本病征由于酶缺乏的程度不同，癥狀可有較大差異，但同一家族中發(fā)病的都有相同的類(lèi)型。根據GD發(fā)病的急緩和內臟受累程度及有無(wú)神經(jīng)系統癥狀將GD分三種類(lèi)型：慢性型(非神經(jīng)型、成人型、Ⅰ型)、急性型(Ⅱ型、神經(jīng)型)和亞急性型(Ⅲ型、神經(jīng)型)。同時(shí)根據亞急性型患者的臨床表現又再分為Ⅲa、Ⅲb和Ⅲc。
1.臨床表現 由于β-糖腦苷酯酶缺乏的程度不同，臨床表現有較大差異。生長(cháng)發(fā)育落后，甚至倒退。肝脾進(jìn)行性腫大，尤以脾大更明顯，肝功能異常，脾功能亢進(jìn)，可有淋巴結腫大。骨和關(guān)節受累，可見(jiàn)病理性骨折。X線(xiàn)顯示骨質(zhì)疏松、局限性骨破壞，股骨遠端膨大，似燒瓶樣，是典型X線(xiàn)征象，有些合并股骨頸骨折或脊柱壓縮性骨折。化骨核愈合較晚。門(mén)脈高壓、肺動(dòng)脈高壓。肺受累有咳嗽、呼吸困難和發(fā)紺。X線(xiàn)胸片有肺浸潤病變。眼部可見(jiàn)眼球運動(dòng)失調、斜視、水平注視困難、球結膜對稱(chēng)性棕黃色楔型斑塊、基底在角膜邊緣、尖端指向眼眥、先見(jiàn)于鼻側后見(jiàn)于顳側。皮膚可見(jiàn)魚(yú)鱗病，暴露部位皮膚可見(jiàn)棕黃色斑。中樞神經(jīng)系統受侵犯可有意識障礙、語(yǔ)言障礙、頸強直、角弓反張、四肢強直、剪刀腿、行走困難、全身肌肉萎縮、牙關(guān)緊閉、吞咽困難、喉痙攣、驚厥發(fā)作等，腦電圖異常。
2.臨床分型 根據各器官受累的程度，發(fā)病的急緩，以及有無(wú)神經(jīng)系統受累，分為3型。
(1)Ⅰ型：慢性型又稱(chēng)非神經(jīng)型。最常見(jiàn)，尤其是猶太人種發(fā)病率高，兒童與成人均可發(fā)病，以學(xué)齡前兒童發(fā)病者多，起病緩慢，病程長(cháng)，無(wú)神經(jīng)系統受累癥狀。發(fā)病越早，酶活力越低。通常Ⅰ型患者GBA的活力相當于正常人的12%～45%。按病情進(jìn)展可分為3期：
初期：一般狀況好，僅有脾腫大和輕度正色素性貧血，生長(cháng)發(fā)育接近正常。
中期：肝臟逐漸增大，但脾臟腫大更明顯，淺表淋巴結多不腫大，隨著(zhù)貧血的加重，面色逐漸蒼白。由于脾功能亢進(jìn)，白細胞和血小板亦多減少，網(wǎng)織紅細胞輕度增高。在暴露部位和皮膚呈特殊的棕黃色。部分病人關(guān)節癥狀出現較早，可有骨和關(guān)節隱痛。
晚期：各種癥狀逐漸加重，貧血顯著(zhù)，白細胞與血小板明顯減少，常合并感染和有皮膚黏膜出血傾向。淋巴結可輕度腫大。若肝臟浸潤廣泛，可出現肝功能損害，食管靜脈曲張和凝血因子的減低，尤其是Ⅸ因子缺乏較常見(jiàn)。骨髓浸潤時(shí)可致骨痛、關(guān)節腫痛，有時(shí)須與風(fēng)濕性關(guān)節炎鑒別。兩眼球結膜可出現對稱(chēng)性棕黃色楔形斑塊，基底在角膜邊緣，尖端指向眼眥，先見(jiàn)于鼻側，后見(jiàn)于顳側。
(2)Ⅱ型：急性型又稱(chēng)神經(jīng)型。多在1歲以?xún)劝l(fā)病，最早于生后1～4周出現癥狀，病情隨起病早晚而不同，除Ⅰ型的癥狀、體征外，神經(jīng)系統癥狀明顯，多在2歲以前死亡。此型的GBA活力最低，幾乎難以測出。
(3)Ⅲ型：亞急性型也稱(chēng)神經(jīng)型。起病較Ⅱ型緩慢，可在嬰幼兒期發(fā)病，除內臟受累外，可有1項輕、中度神經(jīng)系統表現。多數在10歲左右出現，此型智力障礙較輕，智商在70左右。根據患者神經(jīng)系統受累程度，又將其分為：
①Ⅲa型：有2項或以上神經(jīng)系統受累表現，輕度內臟受累。
②Ⅲb型：僅有眼球運動(dòng)失調，伴進(jìn)行性?xún)扰K受累。
③Ⅲc型：眼球運動(dòng)失調伴進(jìn)行性心臟瓣膜鈣化和內臟受累。
此型患者GBA活力相當于正常人的13%～20%。對于年齡偏小的病人，可能出現神經(jīng)系統癥狀較晚，故應觀(guān)察再定型。
根據肝大、脾大或有中樞神經(jīng)系統癥狀、骨髓檢查見(jiàn)有典型戈謝細胞、血清酸性磷酸酶增高可做出初步診斷。進(jìn)一步確診應做白細胞或皮膚成纖維細胞GC活性測定。值得注意的是，有時(shí)在骨髓中看到一種與戈謝細胞很相似的假戈謝細胞(pseudo gaucher’s cell)，它可出現在慢性粒細胞白血病、地中海貧血、多發(fā)性骨髓瘤、霍奇金淋巴瘤、漿細胞樣淋巴瘤(plasmocytoid lymphoma)及慢性髓性白血病。它與戈謝細胞的不同點(diǎn)是胞質(zhì)中無(wú)典型的管樣結構。鑒別診斷時(shí)可做GC酶活性測定。
腦電圖檢查可早發(fā)現神經(jīng)系統浸潤，在神經(jīng)系統癥狀出現前即有廣泛異常波型。Ⅲ型患者在未出現神經(jīng)系統癥狀前很難與I型鑒別。通過(guò)腦電圖檢查可預言患者將來(lái)是否有可能出現神經(jīng)系統癥狀。
產(chǎn)前診斷：患者的母親再次妊娠時(shí)可取絨毛或羊水細胞經(jīng)酶活性測定做產(chǎn)前診斷，若患者的基因型已確定，也可做產(chǎn)前基因診斷。

本病應與下列疾病作鑒別。
1.尼曼-皮克病(鞘磷脂貯積癥) 見(jiàn)于嬰兒，且肝、脾也腫大，但此病肝大比脾大明顯;中樞神經(jīng)系統癥狀不如戈謝病顯著(zhù)。主要鑒別點(diǎn)為此病黃斑部有櫻桃紅色斑點(diǎn)，骨髓中所見(jiàn)特殊細胞與戈謝病顯著(zhù)不同，且酸性磷酸酶反應為陰性，結合其他組織化學(xué)染色可資鑒別。
2.某些代謝性疾病 如脂質(zhì)貯積病中的GM1神經(jīng)節苷脂貯積癥，巖藻糖苷貯積癥及黏多糖貯積癥IH型(Hurler綜合征)，均有肝大、脾大及神經(jīng)系統表現，但GM1神經(jīng)節苷脂貯積癥50%，有黃斑部櫻桃紅色斑，骨髓中有泡沫細胞，三者均有丑陋面容、舌大、心臟肥大，X射線(xiàn)片均有多發(fā)性骨發(fā)育不良改變，巖藻糖苷貯積癥尚有皮膚增厚及呼吸困難等。
3.具有肝脾腫大的疾病 如血液病中的白血病、霍奇金病、漢-許-克病(Hand-Schüller-Christian disease)、重型珠蛋白生成障礙性貧血，鑒別一般不困難。漢-許-克病除肝大、脾大外，尚有骨骼缺損及(或)突眼及(或)尿崩癥。另外，尚應與黑熱病及血吸蟲(chóng)病鑒別。
4.具有戈謝細胞的疾病 戈謝細胞可見(jiàn)于慢性粒細胞白血病、重型珠蛋白生成障礙性貧血、慢性淋巴細胞白血病，此類(lèi)患者中β-葡糖腦苷脂酶正常，但由于白細胞太多，如慢性粒細胞白血病中神經(jīng)鞘脂的日轉換率為正常的5～10倍;重型珠蛋白生成障礙性貧血時(shí)，紅細胞的神經(jīng)鞘脂轉換率也增加，超越組織巨噬系統的分解代謝能力，而出現葡糖腦苷脂的沉積，形成戈謝細胞。艾滋病及分枝桿菌屬感染及霍奇金病時(shí)也可有戈謝細胞。鑒別有賴(lài)于臨床、輔助檢查及β-葡糖腦苷脂酶的測定。