庫魯病的臨床過(guò)程很規律。小腦性共濟失調逐漸增重，最后患者喪失運動(dòng)能力而死亡。病程一般3～9月，通常可分為3個(gè)階段：
第1階段為可走動(dòng)期。在他人未發(fā)現病人有何異常之前，病人先察覺(jué)自己罹病。某些病人自訴頭痛和肢痛等前軀癥狀。患者主觀(guān)感覺(jué)站立和步態(tài)不穩、往往還自覺(jué)發(fā)聲，手和眼的運動(dòng)有異常。軀干震顫、步態(tài)蹣跚和共濟失調引起姿勢不穩，是本病最早的癥狀。說(shuō)話(huà)含糊不清(構音障礙)，并逐漸增重。眼運動(dòng)失調，但無(wú)真正的眼球震顫;病初常常呈現內斜視，并持續存在。震顫最初與冷顫無(wú)區別，病人過(guò)度顫抖。運動(dòng)失調先發(fā)于下肢而后逐漸累及上肢。病人于站起時(shí)常跺腳，好像生氣似的。站立時(shí)為維持平衡，腳趾用力抓住地面。病初即不能以一只腳站立幾秒鐘，這是診斷本病很有用的線(xiàn)索。大多數病人在這一階段仍在庭園內勞動(dòng)，力圖從事其正常活動(dòng)和全面參加村內的社會(huì )生活。在此階段的末期，病人無(wú)須他人幫助，持一手杖還能在村莊周?chē)⒉健?br /> 第2階段是坐著(zhù)做事的階段。病人沒(méi)有他人的幫助已不能行走。震顫和運動(dòng)失調增重。肢體的僵化常進(jìn)一步發(fā)展，伴有廣泛性的陣攣或不時(shí)發(fā)生休克樣的肌肉不自主運動(dòng)，偶爾出現手足徐動(dòng)癥和舞蹈病樣運動(dòng)。在病人因姿勢不穩而過(guò)度驚恐時(shí)尤好發(fā)，甚至在突然受噪聲或強光刺激時(shí)也會(huì )發(fā)作。深部腱反射通常正常，Babinski反射陰性。通常有踝陣攣，膝陣攣也常見(jiàn)。雖然肌肉活動(dòng)已很少，但無(wú)束狀的或真正的衰弱和肌肉萎縮。病人時(shí)常情緒不穩，并可導致病理性的笑發(fā)作，微笑和笑聲緩慢地停止，這一癥狀有時(shí)甚至見(jiàn)于病的第一階段。因此報刊給本病冠以不適當的同義名——笑病。大多數病人屈服于他們的疾病，抱無(wú)憂(yōu)無(wú)慮的態(tài)度，近乎真正的精神愉快(欣快)。某些病人，特別是青年和年輕的男性成年人，精神沉郁。個(gè)別病人對家庭成員或其他人的干擾采取病理性的好斗態(tài)度。病人思維明顯遲鈍，但沒(méi)有嚴重的癡呆。未發(fā)現病人有感覺(jué)異常。
第3階段為病的末期。此期從病人自己不能坐起開(kāi)始。運動(dòng)失調、震顫、語(yǔ)音障礙更加嚴重，病人失去行動(dòng)能力。腱反射亢進(jìn)，出現抓握反射，部分病人呈現錐體束外性姿勢和運動(dòng)障礙。最后,兩便失禁，吞咽困難導致饑渴。病人出現衰弱、營(yíng)養不良和延髓受累的癥狀，變啞，喪失反應性，多因發(fā)生褥瘡和墜積性肺炎而死亡。
朊毒體病的確診需依賴(lài)腦組織的病理檢查，因此生前診斷較為困難。
1.流行病學(xué)資料 進(jìn)食過(guò)瘋牛病可疑動(dòng)物來(lái)源的食品，接受過(guò)來(lái)自可能感染朊毒體供體的器官移植，或可能被朊毒體污染的電極植入手術(shù)，使用過(guò)器官來(lái)源的人體激素以及有朊毒體病家族史，均有助本病診斷。
2.臨床表現 雖然朊毒體病大多都表現為漸進(jìn)性的癡呆、共濟失調及肌陣攣等，但不同的朊毒體病也有各自的特點(diǎn)，如散發(fā)性克-雅病發(fā)病年齡較大，多先有癡呆后有共濟失調，而新變異型克-雅病發(fā)病年齡較輕;庫魯病震顫顯著(zhù)，往往先有共濟失調后出現癡呆;杰茨曼-斯脫司勒-史菌克綜合征多僅有共濟失調等小腦受損表現，少見(jiàn)癡呆;致死性家族性失眠癥以進(jìn)行性加重的頑固失眠為特征。
3.實(shí)驗室檢查 腦組織的海綿樣病理改變及PrPsc陽(yáng)性的免疫學(xué)檢測于確診本病有重要意義。腦脊液中的腦蛋白14-3-3及腦電圖PSWCs具輔助診斷價(jià)值。PRNP序列堿基突變的遺傳學(xué)分析則有助家族性朊毒體病的診斷。

臨床應與其他類(lèi)型朊蛋白病、錐體外系疾病、Alzheimer病、多梗死癡呆、多灶性白質(zhì)腦病、進(jìn)行性核上性麻痹、橄欖腦橋小腦萎縮、肌陣攣性癲癇等相鑒別。