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Ⅰ型超敏反應性疾病

回避療法 去除變應原是最好的治療。這可能需要改變飲食,職業(yè)或遷居;停藥;或去除家中寵物。對深受疾病所苦的人無(wú)變應原(如豚草)的住所就像是天堂。當不能完全避開(kāi)變應原(如屋塵),可搬走積塵的家具,地毯和織物;在被褥和枕頭上蒙蓋塑料單;用濕拖地板和經(jīng)常去除灰塵降低有利于塵螨繁殖的高濕度;和安裝高效空氣過(guò)濾裝置均可減少接觸機會(huì );殺螨劑臨床上無(wú)效。
過(guò)敏原的免疫治療 當無(wú)法回避變應原或有效地控制變應原以及藥物不能緩解特應性疾病的癥狀可試行過(guò)敏原免疫治療(也稱(chēng)為脫敏式減敏)。即逐次增量地皮下注射變應原提取液。雖然尚無(wú)一種試驗能反映臨床的改善,但有一些療效。IgG阻斷(中和)抗體的滴度與所用脫敏藥物劑量成比例地增高,有時(shí),特別是病人能耐受大劑量花粉提取液時(shí),血清IgE濃度會(huì )顯著(zhù)下降。淋巴細胞對抗原的反應性增殖也會(huì )降低。
常年堅持注射,臨床可獲最佳效果。根據敏感程度,首次劑量對于經(jīng)美國聯(lián)邦藥物行政機構(FDA)標準化的變應原起始劑量是0.1~1.0活性單位(BAU)。劑量每周或每?jì)芍苓f增,直至病人能耐受的最大濃度(對標準化的花粉提取液,其維持量為1000~4000BAU)。一旦達到最大劑量,可隔4~6周一次,常年進(jìn)行。即使對季節性變應性疾病,常年治療也比季節前或當季治療為好。
用以脫敏的主要變應原是那些通常不能有效地避開(kāi)的物質(zhì),如花粉,屋塵螨,真菌和螫咬昆蟲(chóng)的毒液。昆蟲(chóng)毒液經(jīng)重量標準化;典型的起始量是0.01μg;通常維持量為100~200μg。動(dòng)物皮屑的脫敏通常只限于難以避免接觸的人員(如獸醫和實(shí)驗室工作人員),但證明其有效的證據還較少。脫敏不適用于食物過(guò)敏。對青霉素和異種動(dòng)物血清的脫敏步驟見(jiàn)下文藥物超敏所述。
不良反應 通常對過(guò)敏性極高特別是對花粉變應原過(guò)敏者若所給劑量過(guò)大可引起反應,從輕度咳嗽或噴嚏到全身蕁麻疹;嚴重哮喘,以及過(guò)敏性休克,很少見(jiàn)還會(huì )死亡。為預防這些反應,可用以下措施:小幅度增加劑量,如果前次注射后局部反應明顯(直徑≥2.5cm),重復同樣劑量或降低劑量。當使用新的提取液時(shí)需減小劑量。在花粉季節減少花粉提取液的劑量是非常明智的。應避免采用肌內和靜脈注射。
盡管十分小心,偶爾仍不免發(fā)生反應。因為嚴重的危及生命的反應(過(guò)敏反應)在30分鐘內發(fā)生,所以病人在這段時(shí)間需留觀(guān)。反應來(lái)臨的征象有噴嚏,咳嗽,胸部發(fā)緊或全身皮膚潮紅,刺痛感以及瘙癢。
抗組胺藥 在評估病人時(shí),減輕癥狀的藥物不容忽視,而特異性控制或治療的藥物正在開(kāi)發(fā)中。采用抗組胺,擬交感,色甘酸鈉和糖皮質(zhì)類(lèi)固醇藥物將在以下每類(lèi)疾病的治療中概括提到。一般來(lái)說(shuō),在自身活動(dòng)受限且病程短,有潛在致殘情況下(季節突變性哮喘;血清病;浸潤性肺部疾病;嚴重接觸性皮炎),及早使用糖皮質(zhì)激素是適宜的。此外,在處理慢性病中,當其他措施無(wú)效時(shí)需謹慎使用糖皮質(zhì)激素。
在抗組胺藥中有著(zhù)不同的藥理性作用。主要表現在它們的鎮靜,止吐和其他中樞神經(jīng)系統的作用,以及在抗膽堿能,抗五羥色胺和局麻的特性。老年人用抗膽堿能,抗組胺藥會(huì )有特別的問(wèn)題。
抗組胺藥可有效地治療變應性疾病的癥狀,包括季節性枯草熱,變應性鼻炎和結膜炎。對血管動(dòng)力性鼻炎也有一定療效。急性和慢性蕁麻疹,某些瘙癢性變應性皮膚病療效好。也可用于治療輕的配型不合的輸血反應和X線(xiàn)造影劑的Ⅲ型變態(tài)反應。在治療感冒時(shí)奏效小,但因有抗膽堿能作用(見(jiàn)下文)可控制流涕。
組胺廣泛分布在哺乳動(dòng)物組織中,在人類(lèi)皮膚,肺和胃腸道濃度最高。它主要存在于肥大細胞內顆粒中,但胃腸道粘膜也是肥大細胞外主要貯存處。腦,心臟和其他器官含有少量。身體組織的破壞,不同的化學(xué)因素(包括組織刺激,阿片劑,表面活性劑),最主要的是抗原-抗體間反應可激發(fā)肥大細胞從貯存顆粒中釋放出組胺。
組胺的特異性?xún)拳h(huán)境的功能還未明了。在人類(lèi)它通過(guò)稱(chēng)之為H1 和H2 的兩個(gè)不同的受體的介導,主要作用在心血管系統,血管外平滑肌和外分泌腺。以下將集中討論H1 受體和它們的阻滯劑(H1 阻斷)。有關(guān)H2 受體和它們的阻滯劑參見(jiàn)第23節消化道潰瘍的治療。
在心血管系統,組胺是一種強的動(dòng)脈擴張劑,可引起外周血池的擴張和低血壓,也可通過(guò)毛細血管后靜脈內皮襯里變形體內皮細胞間裂隙增寬和暴露了基底膜使毛細血管通透性增加。由于血漿和血漿蛋白加速從血管腔丟失,合并小動(dòng)脈和毛細血管的擴張導致循環(huán)性休克。組胺也能擴張腦血管,這可以是組胺引起頭痛的一個(gè)因素。
"三重反應"由局部皮下組胺釋放所致,從血管擴張形成局部紅斑。由于毛細血管通透性增加產(chǎn)生的局部水腫形成風(fēng)團。從神經(jīng)反射機制致使周?chē)鷧^域小動(dòng)脈擴張形成紅暈。對于其他平滑肌,組胺可引起嚴重的支氣管收縮,組胺也能刺激胃腸道的動(dòng)力。在外分泌腺組胺增加唾液腺和支氣管腺體的分泌。在內分泌腺由H1 受體介導也可使腎上腺嗜鉻細胞釋放兒茶酚胺。在感覺(jué)神經(jīng)末梢局部滴入組胺可引起強的癢感。
H 1 受體阻滯劑 傳統的抗組胺藥都具有一個(gè)供置換的乙胺側鏈(類(lèi)似組胺),它可與一個(gè)或多個(gè)環(huán)形基團相連。組胺的乙胺一半分子與H1 阻滯劑中可置換的乙胺結構十分相似提示這個(gè)分子構型在與受體相互反應時(shí)十分重要。H1 受體阻滯劑通過(guò)競爭性抑制而起作用。它們并不顯著(zhù)地影響組胺的產(chǎn)生或代謝。
H 1 受體阻滯劑可口服或直腸給藥,通常能很好地在胃腸道吸收。一般在15~30分鐘起作用,1小時(shí)作用達到高峰,可持續3~6小時(shí),但有一些阻滯劑會(huì )作用更長(cháng)些。
H 1 受體阻滯劑的抗組胺作用僅見(jiàn)于組胺活性增強時(shí),它們可阻斷組胺對胃腸道平滑肌的作用,但在人類(lèi)支氣管平滑肌的變應反應主要并非組胺釋放所引起,因而單獨使用抗組胺類(lèi)藥無(wú)效。
H 1 受體阻滯劑能有效地阻斷組胺產(chǎn)生的毛細血管通透性的增加和感覺(jué)神經(jīng)的刺激,因而可抑制風(fēng)團,瘙癢,噴嚏和粘膜的分泌反應,而在逆轉組胺產(chǎn)生的血管擴張和低血壓僅有部分的作用。
表148-1歸納了一些常用有效的H1 受體阻滯劑的劑量,給藥途徑和次數。由于抗組胺藥的半衰期較短,兒童所用的劑量常大于成人(除表中所指出)。這些藥物都能阻斷H1 受體,它們藥理作用的差異主要在型別和它們的其他作用的強度上。
因為許多H1 受體阻滯劑具有明顯的中樞神經(jīng)系統的壓抑和嗜睡作用,偶爾可利用這些潛在的副作用作為鎮靜和安眠藥。然而烷基胺和新的無(wú)鎮靜作用的藥物---息斯敏,特非那丁和開(kāi)瑞坦雖然價(jià)格較昂貴,而有的還與危險的藥物相互反應,當在不需鎮靜時(shí)可應用(見(jiàn)下文)。乙醇胺具有明顯的中樞神經(jīng)系統壓抑作用,雖然較巴比妥類(lèi)和其他中樞壓抑藥物作用弱和可靠,可用于鎮靜和抗眩暈,但它們也有明顯的抗膽堿能特性。因而老年人可能耐受性較差。乙二胺所產(chǎn)生的中樞神經(jīng)系統壓抑作用較小,但胃腸道副作用卻較乙醇胺多。
乙醇胺的衍生物苯海拉明和它的氯化茶堿鹽暈海寧,與吩噻嗪同一種的異丙嗪和呱嗪(新止吐嗪和敏克靜)都可預防或治療暈動(dòng)病和減輕迷路炎有關(guān)的惡心及眩暈。新止吐嗪,羥嗪,敏克靜在動(dòng)物已涉及致畸胎,妊娠時(shí)可能不應給藥。
H 1 受體阻滯劑的吩噻嗪組,特別是異丙嗪具有鎮靜和有效地控制放射治療和一些抗腫瘤藥有關(guān)的惡心。其抗惡心的作用弱于普魯氯哌嗪和氯丙嗪。
大多數H1 受體阻滯劑具有抗膽堿能特性。其中樞性作用可用作溫和的抗帕金森病,周?chē)宰饔每蓽p輕上感時(shí)流涕癥狀。結合局麻時(shí)的藥物以冷霜和洗劑型應用于皮膚可減少癢感。然而全身應用乙二胺抗組胺會(huì )產(chǎn)生明顯的藥物過(guò)敏的危險性;不贊成較長(cháng)期應用此藥。
H 1 受體阻滯劑的副作用和毒性是十分少見(jiàn)的;包括厭食,惡心,嘔吐,便秘,腹瀉,上腹部緊壓感,警覺(jué)性降低,集中能力受損,眩暈和肌肉無(wú)力。血質(zhì)不調(如白細胞減少,粒細胞缺乏,血小板減少,溶血性貧血)偶爾發(fā)生。過(guò)量時(shí)會(huì )出現明顯的膽堿能作用;口干,心悸,胸部壓緊,尿潴留,視力障礙,驚厥,幻覺(jué),后來(lái)會(huì )出現呼吸困難,發(fā)熱,低血壓和瞳孔擴大。在老年人這些均是最常見(jiàn)的問(wèn)題
非鎮靜抗組胺藥芐基哌咪唑和西替立嗪(cetirizine)不應與大環(huán)內酯類(lèi)抗生素一起應用。因為這類(lèi)抗生素會(huì )阻斷它們的代謝。有些藥物會(huì )引起心律不齊(開(kāi)瑞坦和丁基呱丁醇除外)。最后除開(kāi)瑞坦外,其他藥物屬C類(lèi)妊娠危險的藥品。
白三烯阻滯劑可拮抗白三烯受體或抑制白三烯的產(chǎn)生,可阻止支氣管痙攣。它們有臨床療效,但還未明確地用于哮喘的治療。

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