根據典型的臨床表現、特征性的心電圖改變和實(shí)驗室檢查發(fā)現，診斷本病并不困難。無(wú)痛的病人，診斷較困難。凡年老病人突然發(fā)生休克、嚴重心律失常、心力衰竭、上腹脹痛或嘔吐等表現而原因未明者，或原有高血壓而血壓突然降低且無(wú)原因可尋者，手術(shù)后發(fā)生休克但排除出血等原因者，都應想到心肌梗塞的可能。此外年老病人有較重而持續較久的胸悶或胸痛者，即使心電圖無(wú)特征性改變，也應考慮本病的可能。都宜先按急性心肌梗塞處理，并在短期內反復進(jìn)行心電圖觀(guān)察和血清心肌酶測定，以確定診斷。

臨床上本病應與以下幾個(gè)疾病進(jìn)行鑒別：
(一)心絞痛　心絞痛的疼痛性質(zhì)與心肌梗塞相同，但發(fā)作較頻繁，每次發(fā)作歷時(shí)短，一般不超過(guò)15分鐘，發(fā)作前常有誘發(fā)因素，不伴有發(fā)熱、白細胞增加、紅細胞沉降率增快或血清心肌酶增高，心電圖無(wú)變化或有ST段暫時(shí)性壓低或抬高，很少發(fā)生心律失常、休克和心力衰竭，含有硝酸甘油片療效好等，可資鑒別。
(二)急性心包炎　尤其是急性非特異性心包炎，可有較劇烈而持久的心前區疼痛，心電圖有ST段和T波變化。但心包炎病人在疼痛的同時(shí)或以前，已有發(fā)熱和血白細胞計數增高，疼痛常于深呼吸和咳嗽時(shí)加重，體檢可發(fā)現心包摩擦音，病情一般不如心肌梗塞嚴重，心電圖除aVR外，各導聯(lián)均有ST段弓背向下的抬高，無(wú)異常Q波出現。
(三)急性肺動(dòng)脈栓塞　肺動(dòng)脈大塊栓塞常可引起胸痛、氣急和休克，但有右心負荷急劇增加的表現。如右心室急劇增大、肺動(dòng)脈瓣區搏動(dòng)增強和該處第二心音亢進(jìn)、三尖瓣區出現收縮期雜音等。發(fā)熱和白細胞增多出現也較早。心電圖示電軸右偏，Ⅰ導聯(lián)出現S波或原有的S波加深，Ⅲ導聯(lián)出現Q波和T波倒置，aVR導聯(lián)出現高R波，胸導聯(lián)過(guò)渡區向左移，左胸導聯(lián)T波倒置等，與心肌梗塞的變化不同，可資鑒別。
(四)急腹癥　急性胰腺炎、消化性潰瘍穿孔、急性膽囊炎、膽石等，病人可有上腹部疼痛及休克，可能與急性心肌梗塞病人疼痛波及上腹部者混淆。但仔細詢(xún)問(wèn)病史和體格檢查，不難作出鑒別，心電圖檢查和血清心肌酶測定有助于明確診斷。
(五)主動(dòng)脈夾層分離　以劇烈胸痛起病，頗似急性心肌梗塞。但疼痛一開(kāi)始即達高峰，常放射到背、肋、腹、腰和下肢，兩上肢血壓及脈搏可有明顯差別，少數有主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全，可有下肢暫時(shí)性癱瘓或偏癱。X線(xiàn)胸片、CT，超聲心動(dòng)圖探測到主動(dòng)脈壁夾層內的液體，可資鑒別。