淚液分泌不足和口腔干燥是診斷本病的主要依據。綜合臨床和實(shí)驗室發(fā)現，以下幾點(diǎn)有助于診斷：
1、主覺(jué)雙眼干澀、燒灼感、分泌物增多、羞明而無(wú)流淚，感情受刺激時(shí)淚液也不增加。患者片于一種欲哭無(wú)淚的痛苦狀態(tài)。
2、Schirmer氏Ⅰ試驗：濾紙浸潤濕小于10毫米，淚河寬度小于0.1毫米，提示淚液分泌不足。
3、淚膜破裂時(shí)間（簡(jiǎn)稱(chēng)BUT）:小于10秒，表明淚膜不穩定，是淚液中粘蛋白缺乏所致的KCS的突出標志，提示結膜的杯狀細胞嚴重損害或喪失。
4、結膜囊（特別是下穹窿部）富于粘條狀分泌物，角膜表面有卷絲狀或點(diǎn)狀浸潤。
5、1%二碘曙紅試驗:著(zhù)色點(diǎn)呈三角形，基底向角膜緣，頂部指向內外眥，主要集中在瞼裂區結膜上皮，有時(shí)角膜下1/3范圍的上皮也有著(zhù)色。甲基纖維素影響此試驗陽(yáng)性率。
6、結膜活檢（穹窿部），結膜上皮增生，表層有角化，基底層細胞間有淋巴細胞浸潤，杯狀細胞減少或消失。上皮下結締組織增生和血管新生，伴淋巴細胞浸潤。
7、涎腺管造影:在肋腺或頜下腺管內注入造影劑，在充盈期攝片，取出導管給予促唾液分泌劑（如檸檬汁）刺激唾液分泌，5分鐘后攝第二張片。正常人因唾液分泌造影劑在2分鐘內排空，而SJS與KCS患者則可顯示涎腺管的周?chē)鷮Ч茳c(diǎn)狀擴張，嚴重者呈桑椹狀，或形成空腔。
8、涎腺同位素掃描：正常腺體攝了99m锝后產(chǎn)生一個(gè)鮮明的爍掃描圖，靜脈注射經(jīng)99锝標記的過(guò)锝酸鈉后3、8、15分鐘閃爍掃描記錄涎腺99m锝的攝入量。掃描的結果與涎腺管造影相仿。
9、唇腺活檢：可見(jiàn)小葉導管周?chē)鷱浡粤馨图毎櫠鵁o(wú)導管股上皮增生。如唇腺活檢可疑，則作淚腺或唾液腺活檢進(jìn)一步確診。
10、淚腺的病理學(xué)改變：分類(lèi)4期。0期腺體正常；Ⅰ期有輕度慢性炎癥細胞浸潤，導管排列不規則，小葉內纖維化；Ⅱ期正常小葉結構破壞，廣泛淋巴細胞浸潤和腺泡萎縮；Ⅲ期只有很少腺泡細胞殘留。腺體基本纖維化。
11、血液學(xué)檢查常顯示輕度貧血、嗜伊紅細胞增多、血沉加快。
12、免疫學(xué)檢查：血清白蛋白降低，球蛋白增高，IgA、IgM、IgG增主同，淋巴母細胞轉化率表明細胞免疫水平低下。

干燥性角膜結膜炎有兩型。結膜充血，角膜上皮（淺層點(diǎn)狀角膜炎）和/或結膜上皮有散在的，纖細的點(diǎn)狀脫落，病變區主要在上下眼瞼之間（眼瞼內或暴露區），可被熒光素染色。病人眨眼次數增多，然而也有少數病人由于眼干燥而使眨眼次數減少。
淚液缺乏性干燥性角膜結膜炎者，結膜可出現干燥，失去光澤并有很多皺褶。此型干燥性角膜結膜炎是最普遍的一種孤立的，特發(fā)的病變，在絕經(jīng)的婦女更為多見(jiàn)。較少見(jiàn)于可引起淚管瘢痕形成的一些其他病變，例如瘢痕性類(lèi)天皰瘡；也可繼發(fā)于Stevens-Johnson綜合征或沙眼；或為淚腺受損或淚腺功能異常的結果，例如移植物-排斥-宿主病(graft-versus-hostdisease)，放療后或家族性自主神經(jīng)機能異常。
Schirmer試驗不用局部麻醉，將標準的濾紙條放置在下瞼中，外1/3交界處，如果連續2次在5分鐘后濾紙條只濕潤≤5mm時(shí)便可確診為淚液缺乏性干眼癥。極少見(jiàn)的，嚴重的，進(jìn)行的，慢性干燥可引起眼表面角化或角膜上皮脫落而導致瘢痕形成，血管形成，感染，潰瘍形成甚或穿孔。這些嚴重病例的視力常顯著(zhù)減退。
蒸發(fā)性干燥性角膜結膜炎也可在瞼緣出現大量泡沫狀淚液。本病常伴有瞼緣炎和紅斑痤瘡。此型干眼癥可十分干燥而致角膜上皮脫落或視力減退者則極少見(jiàn)。Schirmer試驗結果通常是正常的。滴入小量的高濃度熒光素可見(jiàn)到淚膜，可揭示完整淚膜的破損率加快（淚膜破裂試驗）。
Sjgren綜合征病人患有淚液缺乏性角膜結膜炎和口腔干燥。此綜合征的發(fā)生可為孤立現象（原發(fā)性Sjgren綜合征）或伴有全身性結締組織病例如類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎或系統性紅斑狼瘡（繼發(fā)性Sjgren綜合征）。可應用血清學(xué)和唇涎腺活組織檢查以作出診斷。患有原發(fā)性和繼發(fā)性Sjgren綜合征者發(fā)生非霍奇金淋巴瘤為正常率的40倍，故醫師必須仔細隨訪(fǎng)。