本病起病大多隱襲，進(jìn)展緩慢，開(kāi)始多無(wú)癥狀或癥狀不典型，常因脾腫大而就診。主要癥狀為貧血及由脾大而引起的壓迫癥狀，如乏力、體重下降、食欲減退、低熱、出汗、骨痛以及左上腹不適等。少數可因高尿酸血癥并發(fā)痛風(fēng)及腎結石，也有合并肝硬化者。脾腫大，甚至巨脾是本病最顯著(zhù)特征，質(zhì)多堅硬，表現光滑，并無(wú)觸痛。1/2～3/4的患者同時(shí)伴有輕至中度的肝大，因肝及門(mén)靜脈血栓形成，可導致門(mén)脈高壓癥。
MF的診斷標準為：①脾明顯腫大;②外周血出現幼稚粒細胞、幼稚紅細胞，病程中可有三系血細胞的增多或減少，有數量不一的淚滴狀紅細胞;③骨髓多次“干抽”或呈“增生低下”;④脾、肝、淋巴結病理檢查示有髓外造血灶;⑤骨髓活檢示纖維組織明顯增生。由于CML、淋巴瘤、MDS、骨髓瘤以及播散性結核病、骨髓轉移癌等疾病常可引起繼發(fā)性骨髓纖維組織局部增生，應與原發(fā)性MF鑒別。上述第5項加上其他任何2項，同時(shí)排除繼發(fā)性MF，診斷即可確立。

本病須與下列病鑒別：
1.CML 巨脾、血中出現幼稚粒細胞、骨髓有核細胞增生活躍的MF易與CML相混淆。但CML具備以下特征可資鑒別：①CML脾臟明顯腫大時(shí)，白細胞多>50×109/L。②血中的幼稚粒細胞比例較高。③中性粒細胞堿性磷酸酶積分減低。④外周血的紅細胞及血小板的異形性不明顯，一般無(wú)淚滴樣紅細胞和畸形血小板。⑤即使CML晚期合并。MF，骨穿一般無(wú)“干抽”現象，骨髓切片中纖維組織增生也不像特發(fā)性MF那樣明顯，常呈局灶性或較輕。⑥脾穿刺物涂片中以成熟粒細胞為主，而MF則粒、紅、巨核系均增高。⑦CML病人Ph染色體和bcr/abl基因重組陽(yáng)性。
2.骨髓轉移癌 常伴幼粒、幼紅細胞血象，可有貧血。一般病程短、脾腫大較輕，骨髓中可找到癌細胞，部分患者可找到原發(fā)病灶。有時(shí)癌癥轉移后可產(chǎn)生繼發(fā)性MF，但纖維化往往較局限。
3.多毛細胞白血病 多毛細胞白血病患者也有巨脾和貧血，骨髓穿刺也常呈“干抽”，未作深入檢查時(shí)，易與TMF混淆。但多毛細胞白血病有全血細胞減少，血液和骨髓中均有較多帶有纖毛的淋巴細胞。骨髓病理檢查多毛細胞多呈散在或簇狀分布，胞質(zhì)豐富、透明、胞核間距離寬，成“蜂窩狀”，網(wǎng)狀纖維少。外周血無(wú)淚滴樣紅細胞和畸形血小板。
4.再生障礙性貧血(AA) MF晚期發(fā)生全血細胞減少時(shí)需和AA鑒別。后者脾臟不腫大，血中無(wú)幼粒、幼紅細胞，紅細胞形態(tài)正常，骨髓活檢結果與MF明顯不同，AA有時(shí)骨髓可呈增生狀態(tài)，但絕無(wú)巨核細胞和纖維組織增生。
5.急性溶血性貧血 急性溶血性貧血時(shí)，白細胞計數可以增高，外周血中出現不成熟粒細胞和幼紅細胞，脾臟可有輕度腫大。但急性溶血性貧血膽紅素和尿膽原升高。
6.真性紅細胞增多癥晚期 PV晚期有5%～15%病例與原發(fā)性骨髓纖維化的表現相同。不過(guò)，在此之前，有多年紅細胞增多的病史，和與之相關(guān)的特殊的臨床表現和血液學(xué)發(fā)現。