成人類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎性鞏膜炎
(一)治療
RA性鞏膜炎病程長(cháng),疾病控制的目的在于:①緩解疼痛;②減輕炎癥;③將藥物副作用減少至最低;④保護肌肉力量、關(guān)節和視功能;⑤盡可能快地恢復正常生活方式。
1.藥物治療
(1)RA性鞏膜外層炎的治療:盡管RA性單純性鞏膜外層炎病情有時(shí)會(huì )惡化,短時(shí)間內可能會(huì )對患者的外觀(guān)造成影響,但也可以不需用藥。因鞏膜外層炎是一良性復發(fā)性疾病,具有自限性,病情可在數天內自行痊愈而無(wú)后遺癥。一些溫和的療法,如冷敷、冷的人工淚液和血管收縮滴眼劑等對單純性鞏膜外層炎均可奏效。
若使用藥物治療,則首選非甾體類(lèi)抗炎藥(NSAID)。作為基礎治療,抗炎是很重要的。NSAID可以局部或全身應用,對于部分單純性鞏膜外層炎可有較好的療效。表6列出常用的NSAID藥物及建議劑量。這些藥物大都也對RA有益。臨床實(shí)踐中,為使藥物對每一患者都產(chǎn)生最大的治療作用及最小的副作用,有時(shí)要在這些藥物中進(jìn)行篩選。
該類(lèi)藥物常導致無(wú)癥狀的胃腸道出血。但出血量小,可以耐受。明顯的消化道出血或潰瘍不多見(jiàn)。但若出現這種情況或胃腸道出血引起持續性貧血,則需改變治療方案或使用“階梯式”輔助治療方案,防止藥物副作用的發(fā)生。即早期口服抗酸藥和胃黏膜保護藥物,如硫糖鋁(sucralfate),當患者有胃病史或出現胃腸道刺激征時(shí),加用H2受體拮抗藥雷尼替丁(ranitidine),當患者有胃腸道潰瘍史慎用糖皮質(zhì)激素和NSAID聯(lián)合治療,并加用米索前列醇(misoprostol)。
Foster等認為糖皮質(zhì)激素對患者并無(wú)益處,不但會(huì )產(chǎn)生藥物的副作用,而且會(huì )延長(cháng)病程及加重疾病,因為停藥后將會(huì )出現“反跳現象”,使復發(fā)率增高,炎癥反應加劇。但也有作者認為對炎癥嚴重者,局部滴用糖皮質(zhì)激素有效。
結節性鞏膜外層炎大多數需要藥物治療。口服NSAID常有效,一般療程連續用藥不少于6個(gè)月,以后逐漸減量直至停藥。如果藥物效果不明顯,可加用免疫抑制劑。常用小劑量甲氨蝶呤(methotrexate,MTX),每次口服7.5mg,每周1次,療程3~6個(gè)月。局部用環(huán)孢霉素A(cyclosporin A),療效不明確。
(2)RA性鞏膜炎的治療:因RA性鞏膜炎與RA有關(guān)聯(lián),在鞏膜炎的治療上應多考慮全身因素,需針對病因治療,注意有效地控制鞏膜炎癥和眼外未發(fā)作的潛伏病灶,多聽(tīng)取內科和風(fēng)濕病科專(zhuān)家的意見(jiàn)。
對患有彌漫性或結節性前鞏膜炎的RA患者,可以口服NSAID,局部應用糖皮質(zhì)激素滴眼液滴眼。通常需對多種NSAID進(jìn)行選擇。選用某種NSAID后,治療期至少1年,以后逐漸減量停藥。如用藥無(wú)效或停用糖皮質(zhì)激素滴眼液鞏膜炎復發(fā),應換用其他NSAID,同時(shí)應用糖皮質(zhì)激素滴眼液滴眼,并觀(guān)察糖皮質(zhì)激素減量后,病情是否復發(fā)。可重復以上步驟多次,直至找出最合適的NSAID藥物或是否與其他藥物配合使用。聯(lián)合用藥是有效的治療方案,一般考慮短期應用潑尼松。給藥方法為:開(kāi)始給予潑尼松1mg/(kg·d),如果鞏膜炎得到控制(通常為7~14天),可減少潑尼松用量;如果停用糖皮質(zhì)質(zhì)激素滴眼液或潑尼松減至每天20mg時(shí),鞏膜炎無(wú)復發(fā),可隔天1次給予潑尼松,開(kāi)始40mg,2周;劑量為30mg連用2周;劑量減為20mg,連用2周。如果鞏膜炎仍無(wú)復發(fā),然后每隔1周減為15mg、10mg、7.5mg、5mg,隔天1次,最終停藥。可能會(huì )有極少數RA彌漫性鞏膜炎患者對上述治療方式無(wú)效,可考慮給予小劑量MTX 7.5mg,每周1次。
多數RA結節性鞏膜炎患者用以上治療方案均有效,仍有少部分患者需應用小劑量MTX治療。劑量為7.5mg(體重低于50kg時(shí)為5mg),每周1次。若病情無(wú)緩解,藥物劑量可3~4周增加1次,每次用量最大至每周25mg。
早期壞死性前鞏膜炎用藥效果好。可全身用潑尼松,同時(shí)必須應用免疫抑制劑。可短期給予潑尼松100mg/(kg·d),1次/d;或者甲潑尼龍(methylprednisolone)1.0g,緩慢靜脈滴注,1次/d,連續3天,再改為潑尼松1mg/(kg·d)口服,直至癥狀體征緩解、各項指標改善后,逐漸減量至維持劑量10mg/d左右。免疫抑制劑治療方案可根據病情的輕重進(jìn)行選擇:①當壞死性前鞏膜炎為單眼發(fā)作,病情較輕,進(jìn)展緩慢,可采用上述MTX的治療方案,劑量可略大些,但需監測肝功能、骨髓、血液和尿液的檢查結果。②當壞死性前鞏膜炎為雙眼發(fā)作、病情較輕,但進(jìn)展快或對MTX無(wú)效,可選用硫唑嘌呤(azathioprine),開(kāi)始劑量為2mg/(kg·d),以后根據身體的反應及耐受情況進(jìn)行調整。此外,也可選用環(huán)孢霉素A。如果病人對此方案仍無(wú)反應,可選用環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide,cytoxan,CTX)。③當壞死性鞏膜炎病情嚴重,進(jìn)展迅速,應立即應用CTX,2mg/(kg·d),限定在早晨和中午給藥,下午和晚上要補充大量水分,并監測血液和尿液的檢查結果,觀(guān)察全身情況改變,警惕藥物的毒性反應。
后鞏膜炎的治療方案與彌漫性或結節性前鞏膜炎的方案一樣,可給予糖皮質(zhì)激素,應注意毒副作用。球周或球后注射糖皮質(zhì)激素有一定療效。需要同時(shí)全身應用糖皮質(zhì)激素,嚴重的病例還需免疫抑制劑。
應用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物,需對藥物的毒副作用有所了解,特別是多種藥物聯(lián)合應用時(shí)。眼科醫生應與風(fēng)濕、腫瘤、皮膚和血液科的醫生相互合作,根據病情的發(fā)展以及病人的耐受能力決定藥物的增減,并根據眼部病變的需要從而決定藥物治療方案。
用于改善全身病情的藥物常用的有金諾芬、青霉胺、雷公藤總甙、來(lái)氟米特、柳氮磺胺吡啶(SASP)、甲氨蝶呤(MTX)、羥基氯喹(chloroquine)。金諾芬(ridaura)每天6mg口服,副作用少。青霉胺(penicillamine)最初125mg,2次/d,1個(gè)月后劑量可加倍,再1個(gè)月后如仍無(wú)明顯效果,劑量增至250mg,3次/d。活動(dòng)性RA多于服藥3個(gè)月后改善。癥狀改善后減量維持,可服用多年。副作用有皮疹、血象改變,尤應警惕腎損害。雷公藤對RA有肯定療效,可減輕癥狀、降低ESR及RF效價(jià)。可能出現的副作用為白細胞減少,女性月經(jīng)不調或停經(jīng),男子精子減少、腹瀉等。來(lái)氟米特是新型免疫抑制劑,治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎療效明顯,口服20mg/d,注意對肝、血象的影響。MTX口服7.5~15mg,每周1次,是治療RA最常用的慢作用抗風(fēng)濕藥,療效確切,但應注意骨髓抑制和肝損害。SASP治療RA、AS,口服2~4g/d,不良反應較少。
2.手術(shù)治療 鞏膜炎患者很少需要手術(shù)治療,除非壞死性前鞏膜炎有穿孔傾向或已穿孔時(shí)可考慮鞏膜加固術(shù)。由于類(lèi)風(fēng)濕性壞死性前鞏膜炎是由自身免疫異常引起的,同樣也會(huì )引起加固鞏膜的任何移植物(鞏膜、骨膜和筋膜)的破壞。因此,在考慮鞏膜加固手術(shù)時(shí),就應該意識到壞死性前鞏膜炎治療的最根本途徑不是手術(shù),而是給予藥物治療,控制對組織產(chǎn)生破壞性后果的異常免疫反應。
對于壞死性前鞏膜炎伴有邊緣潰瘍性角膜炎的患者,可給予冷凍的眼組織移植。這種無(wú)活細胞的組織移植物可降低免疫反應,減少術(shù)后排斥反應。對有鞏膜葡萄腫的患者,縫合移植片前行前房穿刺,放出少量房水,使眼球壓力下降,以利移植片更容易固定于鞏膜接受部位。對不伴有邊緣潰瘍性角膜炎的壞死性前鞏膜炎,可采用冷凍保存或甘油保存的鞏膜組織作移植物,手術(shù)時(shí)需將甘油保存的移植片放入生理鹽水中徹底沖洗,再水化約10min。鞏膜加固術(shù)植入的移植片數月才會(huì )出現血管化以及受體成纖維細胞長(cháng)入,因此術(shù)后一般不局部應用糖皮質(zhì)激素滴眼液,否則,將影響移植片的血管化過(guò)程。
(二)預后
RA性鞏膜炎的預后較差,36%~45%的RA性鞏膜炎患者在鞏膜炎發(fā)生后3年內死亡,而無(wú)鞏膜炎的RA患者的3年病死率僅為18%。
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