實(shí)驗對CML及Ph(+)ALL細胞株有明顯抑制作用，對Ph陰性細胞株無(wú)效。實(shí)際是對抗酪氨酸激酶活力，不減少bcr/abl的表達。該藥尚在體外實(shí)驗階段。
(3)氟達拉濱(Fludarabin)為治療慢性淋巴細胞白血病的有效藥物：體外實(shí)驗證明該藥能對抗bcr/abl的抑制程度性死亡作用。還有學(xué)者將此藥列在強化治療方案之中，但尚未見(jiàn)單項藥物治療CML的報道。
(4)基因治療中以反義寡核苷酸技術(shù)的研究最具有吸引力，已有相當數量鼓舞人心的體外實(shí)驗結果，目前還有一定的技術(shù)難關(guān)，尚未推廣應用，但基因治療是征服腫瘤的極有希望的療法。
7.療效標準
(1)血液學(xué)標準：血液學(xué)完全緩解(HCR)：全部癥狀與體征消失，包括脾肋下摸不到，血象及骨髓象正常，外周血白細胞數≤10×109/L，無(wú)不成熟細胞，紅細胞數、血紅蛋白及小板數正常持續4周以上。
血液學(xué)部分緩解(PHR)：
①白細胞數降至治療前50%以上或≤20×109/L(2萬(wàn)/mm3)，血紅蛋白及血小板數正常，骨髓中原粒加早幼粒細胞低于10%：或②白細胞數正常但仍有幼稚細胞;或③脾較治療前縮小50%或仍可觸及。上述條件持續4周以上。
血液學(xué)進(jìn)步：白細胞數及血小板數較治療前減少50%以上，但未能達到正常血象及骨髓象。脾臟縮小<50%。
無(wú)效：療效低于血液學(xué)進(jìn)步。
(2)遺傳學(xué)標準：
遺傳學(xué)完全緩解：無(wú)Ph染色體。
主要遺傳學(xué)緩解：Ph染色體<35%。
次要遺傳學(xué)緩解：Ph染色體占35%～99%。
基因緩解：血液學(xué)緩解與遺傳學(xué)完全緩解外無(wú)bcr基因重排或RT-PCR bcr/abl mRNA轉陰。
(二)預后
慢粒白血病化療后中位生存期為39～47個(gè)月。5年生存率為25%～50%，個(gè)別可生存10～20年。加速期病人存活期12～18個(gè)月，仍有部分病人經(jīng)治療后再次回到慢性期，一旦急變，則存活期僅為3～6個(gè)月，甚少超過(guò)1年。
預后不良因素：
①老年;
②巨脾;
③血中原粒細胞數過(guò)高;
④嗜酸、嗜堿性粒細胞增多;
⑤Ph染色體陰性者;
⑥骨髓纖維化明顯。慢粒患者的死亡原因為急性變、感染、出血、浸潤及全身衰竭