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卵巢性不孕

卵巢性不孕西醫治療
1、無(wú)排卵的藥物治療
卵巢激素類(lèi)藥物:
①雌激素:用以誘發(fā)排卵和改善宮頸黏液質(zhì)量。方法有單純雌激素周期治療和雌-孕激素聯(lián)合的人工周期治療。
炔雌醇(乙炔雌二醇ethinyl estrodiol,EE),0.05mg,每晚1次,20天為1個(gè)周期。連續3~6個(gè)周期,停藥后排卵,妊娠率為18%。
不良反應為胃腸道反應,不增加多胎率。B超證實(shí)卵泡成熟、宮頸黏液評分高,僅為輕度排卵障礙可以用大量雌激素(常用苯甲雌二醇、結合雌激素等)模擬雌激素生理峰值,停藥36h后產(chǎn)生LH峰值,促使排卵。已烯雌酚由于孕期使用影響胎兒發(fā)育,使用減少。
排卵前給予少量雌激素可以改善宮頸黏液,提高妊娠率,用法:炔雌醇0.025mg/d,自月經(jīng)第5天起連續7~9天。
②孕激素:在月經(jīng)周期后半期使用孕激素或雌-孕激素聯(lián)合治療,可以改善卵巢功能,促使下一周期排卵。
用法:黃體酮20mg肌注,1次/d,用5或10天;可以用黃體酮栓,25mg/栓,陰道栓塞,2次/d,用10天。雌激素水平低下者,在用藥期內加服炔雌醇0.025~0.05mg/d。鑒于黃體酮有促進(jìn)LH分泌作用,對于卵泡發(fā)育正常而不排卵者,可以在月經(jīng)周期第25天仍無(wú)排卵時(shí)肌注黃體酮25mg,誘發(fā)排卵。
③雌-孕激素周期治療:有復合法和序貫法兩種,兩種方法均模擬月經(jīng)生理周期,使垂體休息,調節下丘腦-垂體功能,停藥后卵巢功能反跳,使下次周期排卵。前者使用雌-孕激素的聯(lián)合治療如口服避孕藥,后者先用雌激素了,后半周期時(shí)加用孕激素。
④非固醇類(lèi)雌激素類(lèi)似藥物的治療:
A.克羅米酚(clomiphene citrate,CC):又稱(chēng)氯米酚、氯蔗酚胺、生育丸、舒經(jīng)酚等,是簡(jiǎn)單安全、有效的一種誘發(fā)排卵藥物。
用藥指征:患者應有正常雌激素水平,經(jīng)黃體酮試驗能產(chǎn)生撤藥性陰道流血;下丘腦-垂體-卵巢軸完整,對雌二醇能產(chǎn)生雌激素正反饋作用,血清催乳素值正常。上述兩個(gè)條件必須兼備。
治療對象:多囊卵巢綜合征過(guò)去方法為行卵巢楔形切除,現在可以用氯米酚(克羅米酚)治療;繼發(fā)性的低或正常促性腺激素性閉經(jīng),如緊張性閉經(jīng)(又稱(chēng)下丘腦性閉經(jīng)),用避孕藥后閉經(jīng)等;溢乳閉經(jīng)用溴隱亭無(wú)效時(shí),可加用氯米酚(克羅米酚);無(wú)排卵性功血特別是青春期無(wú)排卵性功血;黃體功能不足。
用藥方法:第1療程從小劑量開(kāi)始,于月經(jīng)周期的第5天起,50mg/d,連續5天。可連用3~6個(gè)月,75%患者在用藥后的3~4月內妊娠。也可先用25mg/d,連續5天,連用3個(gè)月無(wú)效后再增加劑量和延長(cháng)用藥的時(shí)間。也可用50mg,2次/d,連用5~10天等。在1~2周期無(wú)效時(shí),可以加至100mg/d,共5天。每天最大劑量國外為200~250mg/d,國內為150mg/d。如果為閉經(jīng)患者,先用黃體酮產(chǎn)生撤藥性陰道出血,隨后在出血第5天開(kāi)始用氯米酚(克羅米酚)。具體方法應耐心摸索有效劑量進(jìn)行個(gè)體化治療十分重要,停藥后5~10天內為易孕期。為了提高排卵率和妊娠率,可和其他藥物聯(lián)合應用。
氯米酚(克羅米酚)和其他藥合用治療不同情況的無(wú)排卵。
氯米酚(克羅米酚)+絨促性素(HCG):本方法適宜于單用克羅米酚后卵泡發(fā)育良好,但不能自發(fā)排卵者。方法:月經(jīng)周期的第5天起,50mg/d,連續5天,停用克羅米酚后第4天起,通過(guò)宮頸黏液評分和B超觀(guān)察,待卵泡成熟時(shí)即用絨促性素(HCG) 10000U,共2天,第3天再用5000U。絨促性素(HCG)能促發(fā)排卵和維持黃體功能,加用絨促性素(HCG)后排卵療效提高50%。
氯米酚(克羅米酚)+雌激素:適用于單用氯米酚(克羅米酚)后宮頸黏液少而稠者。方法:在月經(jīng)周期的第5天起加服炔雌醇(乙炔雌二醇)0.025~0.05mg/d,連用7~9天,雌激素可改善宮頸黏液,增加受孕機會(huì ),但總體療效并不理想。
氯米酚(克羅米酚)+皮質(zhì)激素:來(lái)自卵巢或腎上腺的過(guò)量雄激素,是造成不排卵的重要原因之一,因此對高雄激素癥患者(多毛、粉刺、陰蒂肥大,多囊卵巢綜合征等),可于月經(jīng)周期第5~14天每天用地塞米松0.5mg;或自月經(jīng)周期第5天起先用潑尼松5mg/d,共5天,然后才用氯米酚(克羅米酚)。也有合并用藥者,在月經(jīng)周期第2天開(kāi)始用潑尼松5mg/d,共10天,周期第5天起用氯米酚(克羅米酚),妊娠率可達60%。
氯米酚(克羅米酚)+尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG):具體方法:月經(jīng)周期的第5天起,氯米酚(克羅米酚)50mg/d,共5天,或100mg/d,共7天,然后尿促性素(HMG)每天肌內注射1~2支(每支含FSH及LH各75U),待卵泡成熟后再用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵。此方法排卵率達98%,妊娠率為30%。此法克服了單用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵引起的卵巢增大,卵巢過(guò)度刺激綜合征等副作用,也降低了昂貴的尿促性素(HMG)用量。
氯米酚(克羅米酚)+溴隱亭:適用于高催乳素血癥引起的無(wú)排卵患者。經(jīng)溴隱亭治療仍不排卵者。對于催乳素正常而不排卵的患者,在用氯米酚(克羅米酚)無(wú)效時(shí)可以用聯(lián)合治療,排卵率可達61%。
B.他莫昔芬:促排卵效果與氯米酚(克羅米酚)相似,有較強的抗雌激素作用,直接作用于垂體和卵泡,誘發(fā)排卵。
適用對象:月經(jīng)稀發(fā)的無(wú)排卵患者和對氯米酚(克羅米酚)無(wú)反應的患者。可用于黃體功能不足患者。
方法:月經(jīng)周期第5天給予19mg,2次/d,5天為1個(gè)療程,連續用6個(gè)月。
治療效果:排卵率為60%~80%,妊娠率為10%~56%,不增加流產(chǎn)率。
副作用:月經(jīng)量減少,粉刺、體重增加、頭痛頭昏、潮熱等。
C.促性腺激素:垂體促性腺激素(gonadoptropin,Gn)分泌不足時(shí),不能使卵泡成熟排卵,或使用氯米酚(克羅米酚)不能促使垂體增加分泌促性腺激素而達到排卵時(shí),需要使用外源性促性腺激素刺激卵泡生長(cháng)直至排卵。
天然促性腺素(Gn)包括促卵泡素(FSH)和促黃體素(LH),是由腺垂體所分泌,支配卵泡發(fā)育成熟和排卵。目前已有商用制品尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)代替相應的FSH和LH,有效地調控卵巢的內分泌和生殖功能,再配以快速、可靠的激素測定方法和觀(guān)察卵泡的超聲顯像方法,使促性腺激素成分有效的治療無(wú)排卵性不孕癥的主要制劑。
D.人絕經(jīng)后促性腺激素:人絕經(jīng)后促性腺激素尿促性素(human menopausal gonadoptropin,HMG)自絕經(jīng)后婦女尿中提取。國外商品名為Pergonal或Metrodin,國內商品名為高孕樂(lè )。國內外尿促性素(HMG)制劑每支都含FSH∶LH=75U∶75U。尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG)兩者聯(lián)合使用的稱(chēng)為尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)療法,與雌-孕激素聯(lián)合治療相比,不僅可以誘發(fā)月經(jīng),重要的是可促使排卵和妊娠。
適應證:由于促性腺激素起一種替代性治療作用,適用于缺乏促性腺激素,而靶器官-性腺反應正常的病人,此類(lèi)藥物價(jià)格昂貴,應嚴格選擇病例。主要用于下述3類(lèi)病例。下丘腦-垂體功能衰竭時(shí)的替代性治療,患者血清FSH、LH、E2均低于正常,而PRL值正常。包括Sheehan綜合征,垂體瘤手術(shù)后和(或)放射治療垂體部位后,空蝶鞍綜合征。下丘腦-垂體功能不全時(shí)的刺激性治療,即血清FSH、LH、PRL、E2值正常,但不排卵,常為Ⅰ度閉經(jīng)。如多囊卵巢綜合征:FSH∶LH=1∶2,LH較多,可以用尿促性素(HMG)。為體外授精-胚胎移植或其他配子移植術(shù)準備。血清促性腺激素正常,性腺軸調節和反饋功能正常,用尿促性素(HMG)是想獲得較多成熟卵泡,提高妊娠率。
禁忌證:部分閉經(jīng)和不排卵患者不宜用促性腺激素治療,如卵巢早衰、高促乳素血癥、伴有卵巢腫瘤者。卵巢對促性腺激素抵抗綜合征,部分學(xué)者認為可以先用雌激素或GnRH激動(dòng)劑抑制促性腺激素,再用尿促性素(HMG)-GnRH治療,偶有成功受孕的病例。
由于目前我國多采用尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)序貫療法。方法:自月經(jīng)周期第5~6天起用藥,開(kāi)始時(shí)尿促性素(HMG) 1支/d,一周后若宮頸黏液評分和B超顯示卵泡大小無(wú)反應,則改為2支/d,如1周后無(wú)效再增為3支/d直至頸黏液評分≥8分和B超顯示最大卵泡直徑≥18mm時(shí),表示卵泡成熟為止,再改肌注絨促性素(HCG )10000U,共2天,第3天劑量改為5000U。亦有主張第1天用絨促性素(HCG )10000U,第2天用5000U,以誘發(fā)排卵和改善黃體功能。如3周后尿促性素(HMG)總量已達42支,卵巢仍無(wú)反應,表示卵巢中缺乏卵泡或卵巢對促性腺激素不反應,無(wú)需用藥。
治療效果:國內報道排卵率為99%,妊娠率為50%。
并發(fā)癥:①卵巢過(guò)度刺激綜合征;②多胎妊娠。
E.絨毛膜促性腺激素:絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadoptropin,HCG)從孕婦尿液中提取的促性腺激素,療效可靠。
制劑劑量:每支有500U、1000U、2000U、3000U、5000U、10000U多種。一般認為誘發(fā)排卵最低有效劑量為3000U,絨促性素(HCG)3000~5000U誘發(fā)排卵后黃體功能不足的發(fā)生率達80%,絨促性素(HCG) 10000U既可以誘發(fā)排卵,又可以保持黃體功能。國內常用劑量為第1天用絨促性素(HCG )10000U,第2天,絨促性素(HCG )5000U,共15000U,可以誘發(fā)排卵,又可以保持黃體功能,可以減少流產(chǎn)率。
時(shí)機:國內多采用宮頸黏液評分≥8分和B超觀(guān)察卵泡成熟即直徑≥18mm時(shí),作為誘發(fā)排卵的指征,效果良好。
單獨使用:適用于垂體-卵巢功能失調、多囊卵巢綜合征、或高促乳素血癥溴隱亭治療后有月經(jīng)而無(wú)排卵者。卵泡接近成熟時(shí),給予絨促性素(HCG)3000~5000U,每天肌注1次,連用2~3天。
聯(lián)合運用:尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯(lián)合治療,先用尿促性素(HMG)促使卵泡成熟,繼而用絨促性素(HCG)誘發(fā)排卵;氯米芬(克羅米酚)-絨促性素(HCG)聯(lián)合,在估計卵泡成熟后加用絨促性素(HCG),模擬LH峰以誘發(fā)排卵,用絨促性素(HCG)5000~10000U,1次肌注,也可以2~3天用藥;氯米芬(克羅米酚)-尿促性素(HMG)-絨促性素(HCG)聯(lián)合,自月經(jīng)周期第5天起用氯米芬(克羅米酚)50~100mg/d,而后相繼用尿促性素(HMG)和絨促性素(HCG),此方法優(yōu)點(diǎn)為節省1/3~1/2的尿促性素(HMG)的用量。
F.促性腺激素釋放激素:促性腺激素釋放激素(gonadoptropin releasing hormone,GnRH)以前稱(chēng)黃體生成激素釋放激素(LHRH或LRH)近幾年又有了長(cháng)效和強效Gn-RH-激動(dòng)劑(GnRH-agonist,GnRH-a)提供臨床應用。
主要用于下丘腦性無(wú)排卵或閉經(jīng)。這類(lèi)病例的特點(diǎn)是:閉經(jīng)或無(wú)排卵1年以上;孕激素試驗陰性;第二性征正常或略差;PRL值正常,FSH、LH值低或正常低限水平;對氯米芬(克羅米酚)試驗(100~150mg/d,共5天)無(wú)反應;垂體興奮試驗陽(yáng)性。
此外GnRH亦用于治療多囊卵巢綜合征、Kallman綜合征、精神性厭食癥等。
用藥方法:?jiǎn)未畏敲}沖式和脈沖式。
單次非脈沖式:對卵泡能自然成熟或用尿促性素(HMG)后卵泡成熟的病例,用GnRH 50~100μg肌注或靜脈注射,誘發(fā)LH峰和排卵。
脈沖式:現多用微型泵、靜脈注射或皮下注射,脈沖頻率以60~120min為宜,每次脈沖用藥量3.4~20μg,用藥后周期排卵率為85%~100%,妊娠率為33%~80%。
注意事項:①微泵導管埋置時(shí)間長(cháng),應嚴格局部消毒,預防感染;②注意調節微泵功能,控制間隔時(shí)間和用藥量;③測定FSH、LH、E2,了解患者情況,調整用藥;④監測卵泡發(fā)育,用HCG誘導排卵,指導性交或進(jìn)行人工授精;⑤了解排卵和黃體功能。
G.溴隱亭:溴隱亭(bromocriptine,BC或CB154),商品名為排卵得(parlodel),為部分合成的麥角生物堿,主要作用是抑制促乳素分泌,高促乳素血癥是引起性腺功能低下的常見(jiàn)原因,在女性?xún)确置谛圆辉械?0%。
治療指征:高促乳素血癥伴不孕癥,垂體瘤或垂體瘤術(shù)后仍有高促乳素血癥伴泌乳,伴乳房腫大、囊腫或膿腫形成。
劑量和用法:溴隱亭2.5mg/片。溴隱亭開(kāi)始用量為1.25mg,2次/d,飯后服用,無(wú)負反應1周后改為2.5mg,2次/d,連續使用。治療后出現月經(jīng)、基礎體溫雙相、PRL值下降至正常為有效。
治療效果:用藥2個(gè)月有80%泌乳停止。70%~90%恢復排卵,受孕率達70%~80%。
副作用:少數患者出現乏力、頭昏、惡心、嘔吐等,停藥1周后自行消失。
H.糖皮質(zhì)激素:在婦產(chǎn)科主要用于替代治療,或者用于高雄激素血癥等。
高雄激素血癥:治療前先作地塞米松試驗2~4mg/d,用3~4天,用藥后血清睪酮值恢復正常。
高雄激素性不孕:在氯米芬(克羅米酚)等誘導排卵無(wú)效時(shí),加用地塞米松0.5mg,1次/d,連續使用。
2.無(wú)排卵的手術(shù)治療
(1)卵巢楔形切除術(shù):行卵巢楔形切除術(shù)后,85%患者月經(jīng)變規則,妊娠率為63%,多毛消退率為16%。
適應證:有適當的雌激素水平,用孕激素治療后有撤藥性陰道出血;藥物治療無(wú)效;無(wú)其他不孕原因,迫切要求生育者。
(2)經(jīng)蝶竇顯微手術(shù):經(jīng)蝶竇顯微手術(shù)(transphenoidal surgery,TSS)是神經(jīng)外科的一種重要手術(shù),手術(shù)范圍小,避免開(kāi)顱,不引起術(shù)后腦萎縮和損傷視神經(jīng)。手術(shù)安全,瘢痕小,死亡率低,小于0.27%。
適應證:各種分泌性微腺瘤,鞍內型或輕度向上生長(cháng),伴輕度視交叉障礙;大型PRL、GH腺瘤,用溴隱亭治療后腺瘤萎縮至鞍內;無(wú)分泌型腺瘤,向鞍上生長(cháng);垂體卒中但無(wú)皮內血腫或蛛網(wǎng)膜下腔出血;視交叉前固定;老年或體弱不能耐受開(kāi)顱手術(shù)。
一、納米級生物泵人工卵巢技術(shù)
通過(guò)高科技納米技術(shù),激活下丘腦—垂體細胞壁生物泵,借助“鈣泵”與人體激素的內在關(guān)系,有機調節垂體正常釋放LH與FSH,使雌激素對下丘腦的正負反饋恢復正常,以達到機體的內環(huán)境平衡,改善下丘腦—垂體—卵巢軸異常情況,恢復卵泡正常發(fā)育,促進(jìn)卵巢排卵,恢復人體正常生育功能。
二、克羅米芬誘發(fā)排卵的療效
應用克羅米芬已觀(guān)察到排卵,并在排卵期有性生活,但連用3~4周期仍未見(jiàn)受孕,應考慮暫停用藥,尋找其他不孕原因,如子宮頸因素、免疫因素等。有學(xué)者提出,在連用2個(gè)周期克羅米芬而未受孕者,可在周期第10~16日(排卵期)加用小劑量雌激素,即每日口服己烯雌酚0.25mg,以增加子宮頸粘液分泌量和改進(jìn)精子的粘液穿透力,可能提高療效。
克羅米芬治療后發(fā)生多胎妊娠者約占4%~9%,特別在多囊卵巢綜合征用藥后較常見(jiàn),以雙胎居多。用克羅米芬后發(fā)生流產(chǎn)者約占15%~20%,用藥后胎兒先天性畸形約占5%,與因不孕癥而用其他方法治療者無(wú)明顯差別。
三、腹腔鏡卵巢囊腫切除術(shù)
利用這種方法剝除卵巢囊腫,僅需在腹壁做1-2個(gè)5毫米切口、2個(gè)10毫米切口即可完成手術(shù)。手術(shù)后恢復快,一般術(shù)后3天即可出院。腹腔鏡手術(shù)創(chuàng )傷小、痛苦小、出血少、恢復快、住院時(shí)間短、并發(fā)癥少,又因術(shù)后腹壁切口瘢痕小,而深受婦女歡迎。
四、具體的疾病治療
(1)先天性異常:有性腺發(fā)育不全(Turner)綜合征、47,XXX綜合征、真性?xún)尚曰巍⒉G丸女性化,以上均不是不孕癥治療的范疇。
(2)多囊卵巢綜合征:治療上首選應是克羅米芬,其次是卵巢楔形切除和卵巢切開(kāi),穿刺囊腫等療法,也能收到良好的效果。
(3)卵巢炎:可分結核性與非實(shí)質(zhì)性的卵巢實(shí)質(zhì)炎、周?chē)住τ谘装Y應以抗炎治療為主;對周?chē)欣w維粘連者,可考慮剖腹手術(shù)或腹腔鏡下行粘連分解術(shù);結核者可行抗結核治療。
(4)卵巢位置異常:卵巢下垂,使輸卵管傘端與卵巢解剖位置改變,于是影響卵子進(jìn)入輸卵管。可考慮作卵巢固有韌帶縮短術(shù),將卵巢系膜縮短或固定于子宮后壁。粘連性的子宮位置異常多由炎癥、子宮內膜異位所致,而這些均可引起不孕。可考慮手術(shù)或腹腔鏡下分解粘連術(shù)。
(5)卵巢腫瘤:卵巢囊腫有時(shí)與不孕有關(guān),分泌雌激素過(guò)多的多發(fā)性卵泡囊腫,可引起持續性無(wú)排卵。
(6)卵巢子宮內膜異位:在子宮內膜異位所致的不孕中,以病灶侵犯卵巢者為最多。
(7)卵巢性閉經(jīng):卵巢性閉經(jīng)的患者,經(jīng)促性腺激素治療后,可能有無(wú)效和有效的兩類(lèi)。
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