隱球菌病
(一)治療
1.抗真菌藥物治療 根據病變部位和患者的免疫狀態(tài)的不同,隱球菌病的抗病原治療有差異。無(wú)明顯免疫缺陷的肺隱球菌病患者通常無(wú)需抗真菌治療而很快自愈。其他部位的隱球菌病,尤其是中樞神經(jīng)系統隱球菌病和有免疫缺陷的肺隱球病患者,如艾滋病等,或同時(shí)有肺外隱球菌病,以及肺隱球菌病進(jìn)行性加重時(shí),均應進(jìn)行抗真菌治療。
(1)兩性霉素B:仍是治療中樞神經(jīng)系統隱球菌病的首選藥物,靜脈滴注須從小劑量開(kāi)始,以后每日遞增。對于危重病人還可采用鞘內注射治療,以提高腦脊液內的藥物濃度。常見(jiàn)兩性霉素B毒副作用:
①即刻反應:如發(fā)熱、寒戰、頭痛、惡心、嘔吐及食欲不振。
②重要臟器損害:如腎功能損害,可見(jiàn)于半數患者。尿中出現蛋白,紅、白細胞及管型。若血尿素氮超過(guò)正常1倍、血清肌酐高于265.2μmol/L時(shí),應減量或停藥;肝功能及心肌損害亦較常見(jiàn),曾有出現心室纖顫而死亡的報道。部分患者出現貧血,偶有血小板及白細胞減少。
③電解質(zhì)紊亂:其中低鉀血癥最多。
④靜脈炎:見(jiàn)于多次注射后的靜脈。孕婦禁用本藥。
(2)兩性霉素B脂質(zhì)體:減少了與人體細胞膜上膽固醇的結合,卻增加了對真菌外膜上麥角固醇的結合,且脂質(zhì)體中的兩性霉素B緩慢釋放進(jìn)人體內,故降低了兩性霉素B的毒副作用,特別是降低了對腎的毒性作用。
適應證:各種嚴重的系統性真菌病;用傳統兩性霉素B或其他抗真菌藥治療無(wú)效的病人;對傳統兩性霉素B不能耐受或有禁忌的真菌感染,如腎功能不全、明顯的貧血患者等;用于器官移植、骨髓移植等真菌感染的治療和預防。
(3)氟胞嘧啶:對隱球菌的最低抑菌濃度為0.097~78μg/ml,口服吸收良好,易透過(guò)血腦屏障,腦脊液的濃度可達血濃度的64%~68%。可口服或靜脈用藥。
主要不良反應:食欲不振,惡心、嘔吐等消化道癥狀;肝功能損害,造血系統抑制,對腎功能亦有影響。故主張血藥濃度監測,維持在50~100μg/ml的水平為佳。孕婦禁用。
氟胞嘧啶單獨應用易產(chǎn)生耐藥,多與兩性霉素B等聯(lián)合使用。
(4)氟康唑:為廣譜三唑類(lèi)新型抗真菌藥,水溶性好,口服吸收完全,易通過(guò)血腦屏障,腦脊液濃度可達血漿濃度的90%。半減期36h,對新型隱球菌的最低抑菌濃度為3.12~6.25μg/m1。一般初用靜脈滴注,病情穩定和腦脊液中新型隱球菌陰轉后改為口服。本藥副作用較輕,發(fā)生率約10%,有消化道反應如惡心、嘔吐等,其次為皮疹和頭痛、頭暈、失眠等。
單用氟康唑治療隱球菌腦膜炎的療效并不理想,且國外近年陸續有耐藥菌株的出現,故本藥常用于對兩性霉素B和氟胞嘧啶有禁忌、不能耐受或治療失敗者。亦作為長(cháng)期維持、鞏固療效的用藥。氟康唑可與兩性霉素B或氟胞嘧啶聯(lián)合用藥,但對其療效目前尚未達成共識,有待于積累更多的資料。
(5)伊曲康唑:廣譜三唑類(lèi)抗真菌藥,口服吸收不佳,不易通過(guò)血腦屏障,但在腦組織中的濃度較高。對隱球菌的最低抑菌濃度為0.01~12.5μg/ml。不及氟康唑應用廣泛。
2.對癥治療
(1)降低顱內壓:常用20%甘露醇,亦可用人體白蛋白、50%葡萄糖加速尿,靜脈用藥。與甘露醇交替應用,可加強降壓效果。對頑固性顱內高壓內科治療無(wú)效者,可用腦室引流方法來(lái)減壓。
(2)糾正電解質(zhì)紊亂:中樞神經(jīng)隱球菌病患者,由于應用兩性霉素B對腎功能的損害,且大量使用脫水利尿藥物,易造成低血鉀癥,亦可出現低鈉和低氯血癥,均應及時(shí)補充。
3.支持療法
(1)營(yíng)養支持:中樞神經(jīng)系統隱球菌病患者體質(zhì)不佳,很難耐受時(shí)間長(cháng)、毒副作用明顯的抗真菌療法,是導致不能完成療程的重要原因。因此,應盡力保證病人的營(yíng)養需要。對清醒患者鼓勵其進(jìn)食高熱量、高蛋白、高維生素食物。不能進(jìn)食者,經(jīng)鼻飼或靜脈途徑提供,輔以白蛋白等血制品,以維持體力。
(2)免疫促進(jìn)劑治療:細胞免疫功能障礙常是新型隱球菌致病的基礎。可選用如腦腺肽(素)、γ-干擾素等細胞免疫促進(jìn)劑來(lái)輔助治療。
4.手術(shù)治療 對局限性的皮膚、肺、骨隱球菌病及腦隱球菌肉芽腫等,在抗真菌藥物治療的同時(shí),可采用手術(shù)切除的方法來(lái)清除病灶,達到根治。
(二)預后
無(wú)明顯免疫缺陷的肺隱球菌病者,無(wú)需抗真菌治療常能自愈。隱球菌腦病在完成抗真菌治療后,亦有30%左右不能痊愈。艾滋病患者并發(fā)的新型隱球菌性腦膜炎,少有治愈者,通常需終生用藥。
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