分泌性腹瀉是本病最明顯的癥狀，水瀉量大且持續時(shí)間長(cháng)，尤其在禁食72小時(shí)以后腹瀉仍無(wú)緩解者，有診斷價(jià)值；其他包括體重下降、腹部痙攣、皮膚潮紅等。結合實(shí)驗室檢查、血清血管活性腸肽（VIP）測定、B超、CT、選擇性胰動(dòng)脈造影和經(jīng)皮肝穿刺門(mén)靜脈系置管取血法（PT-PC)等定位檢查不難做出診斷。在本病的定位診斷過(guò)程中，對兒童病人應注意有無(wú)神經(jīng)節細胞瘤；同時(shí)對腎上腺也應特別警惕，防止漏診。
1.腹瀉
本病最突出的癥狀就是大量的分泌性腹瀉，有70%的病人每天的腹瀉量在3L以上，糞便稀薄如水樣，外觀(guān)如茶色。腹瀉常呈突發(fā)性、暴發(fā)性發(fā)作，但在重癥病人可呈持續性腹瀉。VIPoma病人在禁食48～72小時(shí)后，腹瀉仍然持續發(fā)生，故禁食72小時(shí)可供與其他原因引起的腹瀉進(jìn)行鑒別。
2.水、電解質(zhì)和酸堿平衡紊亂
由于長(cháng)期持續的嚴重腹瀉，可伴有大量電解質(zhì)的丟失，病人不同程度地存在脫水、循環(huán)血容量下降、豬八戒鉀、低氯血癥、代謝性酸中毒等水、電解質(zhì)和酸堿平衡的紊亂；嚴重病人甚至可進(jìn)一步導致心律紊亂、低鉀性腎病或腎功能衰竭等并發(fā)癥，乃至死亡。
3.低胃酸或無(wú)胃酸
有3/4的病人胃液酸度降低，甚至無(wú)胃酸。其發(fā)生機理是，血管活性腸肽能抑制五肽胃泌素刺激的胃酸分泌，從而使胃酸降低，其中部分病人可導致無(wú)胃酸。對病人行胃粘膜活檢，發(fā)現壁細胞數量正常，進(jìn)一步表明胃酸減少與壁細胞本身的變化無(wú)關(guān)。
4.低磷血癥和高鈣血鈣
有約60%的病人會(huì )出現低磷血癥，50%的病人有高鈣血癥。出現鈣、磷代謝障礙的機理尚未完全闡明，由于在腫瘤切除后高血鈣、低血磷都可恢復正常，推測與胰島腫瘤本身分泌甲狀旁腺樣激素增多有關(guān)。
5.葡萄糖耐量降低和高血糖癥
約50%的病人有葡萄糖耐量減低，而出現血糖增高者則略少些，約為18%。其原因為血管活性腸肽的分子結構與胰高血糖素很相似，因此可能發(fā)生胰高血糖素樣效應；亦可能為低血鉀對胰島功能影響的結果。在切除腫瘤之后葡萄糖耐量也可恢復正常。
6.其他
約62%的VIPome病人可有腹部痙攣；20%的病人會(huì )出現陣發(fā)性皮膚潮紅，常發(fā)生在顏面部或胸部；Bloom報道4%的病人發(fā)生腎結石，其機理仍不清楚。
本病從癥狀開(kāi)始出現到確診的時(shí)間平均需要3年（2個(gè)月至4年），也有報道長(cháng)達15年才最后確診的。雖然在作出診斷時(shí)，惡性VIPoma常常已發(fā)生轉移，但因此致死者并不多見(jiàn)；死亡病人往往是由于嚴重腹瀉引起水、電解質(zhì)紊亂，最后導致心律失常或腎功能衰竭。

1.嚴重水瀉應與其他多種原因引起的腹瀉進(jìn)行鑒別，主要的有：
①感染性腹瀉，由細菌感染引起的腹瀉比血管活性腸肽瘤病人的分泌性腹瀉起病更急，大便鏡檢或培養可發(fā)現致病性細菌，而VIPoma病人的大便中無(wú)致病菌。
②霍亂或副霍亂，霍亂起病較急，如未經(jīng)治療常急劇惡化，糞便培養有霍亂或副霍亂弧菌；而血管活性腸肽瘤病人則病程可長(cháng)達數月、數年，糞便培養無(wú)上述細菌。
③滲透性腹瀉，這類(lèi)腹瀉可由食物吸收障礙或腸道滲透壓負荷過(guò)大，如乳糖吸收不良等原因引起，與血管活性腸肽瘤的鑒別可通過(guò)禁食試驗來(lái)進(jìn)行。在禁食48～72小時(shí)后，滲透性腹瀉者癥狀消失；而分泌性腹瀉則持續存在。
④其他功能性?xún)确置谀[瘤也可有腹瀉，但都有各自獨特的臨床表現可資特別。
2.血管活性腸肽瘤與胃泌素瘤的鑒別：胃泌素瘤病人的胃酸增高、潰瘍素質(zhì)、糞便中含鉀量少等，可與血管活性腸肽瘤區別；而且胃泌素瘤病人經(jīng)胃腸減壓后常常能消除腹瀉，而血管活性腸肽瘤病人雖經(jīng)胃腸減壓，腹瀉仍無(wú)變化。
3.血管活性腸肽瘤與生長(cháng)抑素瘤（Somatostatinoma）的鑒別：后者腹瀉的主要是脂肪痢，與前者的水樣腹瀉明顯不同。
4.血管活性腸肽瘤與類(lèi)癌（Carcinoid）的鑒別：類(lèi)癌病人也有腹瀉、皮膚潮紅等癥狀，但其血液中5-羥色胺、緩激肽水平升高，尿中5-羥吲哚乙酸（5-HIAA）含量增加，可供與血管活性腸肽病人鑒別。