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原發(fā)性單克隆球蛋白病腎損害

本病腎臟受損不常見(jiàn),腎臟受損的主要表現為腎小球腎炎,病人常感疲乏無(wú)力、食欲減退、消瘦、貧血、水腫、高血壓及蛋白尿。大量蛋白尿者可出現腎病綜合征,多數有不同程度的腎功能障礙。臨床上可呈急性腎小球腎炎的經(jīng)過(guò)。有1例報道臨床呈急性腎小球腎炎的患者,血漿球蛋白明顯增高(45g/L),蛋白電泳上丙球蛋白為35%,呈單克隆峰狀,IgG為27.6~35g/L,免疫電泳示IgG2亞型κ輕鏈單克隆峰,尿蛋白6.8g/d,本-周蛋白陰性。本病有以下特點(diǎn):
1.患者的全血與血漿的黏度、聚集指數增加,皮膚微循環(huán)功能障礙。
2.無(wú)確定意義的單克隆球蛋白病的特征為血漿M蛋白小于30g/L,骨髓的漿細胞小于10%,尿中可有少量的M蛋白,沒(méi)有溶血性貧血、高鈣血癥、腎功能不全,更重要的是M蛋白穩定,不會(huì )向異常發(fā)展。若漿細胞標記指數升高和外周血存在循環(huán)漿細胞,則提示疾病處于活動(dòng)期。
3.無(wú)確定意義的單克隆球蛋白病其病情可隨時(shí)間延長(cháng)而發(fā)生變化。病程在10年左右時(shí),16%患者的病情加重,若在25年左右,則40%患者的病情加重。25%患者可發(fā)展為MM、wM、AL和惡性的淋巴細胞增生性疾病。從發(fā)現M蛋白至發(fā)展為MM的中位數為10年(2~29年)。
本病的診斷主要依靠血漿蛋白電泳。同時(shí)應注意疾病是否處于活動(dòng)期,是原發(fā)性還是繼發(fā)性,并要注意是否有確定的臨床意義。
符合下列情況可診斷:
1.血清M蛋白濃度<30g/L。
2.骨髓涂片漿細胞<10%。
3.無(wú)或只有少量本-周蛋白。
4.無(wú)溶骨性病變、貧血、高鈣血癥和腎功能不全。
5.血清M蛋白濃度長(cháng)時(shí)間內穩定,隨訪(fǎng)過(guò)程中無(wú)惡變。
腎活檢有腎損害病理表現并排除繼發(fā)性單克隆球蛋白血癥可診斷原發(fā)性單克隆球蛋白病并發(fā)腎損害。

本病應與多發(fā)性骨髓瘤(MM)相鑒別,但可能比較困難。根據血清M蛋白濃度、血紅蛋白濃度、多克隆免疫球蛋白水平、尿輕鏈排泄量、骨髓漿細胞所占比例、是否存在溶骨性病變、高鈣血癥或腎功能不全等方面的變化,常常有助于鑒別。
1.血清M蛋白水平較高常常與惡性病變相聯(lián)系。血清M蛋白>30g/L通常提示明顯的MM,但有些這樣的病人可長(cháng)期保持穩定無(wú)變化。
2.血清正常多克隆免疫球蛋白濃度降低常見(jiàn)于惡性腫瘤。但也可見(jiàn)于部分MGUS病人并能保持無(wú)惡變。
3.出現本-周蛋白尿提示腫瘤性病變。然而有不少MGUS病人盡管有少量本-周蛋白尿<50mg/d,但隨訪(fǎng)很多年病情穩定。
4.骨髓漿細胞>10%是MM的特征,但有些病人可保持病情穩定。
5.出現溶骨性病變、高鈣血癥或不能解釋的腎功能不全,強烈提示MM,但必須排除轉移性癌腫。
6.MM病人IL-6水平常常升高,而MGUS是正常的。
7.胸腰段脊柱MRI檢查可有助于MM與MGUS之間的鑒別。
8.采用漿細胞標記指數(測定其DNA合成)有助于兩者的鑒別。漿細胞標記指數明顯升高是活動(dòng)性MM的強烈指征,但正常漿細胞標記指數也可存在于1/3以上的MM患者。
9.外周血同型漿細胞數量增加亦是活動(dòng)性MM的一個(gè)很好標記。
總之,目前還沒(méi)有一個(gè)很好指標能把MGUS與MM鑒別清楚,最值得信賴(lài)的鑒別方法就是通過(guò)隨訪(fǎng)動(dòng)態(tài)監測血清M蛋白濃度及定期評價(jià)病情和實(shí)驗室檢查結果的動(dòng)態(tài)變化。有關(guān)漿細胞的免疫表型、細胞遺傳學(xué)及其分子生物學(xué)等方面最新研究進(jìn)展可能有望對兩者的鑒別提供新的證據。

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