臨床類(lèi)型如下：
1.先天性X-聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥(congenital X-linedagammaglobulinemia) 1952年Bmton首先報道本病。見(jiàn)于男性?xún)和売赬染色體異常，而非免疫球蛋白結構基因異常，故名。發(fā)生率約1/10萬(wàn)。本病的免疫學(xué)特征是B淋巴細胞分化停留于前B淋巴細胞階段，見(jiàn)不到成熟淋巴細胞和漿細胞;血清各類(lèi)免疫球蛋白均呈低水平，即使抗原刺激也不能產(chǎn)生抗體;T淋巴細胞和細胞介導免疫完全正常。患兒出生后初3～4個(gè)月因有母體抗體的暫時(shí)保護通常不發(fā)病。此后，即表現出對病原菌的敏感性增加，以上下呼吸道感染最常見(jiàn)，胃腸道及骨關(guān)節感染、敗血癥、腦膜炎等亦有所見(jiàn)。患者癥狀可以不如通常兒童相應感染那樣嚴重，而以慢性、反復發(fā)作為特點(diǎn)，肺炎大多消散緩慢，半數患者并發(fā)支氣管擴張。常見(jiàn)病原體有金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌以及其他類(lèi)型的葡萄球菌與鏈球菌。其次的病原體有未定型流感嗜血桿菌、沙門(mén)菌、銅綠假單胞菌、支原體等。且有報道患兒早期發(fā)生卡氏肺孢子蟲(chóng)感染和晚期持續的病毒與真菌感染，但總的說(shuō)來(lái)，這些病原體在本病甚為少見(jiàn)。丙種球蛋白的替代與補充、應用抗生素控制感染是本病的標準治療。預防性應用丙種球蛋白可以減少細菌感染的發(fā)生率，對黏膜表面感染則很少有用。因此，提倡預防性應用丙種球蛋白應當在靶器官發(fā)生結構破壞之前，但其用量和為預防感染所應維持的血清免疫球蛋白濃度尚未確定。
2.普通易變免疫缺陷(common variable immunodeficiency，CVI) 本病最先于1954年報道，系一種先天的、但非遺傳性的免疫球蛋白降低。命名較為混亂，其他尚有獲得性低丙種球蛋白血癥、特發(fā)性遲發(fā)免疫球蛋白缺乏癥和原發(fā)性低丙種球蛋白血癥等名稱(chēng)。CVI病因不清楚。不同于X-聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥，多數患者B淋巴細胞數量正常或增加，但不能發(fā)育為分泌型漿細胞。某些病例B淋巴細胞不能增殖或合成免疫球蛋白，而另一些病例雖能見(jiàn)到漿細胞制造免疫球蛋白，但不能分泌。在極少患者血清中發(fā)現抑制B淋巴細胞的物質(zhì)，在體外試驗中去除抑制物質(zhì)后B淋巴細胞功能恢復正常。在有的病例還發(fā)現抑制性T淋巴細胞增加，其在發(fā)病機制中的意義不清楚。有興趣的是H2-受體阻滯劑能降低抑制性T淋巴細胞活性，有的患者應用這類(lèi)藥物后其IgG增加。本病患者血清IgG通常低于3.0mg/ml或低于正常值下界的一半，IgA和IgM水平不定，通常有一種或兩種免疫球蛋白異常降低，偶爾亦見(jiàn)兩者均正常者。CVI屬于伴有汗液氯化物增高的疾病之一。在肺囊性纖維化患者中大多有丙種球蛋白增高，但約20%患者顯示其降低。因此，凡有汗液氯化物增高和低丙種球蛋白者應測定淋巴細胞功能。本病臨床表現類(lèi)似X-聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥，但多數在30歲以后才出現癥狀。半數患者以反復呼吸道感染為主要表現，臨床病程中近90%的患者反復發(fā)生細菌性肺炎，70%有鼻竇炎，35%有中耳炎，而敗血癥很少見(jiàn)。呼吸道感染以革蘭陽(yáng)性帶莢膜的細菌居多，但無(wú)莢膜的流感嗜血桿菌、支原體的致病性在增加。非呼吸道感染有腦膜炎、腹腔膿腫、尿路感染等，均屬少見(jiàn)。然而，半數以上患者有慢性腹瀉，可能是由于蘭氏賈第鞭毛蟲(chóng)或非腸道細菌過(guò)度生長(cháng)的緣故。CVI常合并各種非感染性疾病，如肺、脾、肝、皮膚的非干酪性肉芽腫、骨癌、胸腺瘤、淋巴瘤以及各種甲狀腺疾病。丙種球蛋白靜脈給藥作為替代治療被推薦，但血清免疫球蛋白應達到何種水平及其與感染的關(guān)系尚需進(jìn)一步研究。
3.選擇性免疫球蛋白缺乏癥 各類(lèi)免疫球蛋白的選擇性缺乏頗為常見(jiàn)，而不少缺乏者并不表現出疾病狀態(tài)，如正常人群中選擇性IgG4缺乏可達25%，據對健康供血人員的檢查發(fā)現大約每700人中有1人為選擇性IgA缺乏。然而，文獻報道各類(lèi)免疫球蛋白缺乏癥患者，包括IgA、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgE等，可以是單一缺乏，但多數為聯(lián)合缺乏。選擇性IgA缺乏癥規定血清IgA<0.05mg/ml。患者B淋巴細胞在形態(tài)上是成熟的，但不能制造和分泌IgA至血清或分泌物中。IgA缺乏的兒童常伴隨有IgG2、IgG3和IgG4缺乏。IgA和IgG3聯(lián)合缺乏者其淋巴瘤患病率增加。IgA缺乏合并IgE缺乏者很少有癥狀。相反，合并IgE正常者有71%發(fā)生呼吸道感染。有癥狀的IgA缺乏者常有特異質(zhì)、哮喘和對食物特別是牛奶過(guò)敏。1/3患者反復發(fā)生上下呼吸道感染，包括鼻竇炎、中耳炎、咽炎和肺炎;不同于CVI，其永久性組織損害如支氣管擴張較少見(jiàn)，<5%。胃腸道感染相當常見(jiàn)。另有近1/3患者合并膠原血管病。惟其如此，IgA缺乏癥的治療主要是針對感染、過(guò)敏和膠原血管病，療效和預后似乎不依賴(lài)于患者IgA的水平。在輸注含IgA血制品時(shí)，應特別注意避免過(guò)敏反應，其血細胞必須洗滌過(guò)。倘若不合并IgG亞型缺乏，不應靜脈輸注丙種球蛋白，因其亦有過(guò)敏危險。其他罕見(jiàn)的選擇性免疫球蛋白缺乏有IgA分泌缺乏及IgM缺乏，患者對病原微生物刺激的抗體反應異常，反復發(fā)生感染，尤其是革蘭陰性桿菌敗血癥。
4.補體缺乏癥 原發(fā)性補體缺乏非常少見(jiàn)。C1、C2、C3缺乏的臨床綜合征類(lèi)似于系統性紅斑狼瘡，或某些其他結締組織病，所不同者是不出現抗DNA抗體。患者對感染易感性并無(wú)明顯增高，如果發(fā)生肺炎，則多繼發(fā)于敗血癥。C1q缺乏常伴隨于低丙種球蛋白血癥。C1抑制物缺乏很常見(jiàn)，臨床表現為遺傳性血管性水腫，呼吸道黏膜水腫可以是致命性的。與感染有關(guān)的是C3缺乏、C5～8缺乏和補體旁路缺陷。經(jīng)典激活途徑和旁路激活途徑在C3匯合，故C3在宿主防御機制中起關(guān)鍵性作用。I型C3缺乏見(jiàn)于先天性睪丸發(fā)育不全綜合征，即K1 einfelter綜合征，是由于C3滅活因子缺乏致C3不斷活化而被消耗。Ⅱ型C3缺乏常伴脂肪營(yíng)養不良，緣于血清C3轉化酶的存在而使之降解所致。C3缺乏癥患者對有莢膜細菌的易感性增高，常發(fā)生呼吸道、中耳、腦膜、皮膚的反復化膿性感染。C5～8具有溶解病原體的作用，其缺乏勢必削弱對病原微生物的清除，但孤立性C5～6缺乏甚為少見(jiàn)。補體旁路缺陷為近年來(lái)所認識，見(jiàn)于鐮狀紅細胞貧血。患者不僅缺少對肺炎鏈球菌的耐熱調理素，不能產(chǎn)生抗體反應，而且利用補體旁路代償的能力降低。
5.先天性胸腺發(fā)育不全(congenital thymic aplasia) 本病是由于作為胸腺和甲狀旁腺原基的第3、4對咽囊胚胎發(fā)育異常所引起。完整的臨床綜合征包括胸腺發(fā)育不全、甲狀旁腺組織缺如、先天性心臟病和面部畸形，稱(chēng)為Di George綜合征。免疫學(xué)上患者血液T淋巴細胞缺乏，淋巴細胞絕對計數在正常下界水平，淋巴結深皮質(zhì)區T淋巴細胞亦缺少。T淋巴細胞功能如對植物血凝素(PHA)的增殖反應受抑。血清免疫球蛋白通常在正常范圍內，對致敏原的抗體反應正常或降低。多數患兒出生后數天內即因心臟異常和低鈣抽搐而疑及診斷，實(shí)驗室檢查則可進(jìn)一步提供佐證。一般多在1月內死亡，幸存者(多數為不完全型)常發(fā)生巨細胞病毒和卡氏肺孢子蟲(chóng)肺炎以及革蘭陰性桿菌敗血癥。
6.重度聯(lián)合免疫缺陷病(severe combined immunodeficiency，SCID) 本病是以淋巴細胞減少、淋巴樣組織缺乏、胸腺功能抑制和免疫球蛋白降低為特征的一組不均質(zhì)疾病。T淋巴細胞和B淋巴細胞均異常，屬于X-聯(lián)或常染色體隱性遺傳性缺陷。免疫學(xué)異常包括多能干細胞缺陷而不能發(fā)育成T淋巴細胞和B淋巴細胞，淋巴細胞減少，但數量變化較大，丙種球蛋白降低。偶爾淋巴細胞計數正常，血清丙種球蛋白正常甚至增高，但對抗原刺激的反應降低。雖然本病類(lèi)型沒(méi)有細分，但是發(fā)現兩種有生化異常的亞型。
(1)腺苷脫氨酶缺乏：其胸腺組織可見(jiàn)淋巴樣組織，但成熟停頓。腺苷脫氨酶見(jiàn)于哺乳動(dòng)物各種細胞，其缺乏一般僅影響淋巴樣細胞，作用機制不清楚，可能是它的缺乏致使代謝產(chǎn)物如脫氧腺苷三磷酸聚積，而后者能殺傷成熟淋巴細胞。
(2)嘌呤腺苷磷酸化酶缺乏：患者T淋巴細胞數量減少，對絲裂原或抗原刺激的反應降低，而B(niǎo)淋巴細胞數量和免疫球蛋白正常，因而類(lèi)似AIDS。本病的另一少見(jiàn)的變種是淋巴細胞和中性粒細胞聯(lián)合缺乏，稱(chēng)為“網(wǎng)織組織化膿癥"。SCID患者大多在1歲以?xún)劝l(fā)病，表現為口腔和皮膚念珠菌感染、肺炎和腹瀉。多數患者死于化膿性肺炎或機化性肺炎，并常有卡氏肺孢子蟲(chóng)或皰疹病毒感染。
7.共濟失調-毛細血管擴張癥(ataxia telangiectasia，AT) 本癥是常染色體隱性遺傳性疾病，殃及多系統。免疫學(xué)異常尚未完全澄清，多數免疫異常與感染患病率增加并無(wú)明確相關(guān)。但據報道患者對普通抗原的遲發(fā)超敏反應缺如，T淋巴細胞對絲裂原刺激的反應抑制以及血清IgA和IgE降低，似與感染危險性增加有關(guān)。半數患者血清IgG減少，其中多數尚伴有IgG2亞型減少。細胞免疫異常包括T淋巴細胞數量減少和功能抑制，胸腺發(fā)育異常。所有患者甲胎蛋白升高，并常伴有癌胚抗原增加，提示器官成熟障礙。最早的臨床癥狀是小腦共濟失調，多在2歲時(shí)即出現，常合并有舞蹈性指痙病和眼球震顫。后發(fā)征象有眼球結膜和皮膚(通常在肢體)毛細血管擴張。大約1/3病例沒(méi)有感染;1/3病例反復發(fā)生呼吸道感染，但不留后遺癥：另1/3病例則發(fā)生進(jìn)行性呼吸系統病變，進(jìn)展為支氣管炎和支氣管擴張。感染病原體以化膿菌為主。
8.Wiskott-Aldrich綜合征 本癥典型表現是血小板減少、濕疹和多發(fā)性感染三聯(lián)征，屬于X-聯(lián)隱性遺傳異常。體液和細胞免疫均有損害。IgG一般正常，IgA和IgE增高，而IgA降低;對肺炎鏈球菌多糖抗原的抗體反應顯著(zhù)降低，其機制可能是免疫反應傳入支缺陷，不能識別和處理糖類(lèi)抗原;亦有認為是抗原加工處理異常的緣故。細胞介導免疫亦見(jiàn)異常，初期T淋巴細胞數量可以正常，以后才緩慢減少，至6歲時(shí)終致淋巴細胞缺乏。T淋巴細胞對普通抗原和絲裂原刺激的反應均降低。80%患者發(fā)生呼吸道感染，以葡萄球菌、肺炎鏈球菌、假單胞菌和機遇性致病菌為主。通常在10歲以?xún)人劳觯饕烙诟腥?60%)和出血(30%)，12%患者可以發(fā)生淋巴網(wǎng)狀系統惡性腫瘤。
9.慢性黏膜皮膚念珠菌病 本病是新生兒的免疫紊亂，早在1歲、晚至10歲后發(fā)病，表現為黏膜皮膚、鼻腔和陰道的慢性念珠菌感染，而無(wú)全身感染。部分病例最終可發(fā)展為內分泌病變如甲狀旁腺功能減退或艾迪生病。免疫學(xué)上淋巴細胞計數和B淋巴細胞功能均正常。對念珠菌的抗體反應正常，但T淋巴細胞介導的對念珠菌的遲發(fā)超敏反應降低，可能是缺乏能為念珠菌激活的特異性淋巴細胞所致，治療針對內分泌病，抗念珠菌治療應用二性霉素B聯(lián)合自念珠菌皮膚反應正常供體制備的轉移因子可能較單用二性霉素B有效。
10.趨化反應異常 Job綜合征是趨化異常的類(lèi)型之一，亦被認為是慢性肉芽腫病的一種變種，某些患者尚伴有IgE增高。臨床上患者反復發(fā)生皮膚、皮下組織和淋巴結的葡萄球菌膿腫，肺部感染極少見(jiàn)。
11.吞噬作用異常 吞噬作用異常均非獨立疾病，多伴隨于C3缺乏、嚴重低丙種球蛋白血癥或多種調理素缺乏的鐮狀紅細胞貧血，如前述。
12.脫顆粒異常 吞噬細胞的嗜苯胺藍顆粒含溶菌酶、髓過(guò)氧化物酶、酸性水解酶等。先天性髓過(guò)氧化物酶缺乏對念珠菌感染的易感性增高，但多數可以是無(wú)癥狀性的。吞噬細胞特異性顆粒則含有某些溶菌酶和乳鐵蛋白等，其異常稱(chēng)為Chediad-Higashi綜合征，屬常染色體隱性遺傳缺陷。吞噬細胞的吞噬和呼吸爆發(fā)均正常，主要異常是溶酶體與吞噬體融合障礙。臨床表現為眼、皮膚白化，畏光，眼球震顫，以及反復化膿性感染。除抗菌治療外，膽堿能藥物和維生素C可能有益。
13.氧化代謝異常 慢性肉芽腫病是吞噬細胞內氧化代謝異常的代表性疾病。吞噬細胞遭遇刺激如病原微生物入侵后不能提高氧耗，因而，不能產(chǎn)生超氧陰離子和過(guò)氧化氫，喪失氧化殺菌功能。常在10歲以?xún)劝l(fā)病。皮膚、肺、骨骼和淋巴結最常受累。肺部感染表現包括彌漫性浸潤、肺門(mén)淋巴結腫大或肺不張、肺膿腫形成、“局限性”肺炎等。病原體多為觸酶陽(yáng)性菌如金黃色葡萄球菌和曲霉菌等，因為觸酶陽(yáng)性菌破壞過(guò)氧化氫而使抗微生物防御系統變得不完善。除針對病原體應用抗微生物藥物外，據報道Smzco對預防本病感染的發(fā)生有一定效果。感染灶的外科處理也是重要的。常規治療無(wú)效時(shí)可以輸注白細胞。感染是最常見(jiàn)死因，多數于兒童期夭亡，但也有生存至30歲以上者。
氧化代謝異常的另一種疾病是萄萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏。臨床特點(diǎn)是溶血性貧血和反復感染，主要為葡萄球菌和某些革蘭陰性桿菌感染。
1.原發(fā)性免疫缺陷及其類(lèi)型的確定 原發(fā)性免疫缺陷的及早診斷是十分重要的。只要能夠早期確診，給以相應的免疫治療和合理的抗感染治療，便有可能延長(cháng)患者生存時(shí)間和改善生活質(zhì)量。例如慢性肉芽腫病，曾經(jīng)被認為是一種迅速致死性疾病，而現在通過(guò)合理的抗菌治療結合外科引流，以及應用免疫調節劑干擾素，感染發(fā)生率和病死率已顯著(zhù)降低。有報道在普通易變性免疫缺陷從出現感染至確診其免疫缺陷的存在相距長(cháng)達10年，按目前的標準衡量這是不能接受的，因為這在大多數醫院和商業(yè)性實(shí)驗室通過(guò)簡(jiǎn)單的方法便可診斷，故早期診斷的關(guān)鍵是提高臨床醫師的認識和警惕性。
2.感染的病原學(xué)診斷 感染的各種病原學(xué)診斷技術(shù)均適用于原發(fā)性免疫缺陷患者的病原學(xué)診斷。需要強調指出：
①免疫缺陷患者感染可以累及多個(gè)器官系統如皮膚、胃腸道、中樞神經(jīng)系統甚至敗血癥，故應根據病情多部位采集標本。就肺部感染而論，除采集合格痰標本外，有指征時(shí)創(chuàng )傷性診斷技術(shù)如經(jīng)氣管吸引、肺穿刺、支氣管肺泡灌洗、防污染下呼吸道采樣和剖胸肺活檢顯得更有意義，臨床上應采取積極態(tài)度;
②此類(lèi)患者抗體產(chǎn)生可能受損，血清學(xué)診斷抗體檢測結果的解釋需要謹慎;
③抗原檢測較經(jīng)典微生物學(xué)方法(培養)具有快捷、結果不受抗生素治療的影響、較少受污染等優(yōu)點(diǎn)。

目前已用于許多病原體如肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎奈瑟菌、大腸埃希菌、軍團菌、卡氏肺孢子蟲(chóng)和念珠菌等的檢測，方法有對流免疫電泳、乳膠凝集、協(xié)同凝集試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗等，但仍存在交叉陽(yáng)性導致假陽(yáng)性等不足。故在病情允許和實(shí)驗室條件具備時(shí)病原學(xué)診斷應采取多種技術(shù)，多項目聯(lián)合檢測，并結合臨床作出恰當解釋。