本病一般發(fā)生于腫瘤、慢性消耗性疾病及大手術(shù)后應用抗生素的過(guò)程中，大多數起病急驟，病情發(fā)展迅速。發(fā)病時(shí)間最早的可在開(kāi)始用藥后幾小時(shí)，但也可在停藥后3周左右，約有20%的患者在停抗生素后2～10天內起病。
1.發(fā)熱 10%～20%的病人發(fā)熱、白細胞升高，個(gè)別的可呈現類(lèi)白血病反應樣血象。輕型患者多呈中等發(fā)熱，重型病人可出現高熱。
2.腹瀉 是本病突出的癥狀。由于黏膜炎癥及外毒素刺激損害了病變腸管的吸收功能，影響腸道對腸內容物的吸收使腸壁向腸腔內分泌的水、鈉增加，液體滲入腸腔造成大量腸液積聚引起腹瀉。腹瀉的程度取決于細菌的數量、毒力的大小以及患者的抵抗力。輕者一天數次稀便或十數次水樣便，停用原使用的抗生素，投有針對性的藥物后可治愈;重者出現嚴重的腹瀉，排出有腥臭味膿性黏液血便，每天可多達20～30次，每天排便量可達4000ml，甚至多達10000ml。糞便中時(shí)有血或斑塊樣假膜出現，曾有報道一例重癥患者便出60cm長(cháng)的假膜管型。感染金黃色葡萄球菌往往是草綠色水樣便，難辨梭狀芽孢桿菌可為黃色蛋花樣稀水便。如出現中毒性腸麻痹不能排除積聚在腸腔內的大量液體，腹瀉次數反而減少，但病情變得更加嚴重。
3.腹痛、腹脹 在炎癥及腸液毒素的刺激下腸管呈痙攣性收縮從而引起不同程度的腹痛，重者可很劇烈伴有早期的腸鳴音亢進(jìn)。腸管蠕動(dòng)功能紊亂后，不能有效地排空積聚腸內的液體和氣體導致腹脹。假膜性腸炎是在頻繁腹瀉的同時(shí)出現腹脹而不同于一般的腹瀉。嚴重者可有典型的中毒性巨結腸癥癥狀，重者有腹痛、腹脹、腸型、全腹肌抵抗和壓痛、腸鳴減弱或消失。有腸壞死、穿孔者出現彌漫性腹膜炎，全腹肌出現明顯的抵抗、壓痛反跳痛，腹脹更為明顯，全身的中毒癥狀更加重，以致陷入感染中毒性休克。有的患者出現腹水。
4.毒血癥和休克 是重癥患者晚期的表現。大量毒素吸收后出現食欲明顯減退、高熱、心動(dòng)過(guò)速、精神萎靡、譫妄、定向力差、意識障礙、呼吸深促、手足發(fā)涼、血壓不穩等，最后導致肝、腎功能不全而陷入不可逆性休克。個(gè)別患者起病急驟，主要表現為高熱、嚴重腹脹、嘔血、便血，數小時(shí)內出現休克、死亡。
中醫學(xué)把本現分為四型：
1、霉熱熾盛型：因濕熱較重，調治失宜，濕熱蘊毒，以致濕霉熱邪互結，壅滯中焦、清濁不分，泄瀉無(wú)度，霉熱入于血分。癥見(jiàn)高熱、煩渴、衄血、尿短赤、傾瀉暴注、下痢色清或蛋花樣稀便。甚則熱閉于內，耗精灼液，四肢逆冷、神志昏糊，舌質(zhì)紅，脈弦數或細數。
2、熱盛陰耗型：因患者素體陰虧，或于產(chǎn)后、術(shù)后氣血兩傷，濕霉熱邪久羈，陰血耗傷。又因大瀉之后多亡陰，致使陰虛之體日衰，毒熱之象日著(zhù)，正虛而邪實(shí)，病情危篤。癥見(jiàn)高熱不良日晡潮熱，口干欲飲或不欲飲，顴紅，五心煩熱，尿短赤，便稀泄瀉頻作，舌質(zhì)紅，脈數。
3、脾虛濕盛型：因素體脾虛，濕濁困脾，運化失職，水趨大腸，不能分別水谷，而成瀉。再加濕浸淫，調治失宜，不但耗傷胃陰，而且損及脾陽(yáng)，以致脾虛濕盛、清濁不分。癥見(jiàn)面色蒼白，神疲懶言，食少納呆，口渴不欲飲，或見(jiàn)畏寒怕冷，浮腫，腹瀉，稀便頻作，舌苔白，脈沉細。
4、脾腎虛衰、陽(yáng)虛欲脫型：因傾瀉無(wú)度，必多亡陰，陰竭則陽(yáng)無(wú)依附，致使陰絕陽(yáng)脫。癥見(jiàn)形體消瘦、四肢逆冷、畏寒倦臥、腹脹腹痛，泄瀉直下，肛門(mén)外翻，甚者舌倦囊縮，脈微欲絕。
大手術(shù)、長(cháng)期大量使用抗生素、嚴重慢性疾病或高危患者在疾病恢復過(guò)程中突然出現發(fā)熱、腹瀉、排出綠色海水樣或蛋花樣水便應首先想到本病。惡性腫瘤的化療期間和胃腸道惡性腫瘤的大手術(shù)之后的發(fā)病率更高。如將大便涂片作革蘭染色發(fā)現陽(yáng)性球菌大量增多，而陰性桿菌減少則診斷基本可以確定。非典型病例因缺乏大便的典型表現，常造成診斷上的困難。對手術(shù)或使用抗生素而發(fā)生腹瀉的病人應重復進(jìn)行大便涂片檢查，觀(guān)察球菌和桿菌的比例變化，必要時(shí)作結腸內鏡檢查。如有條件用雙酶梭狀芽孢桿菌抗毒素中和法測定大便有無(wú)難辨性梭狀芽孢桿菌毒素的存在，可以幫助診斷。
北京協(xié)和醫院對本病制訂了診斷標準：①腹瀉前有某些抗生素使用史;②有典型的臨床表現如腹瀉、腹脹、發(fā)熱、白細胞計數增加，嚴重時(shí)有便血、中毒性腸麻痹、腸穿孔、中毒性休克;③糞便細菌學(xué)分離，鑒定有難辨梭狀芽孢桿菌;④糞便過(guò)濾液或分離菌株培養的過(guò)濾液有毒素，在組織培養中具有細胞病理效應，且能被難辨梭狀芽孢桿菌抗毒素或污泥狀芽孢桿菌抗毒素所中和。

臨床上診斷假膜性腸炎，應注意與下列疾病相區別。
1.腸扭轉或腸套疊復位術(shù)后 腸扭轉或套疊造成腸管缺血、缺氧，在血循環(huán)改善后，由于毒素吸收出現高熱及腹瀉，有時(shí)需和假膜性腸炎鑒別。腸扭轉或腸套疊復位術(shù)后出現的腹瀉來(lái)自于腸道積存的內容物，腹瀉的次數和量少于假膜性腸炎而且不會(huì )越來(lái)越多，內容物中所含的有形成分也多于假膜性腸炎，盡管可以有短暫的全身中毒癥狀但總的趨勢呈逐漸緩解。大便不會(huì )出現典型的水樣，更不可能有假膜，細菌涂片或培養不以球菌為主，也無(wú)難辨性梭狀芽孢桿菌。
2.潰瘍性結腸炎 潰瘍性結腸炎往往有長(cháng)期腹瀉史，嚴重者每天可有十多次水樣便，少數急性起病者發(fā)病急驟，可有全身嚴重的毒血癥狀，廣泛的結腸病變可有中毒性巨結腸表現，直至發(fā)生腸穿孔和彌漫性腹膜炎。潰瘍性結腸炎的病變以結腸、直腸為主，缺少假膜性腸炎的致病原因，有反復發(fā)作的趨勢，糞便檢查沒(méi)有假膜和相關(guān)病原體，黏膜所見(jiàn)為多發(fā)性潰瘍及息肉，X線(xiàn)檢查和結腸鏡檢有助于作出診斷。
3.克羅恩病(克隆病) 多見(jiàn)于20～40歲，男女發(fā)病率大致相等，急性發(fā)病者有回腸充血水腫、腸系膜增厚淋巴結腫大，可出現發(fā)熱、腹痛、腫塊及穿孔。克羅恩病的病程較長(cháng)，癥狀時(shí)輕時(shí)重呈間歇樣發(fā)作，腹瀉不嚴重，大便常為不成形稀便無(wú)假膜形成，與使用抗生素藥物無(wú)關(guān)。最后確診需要鋇餐和鋇灌腸、結腸鏡檢查和組織活檢。
4.出血性壞死性腸炎 出血性壞死性腸炎與腸黏膜缺血損傷、細菌感染有關(guān)，多見(jiàn)于嬰幼兒及兒童，男性高于女性，病變以小腸為主，腸黏膜階段性充血、水腫、出血、壞死，可伴腸系膜及所屬淋巴結炎癥。可有急性腹絞痛、腹瀉、便血和毒血癥，糞便有特殊的腥臭味。發(fā)病1～2天內出現全身衰竭、寒戰、發(fā)熱、白細胞升高與核左移、出現中毒顆粒等毒血癥表現。輕型出血性壞死性腸炎只出現腹瀉和僅含有少量血性水樣便時(shí)不易和假膜性腸炎鑒別。