纖維性骨炎
1.皮膚瘙癢 皮膚瘙癢是慢性腎功能衰竭的常見(jiàn)癥狀,但其發(fā)生機制不清。某些患者皮膚中含鈣量增多,血鈣>2.4mmol/L者易患瘙癢,推測與皮膚內含鈣量多有關(guān)。但甲狀旁腺切除術(shù)后數天內瘙癢即可能得到改善,而皮膚內含鈣量的減少卻需很長(cháng)時(shí)間,似又不好以皮膚含鈣量多來(lái)解釋瘙癢。甲狀旁腺切除術(shù)后,盡管瘙癢緩解,但如果用活性維生素D治療引起高鈣血癥,瘙癢又可復發(fā),也不好單用血漿甲狀旁腺素水平增高來(lái)解釋。患者血漿組胺水平也可能是引起瘙癢的原因之一。用重組紅細胞生成素治療使貧血改善,并使血漿組胺水平下降,瘙癢也可減輕。充分血透可使瘙癢改善或消失。部分患者用利多卡因治療或紫外線(xiàn)照射有效。甲狀旁腺切除術(shù)宜在經(jīng)充分血透而皮膚瘙癢不能改善并伴有血漿甲狀旁腺素水平顯著(zhù)增高者施行。
2.自發(fā)性肌腱斷裂 這種現象可見(jiàn)于慢性腎功能衰竭或其他原因引起的繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn),因此二者之間可能有因果關(guān)系。維生素D缺乏引起彈性組織變性或慢性代謝性酸中毒繼發(fā)膠原合成障礙也是可能的原因。肌腱附著(zhù)點(diǎn)小的骨折也可以引起肌腱斷裂。
3.生長(cháng)受阻 晚期慢性腎功能衰竭兒童常比正常兒童矮小,其原因為營(yíng)養不良,維生素D缺乏,慢性代謝性酸中毒,腸道對鈣的吸收障礙,骨病和血中生長(cháng)激素介質(zhì)水平低下等。給青春期前期患兒以重組生長(cháng)激素治療可以促進(jìn)其生長(cháng)速度。
4.骨痛和骨折 患有纖維性骨炎或骨軟化者可導致進(jìn)行性加重的骨骼疼痛,可見(jiàn)于下背部、臀部、小腿或膝部。肋骨疼痛可能是肋骨骨折的首發(fā)癥狀。下背部疼痛可能是由于椎體的壓縮性骨折、骨質(zhì)減少和低轉換型骨軟化所致。
5.骨變形 由于維生素D缺乏,繼發(fā)甲狀旁腺功能亢進(jìn)所致骨骺脫位,使長(cháng)骨變彎,常波及臀部,也可見(jiàn)于橈骨、尺骨、肱骨下端、股骨下端和脛骨下端。
骨變形在成人多見(jiàn)于嚴重的骨軟化,可致脊柱側突、駝背和胸廓變形。幾處的椎體壓縮性骨折可使人變矮小,兒童易產(chǎn)生佝僂病。
6.皮膚潰瘍和組織壞死 可見(jiàn)于少數的嚴重腎衰患者、腎移植術(shù)后和血透患者。放射性檢查可發(fā)現骨膜下骨吸收,血鈣的正常或升高。發(fā)病前可先有劇烈疼痛和雷諾現象。潰瘍形成后可繼發(fā)感染引起敗血癥而致死亡。發(fā)病機制不清。甲狀旁腺次全切除后使潰瘍愈合,推測繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)可能是其原因。這些癥狀不常見(jiàn),發(fā)病部位為手指、腳趾、大腿、小腿和踝部。
7.軟組織鈣化 軟組織鈣化(轉移性鈣化)多因持續性鈣磷沉積增高所致,可見(jiàn)于動(dòng)脈、眼、內臟、關(guān)節和皮膚。甲狀旁腺素水平的持續升高除了引起骨病外,還可導致磷酸鈣在小動(dòng)脈、關(guān)節、軟組織和內臟的沉積。當鈣磷乘積超過(guò)70時(shí)最易出現。一種更為嚴重的稱(chēng)為鈣化防御(calciphylaxis)的轉移性鈣化常伴有顯著(zhù)的動(dòng)脈鈣沉積和組織缺血和壞死。
由于甲狀旁腺素抑制磷在近端腎小管的重吸收,嚴重腎衰時(shí)只有濾過(guò)磷的15%被重吸收,但由于腎小球濾過(guò)率顯著(zhù)降低,腎小球濾過(guò)的磷量顯著(zhù)減少,此時(shí)甲狀旁腺素已不再可能增加磷的排泄,但能繼續引起骨磷酸鈣的釋放,結果是甲狀旁腺素加重高磷血癥。在這種情況下,口服磷結合劑如碳酸鈣降低血磷的效果甚微,而甲狀旁腺切除術(shù)和前臂移植部分甲狀旁腺則可達到降低血磷的目的。這種手術(shù)通過(guò)骨吸收的減少和磷酸鈣沉積于以前由于甲狀旁腺功能亢進(jìn)而丟失礦質(zhì)的骨骼內能降低血鈣和血磷。
(1)血管鈣化:最早可見(jiàn)于足背,也可侵犯前臂、腕、手、眼、內臟、關(guān)節和盆腔等處的任何動(dòng)脈。多見(jiàn)于40歲以上患者。一般說(shuō)來(lái),發(fā)病常隨著(zhù)透析時(shí)間的延長(cháng)而增多。嚴重時(shí)脈搏不能觸及,血壓測不到。放射學(xué)檢查可見(jiàn)血管壁有細微的顆粒狀致密物,是由于鈣在動(dòng)脈中層的內彈性膜上沉積的結果。在大血管內膜也可形成粥樣動(dòng)脈斑。某些患者在作腎移植或甲狀旁腺次全切除數月或數年后,這種血管鈣化可以消失。
(2)眼鈣化:眼鈣化是慢性腎功能衰竭作血透治療者最常見(jiàn)的軟組織鈣化。鈣在眼中沉積可導致炎癥和局部刺激形成紅眼,常為一過(guò)性,但可反復出現。更為常見(jiàn)者為眼結膜無(wú)癥狀性白色鈣化斑點(diǎn)。角膜也可以鈣化而形成“帶狀角膜病”。產(chǎn)生眼鈣化的機制可能是CO2不能通過(guò)眼結膜表面排入空氣,使眼組織內pH增高,導致鈣的沉積。
(3)內臟鈣化:內臟鈣化可見(jiàn)于肺、胃、心肌、骨骼肌和腎臟而產(chǎn)生嚴重的臨床癥狀。心肌內或心傳導系統鈣的沉積可導致心力衰竭、心律失常和傳導阻滯。肺鈣化可引起肺功能失常,甚至肺纖維化,肺動(dòng)脈高壓和右心室肥厚。尿毒癥或透析患者,特別是服用大量抗壞血酸后,可使草酸鹽增多,在軟組織中形成草酸鈣沉積,在心肌內或二尖瓣、主動(dòng)脈瓣內沉積可引起心肌病、充血性心力衰竭或死亡。
(4)關(guān)節周?chē)}化:關(guān)節周?chē)}化可見(jiàn)于慢性腎衰透析患者,其發(fā)病率隨透析持續時(shí)間的增多而上升。可見(jiàn)于肩、腕、指、趾關(guān)節和踝關(guān)節。患者常因疼痛而作放射性檢查,可見(jiàn)散在的放射性致密物,偶爾可見(jiàn)關(guān)節周?chē)蟮哪[塊,也可為無(wú)痛性,但可使關(guān)節活動(dòng)受限。進(jìn)食含磷多的食物如牛奶可促進(jìn)其發(fā)展,限磷或甲狀腺次全切除可使病情緩解。
(5)皮膚鈣化:皮膚鈣化是引起瘙癢的原因之一,皮膚活檢有助于診斷,甲狀旁腺次全切除可能使皮膚內鈣的含量減少。
8.近端肌無(wú)力 近端肌無(wú)力在腎性骨病時(shí)較突出,可能與維生素D缺乏有關(guān),也可因鈣干擾肌肉代謝而加重。
根據臨床表現,實(shí)驗室檢查的特征性可以初步診斷。β2-微球蛋白淀粉樣變在各項檢查指標中無(wú)特殊改變。表1的各項內容可供參考。血鈣、磷的檢查對于鑒別繼發(fā)性甲旁亢骨病和鋁相關(guān)性骨病幫助不大,嚴重的甲狀旁腺功能亢進(jìn)骨病和鋁相關(guān)性骨病一樣,二者都可能有高鈣血癥,而磷的水平則取決于飲食中磷的攝入量、分解率、殘余腎功能、透析效果等因素。
堿性磷酸酶活性常常是成骨細胞功能的指數,晚期纖維性骨炎時(shí)顯著(zhù)增高,而在鋁相關(guān)性骨病則常為正常或偏低。1,25-(OH)2D3水平的檢測具有一定意義,水平低下的提示維生素D缺乏。血甲狀旁腺素在甲狀旁腺功能亢進(jìn)骨病時(shí)往往顯著(zhù)升高,而在鋁相關(guān)性骨病時(shí)常低于繼發(fā)性甲旁亢或者正常,這可能是由于鋁抑制甲狀旁腺素的分泌所致。血清鋁低于60μg/L時(shí),鋁中毒的可能性較小,去鐵胺(DFO)試驗陽(yáng)性有助于鋁相關(guān)性骨病的診斷。
本病需與尿毒癥患者,可能發(fā)生的鋁相關(guān)性骨病和β2-微球蛋白沉積引起的淀粉樣變相鑒別。
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